ASC-J9; 二甲基姜黄素 | 52328-98-0
中文名称
ASC-J9; 二甲基姜黄素
中文别名
ASC-J9;二甲基姜黄素；二甲基姜黄素
英文名称
O,O-dimethyl-curcumin
英文别名
dimethyl curcumin；(1E,4Z,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxyhepta-1,4,6-trien-3-one；(1E,4Z,6E)-5-hydroxy-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one；ASC-J9；1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxyhepta-1,4,6-trien-3-one；Dimethylcurcumin
CAS
52328-98-0
化学式
C23H24O6
mdl
——
分子量
396.44
InChiKey
ZMGUKFHHNQMKJI-CIOHCNBKSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
-
物化性质
-
计算性质
-
ADMET
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安全信息
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SDS
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制备方法与用途
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上下游信息
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文献信息
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表征谱图
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同类化合物
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相关功能分类
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相关结构分类
物化性质
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熔点：129-130℃
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沸点：588.6±50.0 °C(Predicted)
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密度：1.191
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溶解度：不溶于乙醇；不溶于水； ≥16.65 mg/mL，溶于 DMSO
计算性质
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辛醇/水分配系数(LogP)：4.6
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重原子数：29
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可旋转键数：9
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环数：2.0
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sp3杂化的碳原子比例：0.17
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拓扑面积：74.2
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氢给体数：1
-
氢受体数：6
安全信息
-
危险性防范说明：P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
-
危险性描述：H302,H315,H319,H335
-
储存条件：室温且干燥环境下使用。
SDS
制备方法与用途
生物活性
体外研究
Dimethylcurcumin (ASC-J9, Dimethyl curcumin, GO-Y025) 是一种雄激素受体 (AR) 降解促进剂，通过降解全长和剪接变异体的雄激素受体来抑制去势抵抗性前列腺癌的生长。
靶点| Target | Value |
|---|---|
| AR |
Dimethylcurcumin (ASC-J9) 能以剂量依赖的方式降解 fAR 和 AR3，抑制多种人类前列腺癌细胞系 (PCa) 的细胞增殖。它还可以有效抑制 CWR22Rv1-fARKD 细胞中的 AR 目标基因。在所有三个 PCa 细胞系中，5 或 10 µM Dimethylcurcumin (ASC-J9) 显著抑制了 DHT 引起的细胞生长。Dimethylcurcumin (ASC-J9) 通过破坏 AR 与共调节因子之间的相互作用来选择性地促进 AR 的降解，并抑制 C81 和 C4-2 细胞中的 fAR 和异位 AR3，从而抑制 AR 目标基因和细胞增殖。此外，Dimethylcurcumin (ASC-J9) 还能减少在细胞中积聚的 AR-112Q 蛋白，并抑制 SBMA PC12/AR-112Q 细胞中的 AR-112Q 纳米聚集。
体内研究给药 Dimethylcurcumin (ASC-J9) (75 mg/kg，腹腔注射) 可在异种移植肿瘤中选择性降解 fAR 和 AR3，并显著降低 Ki67 阳性细胞数量。Dimethylcurcumin (ASC-J9) (50 mg/kg 每 48 小时腹腔注射) 能够明显缓解 AR-97Q 小鼠的 SBMA 症状，改善神经肌肉病理表现，并使血清睾酮浓度保持正常水平。与接受经典 ADT/去势治疗的小鼠相比，Dimethylcurcumin (ASC-J9) 治疗小鼠的前列腺肿瘤体积显著减小，且血清和雄激素水平较低。
化学性质上下游信息
-
上游原料
中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量 —— curcumin —— C21H20O6 368.386 —— curcumin 147556-16-9 C21H20O6 368.386 —— curcumin 115851-80-4 C21H20O6 368.386 二甲氧基姜黄素 4',4''-O,O-dimethylcurcumin 160096-59-3 C23H24O6 396.44 姜黄素 curcumin 458-37-7 C21H20O6 368.386 -
下游产品
中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量 —— (1E,4E,6E)-4-fluoro-5-hydroxy-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one 1384274-55-8 C23H23FO6 414.43 —— (1E,4Z,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-4-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]hepta-1,4,6-trien-3-one 1039760-76-3 C32H32O6 512.602 —— (1E,4Z,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-4-prop-2-ynylhepta-1,4,6-trien-3-one 1039760-74-1 C26H26O6 434.489 —— (3Z,5E)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-[(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-4-hydroxyhexa-3,5-dienamide 1039760-72-9 C25H27NO7 453.492 —— 7-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-acryloyl]-5-hydroxy-hepta-2,4,6-trienoic acid ethyl ester 884506-35-8 C28H30O8 494.541 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(hydroxymethylene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-71-6 C24H24O7 424.45 —— (1E,4Z,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-4-[2-(methoxymethoxy)prop-2-enyl]hepta-1,4,6-trien-3-one 1038864-69-5 C28H32O8 496.557 —— (1E,4Z,6E)-5-(diethylamino)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one 1039760-65-0 C27H33NO5 451.563 —— (1E,6E)-4-Allyl-1,7-bis-(3,4-dimethoxy-phenyl)-hepta-1,6-diene-3,5-dione 98886-34-1 C26H28O6 436.505 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-hydroxybenzylidene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-55-6 C30H28O7 500.548 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1227098-15-8 C31H30O8 530.574 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(2-hydroxyethyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1111745-10-8 C25H28O7 440.493 四甲基姜黄素 (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4,4-dimethylhepta-1,6-diene-3,5-dione 52328-97-9 C25H28O6 424.494 —— (1E,6E)-4,4-difluoro-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1384274-56-9 C23H22F2O6 432.421 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-fluorobenzylidene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-54-5 C30H27FO6 502.539 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-ethylbenzylidene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-57-8 C32H32O6 512.602 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1227098-18-1 C33H34O9 574.628 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(3-fluorobenzylidene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-53-4 C30H27FO6 502.539 —— (1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-(dimethylamino)-benzylidene)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1227098-27-2 C32H33NO6 527.617 —— ethyl (E)-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-[(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-4-oxohex-5-enoate 1039760-60-5 C27H30O8 482.53 —— (1E,6E)-4-(2,5-dimethoxybenzylidene)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-59-0 C32H32O8 544.601 —— (E)-6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-((E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)acryloyl)-N,N-diethyl-4-oxohex-5-enamide 1039760-61-6 C29H35NO7 509.599 —— (1E,6E)-4-(2,3-dimethoxybenzylidene)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-58-9 C32H32O8 544.601 —— (1E,6E)-4-(2,4-dimethoxybenzylidene)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione 1257441-60-3 C32H32O8 544.601 - 1
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反应信息
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作为反应物：描述：ASC-J9; 二甲基姜黄素 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (+/-)-di-O-methyl hexahydrocurcumin参考文献：名称：姜黄素在体外形成反应性葡糖醛酸。摘要：由于姜黄素具有抗炎，抗癌和抗阿尔茨海默氏病的活性，因此备受关注，但对其药代动力学和代谢命运知之甚少。因此，目前已经对姜黄素及其主要的I相代谢产物六氢姜黄素以及各种天然和人工类似物的葡糖醛酸苷化进行了体外研究。根据LC-MS / MS分析，由大鼠和人类肝脏微粒体由姜黄素，六氢姜黄素和其他具有酚羟基的类似物产生的主要葡萄糖醛酸苷为酚醛酸葡萄糖苷。然而，由人微粒体由相同的姜黄素而不是六氢姜黄素形成了在醇羟基上带有葡糖醛酸部分的第二葡糖醛酸。没有酚羟基的姜黄素仅产生脂族葡糖醛酸。姜黄素类的酚类葡糖醛酸而不是六氢姜黄素类的酚类葡糖醛酸具有相当的亲脂性，并且在水溶液中部分不稳定，其稳定性在很大程度上取决于芳族取代基的类型。姜黄素及其天然同源物的酚醛葡萄糖醛酸苷，而不是母体化合物，明显抑制了无细胞条件下微管蛋白的组装，暗示了葡糖醛酸苷的化学反应性。姜黄素主要II期代谢产物的这些新颖性质值得进一步研究。它