D-天门冬氨酸-β-甲酯 | 21394-81-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 天然氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-天门冬氨酸-β-甲酯
• 中文别名: D-天门冬氨酸-Beta-甲酯盐酸盐；D-天门冬氨酸-b-甲酯；D-天门冬氨酸甲酯
• 英文名称: (R)-2-amino-4-methoxy-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: β-Methyl (2R)-aspartate ester；(R)-Aspartate β-methyl ester；β-methyl (R)-aspartate；β-methyl-(R)-aspartate；β-methyl D-aspartate；aspartic acid methyl ester；(2R)-2-azaniumyl-4-methoxy-4-oxobutanoate
• CAS: 21394-81-0
• 化学式: C₅H₉NO₄
• 分子量: 147.131
• InChiKey: SBRYFUVVWOMLLP-GSVOUGTGSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C
• 沸点：
  301.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-天门冬氨酸-β-甲酯 在 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-methyl 2-(4-benzyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEXAHYDROPYRAZINOBENZ- OR -PYRIDO-OXAZEPINES CARRYING AN OXYGEN-CONTAINING SUBSTITUENT AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF 5-HT2C-DEPENDENT DISORDERS
  [FR] HEXAHYDROPYRAZINOBENZ- OU -PYRIDO-OXAZÉPINES TRANSPORTANT UN SUBSTITUANT CONTENANT DE L'OXYGÈNE ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS CONDITIONNÉES PAR 5-HT2C

  摘要：

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中变量如权利要求和说明书中所定义。本发明还涉及含有此类化合物的药物组合物，涉及它们作为调节剂，特别是5-HT2C受体的激动剂或部分激动剂的使用，涉及它们用于制备预防或治疗对5-HT2C受体调节有反应的病症和疾病的药物，以及涉及预防或治疗对5-HT2C受体调节有反应的病症和疾病的方法。

  公开号：

  WO2017089458A1
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl D-aspartate 在 potassium phosphate buffer 作用下， 反应 5.0h， 以92%的产率得到D-天门冬氨酸-β-甲酯
  参考文献：
  名称：

  Enzyme-Catalyzed Regioselective Hydrolysis of Aspartate Diesters

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00129a066

文献信息

• Design and preparation of serine–threonine protein phosphatase inhibitors based upon the nodularin and microcystin toxin structures: Part 2.1 Synthesis of a functionalised nodularin macrocycle and a stripped-down microcystin macrocycle
  作者：Antony B. Maude、Amit P. Mehrotra、David Gani

  DOI：10.1039/a702410j

  日期：——

  Nodularins and microcystins are complex natural isopeptidic hepatotoxins that serve as subnanomolar inhibitors of the eukaryotic serine–threonine protein phosphatases, PP1 and PP2A. In Part 1 (A. P. Mehrotra, K. L. Webster and D. Gani, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, preceding paper) each of the key structural or potentially reactive motifs within each macrocycle type was assessed as a contributor towards phosphatase inhibitory efficacy and a stripped-down nodularin-type macrocycle was identified as a suitable precursor to potentially active synthetic inhibitors. Subsequently, synthetic routes to the 19-membered nodularin macrocyclic system were developed, using solution-phase chemistry, which demonstrated that only certain cyclisation protocols were viable. Here we describe an extension of this chemistry to provide a 19-membered nodularin macrocycle, cyclo-[(3R)-3-hydroxymethyl-β-Ala-( R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Asp- α-OMe-β-(S)-Phe-], appropriately functionalised with a hydroxymethyl group for the incorporation of lipophilic side-chains. We also demonstrate that the 25-membered microcystin macrocycle, cyclo-[β-Ala-(R)-Glu-α- OMe-γ-Sar-(R)-Ala-(S)-Leu-( R)-Asp-α-OMe-β-(S)- Phe-], can be prepared in good yield using similar protocols in which macrocyclisation is effected through the reaction of the amino group of the (2S)-phenylalanine residue with the β-pentafluorophenyl ester of the (2R)-aspartic acid residue.

  结节素和微囊藻毒素是复杂的天然同型肽肝毒素，作为真核丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶PP1和PP2A的亚纳摩尔抑制剂。在第一部分（A. P. Mehrotra, K. L. Webster和D. Gani，《化学学会杂志》，珀金斯1号，1997年，前面的论文）中，评估了每种大环类型中每个关键结构或潜在反应性基序对磷酸酶抑制效力的贡献，并确定了一个简化版的结节素型大环作为潜在活性合成抑制剂的合适前体。随后，开发了使用溶液相化学合成19元结节素大环体系的合成路线，这表明只有某些环化方案是可行的。在这里，我们描述了这种化学方法的扩展，以提供一个19元结节素大环，环状-[(3R)-3-羟甲基-β-Ala-(R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Asp-α-OMe-β-(S)-Phe-]，适当地带有羟甲基团以纳入亲脂性侧链。我们还证明了25元微囊藻毒素大环，环状-[β-Ala-(R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Ala-(S)-Leu-(R)-Asp-α-OMe-β-(S)-Phe-]，可以使用类似的方案以良好产率制备，其中大环化是通过(2S)-苯丙氨酸残基的氨基与(2R)-天冬氨酸残基的β-五氟苯酯的反应实现的。
• Efficient preparation of D-aspartic acid .BETA.-methyl ester as a aspoxicillin material by optical resolution, epimerization, and asymmetric transformation.
  作者：Ryuzo YOSHIOKA、Osamu OHTSUKI、Masaru SENUMA、Tetsuya TOSA

  DOI：10.1248/cpb.37.883

  日期：——

  A practical preparation of D-aspartic acid β-methyl ester [D-Asp(OMe)], a raw material for the antibiotic aspoxicillin, has been developed by the use of a second-order asymmetric transformation. The diastereomeric resolution of DL-Asp(OMe) with (-)-1-phenylethanesulfonic acid (PES) resulted in salt formation of less soluble D-·(-) and more soluble L-·(-) in acetonitrile. The soluble L-·(-) was easily epimerized into DL-·(-) by heating it in acetonitrile in the presence of catalysts. Attempted fractional crystallization of DL-·(-) or L-·(-) under such epimerizing conditions led to the desired D-·(-) in 90% yield via equilibrium asymmetric transformation in a solid-liquid heterogeneous system. Details of optimum techniques for the asymmetric transformation are presented.From these results, unique preparation processes of both D-Asp(OMe) and D-p-hydroxyphenylglycine, important intermediate materials for aspoxicillin, have been achieved by asymmetric transformation using chiral PES as the resolving agent.

  通过二阶不对称转化，开发出了一种实用的 D-天冬氨酸 β-甲酯 [D-Asp(OMe)]制备方法，它是抗生素阿朴西林的原料。DL-Asp(OMe)与(-)-1-苯乙磺酸（PES）进行非对映分解后，在乙腈中形成了溶解度较低的D--(-)盐和溶解度较高的L--(-)盐。在催化剂存在的情况下，将可溶性 L--(-)在乙腈中加热，很容易将其外延成 DL--(-)。在这样的表聚条件下，尝试对 DL--(-)或 L--(-)进行分馏结晶，在固液异构体系中通过平衡不对称转化得到了所需的 D--(-)，产率为 90%。根据这些结果，以手性 PES 为分解剂，通过不对称转化，实现了 D-Asp(OMe)和 D-对羟基苯甘氨酸这两种阿朴西林重要中间体材料的独特制备工艺。
• Asymmetric synthesis of 3-carboxyproline and derivatives suitable for peptide synthesis
  作者：Ron Cotton、Andrew N.C. Johnstone、Michael North

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00454-g

  日期：1995.7

  An asymmetric synthesis of both diastereomers of 3-carboxyproline, as well as 5-substituted derivatives and partially protected derivatives suitable for peptide synthesis starting from aspartic acid is reported.

  据报道，3-羧基脯氨酸的非对映异构体以及5-取代的衍生物和适用于从天冬氨酸开始进行肽合成的部分保护的衍生物的不对称合成。
• MODULATORS OF 5-HT RECEPTORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Wang Ying

  公开号：US20110130382A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  The present application relates to 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2-a][1,4]benzodiazepine, 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2-a][1,5]benzodiazepine, 2,3,4,4a,5,6,7,11b-octahydro-1H-pyrido[3,4-d][2]benzazepine, 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2-a][1]benzazepine, 1,2,3,4,4a,5-hexahydro-7H-pyrazino[1,2-a][4,1]benzoxazepine, and 2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-d][1,5]benzoxazepine, and 5,6,7,7a,8,9,10,11-octahydropyrazino[1,2-d]pyrido[3,2-b][1,4]diazepine derivatives of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , Y 1 , Y 2 , and Y 3 are as defined in the specification. The present application also relates to compositions comprising such compounds, and methods of treating disease conditions using such compounds and compositions, and methods for identifying such compounds.

  本申请涉及以下化合物的衍生物：1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯二氮平、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯二氮平、2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶[3,4-d][2]苯并氮平、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮平、1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并噁唑平和2,3,4,4a,5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d][1,5]苯并噁唑平，以及式(I)中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2和Y3的衍生物。本申请还涉及包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病的方法，以及鉴定这些化合物的方法。
• Modulators of 5-HT receptors and methods of use thereof
  申请人：Wang Ying

  公开号：US08546377B2

  公开（公告）日：2013-10-01

  The present application relates to 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2-a][1,4]benzodiazepine, 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2-a][1,5]benzodiazepine, 2,3,4,4a,5,6,7,11b-octahydro-1H-pyrido[3,4-d][2]benzazepine, 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydropyrazino[1,2-a][1]benzazepine, 1,2,3,4,4a,5-hexahydro-7H-pyrazino[1,2-a][4,1]benzoxazepine, and 2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-d][1,5]benzoxazepine, and 5,6,7,7a,8,9,10,11-octahydropyrazino[1,2-d]pyrido[3,2-b][1,4]diazepine derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X1, X2, X3, X4, Y1, Y2, and Y3 are as defined in the specification. The present application also relates to compositions comprising such compounds, and methods of treating disease conditions using such compounds and compositions, and methods for identifying such compounds.

  本申请涉及以下式子的衍生物：1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,4]苯二氮平，1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1,5]苯二氮平，2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氢-1H-吡啶并[3,4-d][2]苯并氮平，1,2,3,4,4a,5,6,7-八氢吡嗪并[1,2-a][1]苯并氮平，1,2,3,4,4a,5-六氢-7H-吡嗪并[1,2-a][4,1]苯并噁唑平，以及2,3,4,4a,5,6-六氢-1H-吡嗪并[2,1-d][1,5]苯并噁唑平，以及式(I)中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2和Y3的定义如规范中所述的衍生物。本申请还涉及包含这些化合物的组合物、使用这些化合物和组合物治疗疾病的方法，以及鉴定这些化合物的方法。

表征谱图