(3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9-oxo-1,3,4,9-tetrahydro-pyrrolo[3,4-b]quinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester | 1114839-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9-oxo-1,3,4,9-tetrahydro-pyrrolo[3,4-b]quinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-9-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-b]quinoline-2-carboxylate
• CAS: 1114839-15-4
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 404.466
• InChiKey: IRABMXPCRHPPFY-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9-oxo-1,3,4,9-tetrahydro-pyrrolo[3,4-b]quinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 zinc dibromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到(R)-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9H-pyrrolo-[3,4-b]quinolin-9-one
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成吡咯并喹诺酮作为有效的PDE5抑制剂

  摘要：

  分别使用不对称氢化和一锅手性辅助方法，分5个步骤和6个步骤开发了用于合成关键PDE5抑制剂2的简洁对映选择性策略。合成的特征是使用通过Bischler-Napieralsky反应从酰胺5中获得的亚胺6。通过与Ru（II）催化剂的不对称转移加氢反应，在（+）- 7中引入绝对R构型，然后使用Winterfeldt氧化方法建立三环吡咯并喹诺酮核。在亚胺6分子中引入手性的另一种替代合成方法和不同手性助剂的氯甲酸酯，获得了N-酰亚胺离子中间体，这些中间体使用PdCl 2 / Et 3 SiH方案原位还原。这些合成途径被应用于有希望的男性勃起功能障碍（MED）PDE5抑制剂1的总合成中。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.09.151
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢苯并呋喃-5-甲酸 在 盐酸 、 potassium superoxide 、 18-冠醚-6 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9-oxo-1,3,4,9-tetrahydro-pyrrolo[3,4-b]quinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ASYMMETRIC BETA-CARBOLINE INTERMEDIATES

  摘要：

  本文介绍了一种新的不对称合成亚胺的方法，以获得β-咔啉衍生物，这些衍生物是合成磷酸二酯酶抑制剂的关键中间体化合物。该方法使用钯或钌氢化物和/或镍硼化物来还原手性中间体。进一步描述了氯甲酸酯手性辅助剂的使用，用于还原和不对称氢化亚胺，以获得β-咔啉衍生物和用于制备它们的中间体化合物。

  公开号：

  US20110245503A1

文献信息

• Efficient and stereoselective process for large scale synthesis of (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[3,4-b]quinolin-9-one derivatives
  申请人：Li Xun

  公开号：US20070015798A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention relates to an efficient process for large scale stereoselective production of (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[3,4-b]quinolin-9-ones and key intermediates used for the preparation of benzofuranyl pyrroloquinolones as potent and selective PDE5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing these compounds.

  本发明涉及一种有效的大规模立体选择性生产(3R)-3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-1,2,3,4-四氢吡咯并[3,4-b]喹啉-9-酮及其在制备苯并呋喃基吡咯喹啉类PDE5抑制剂用作治疗勃起功能障碍的关键中间体方面的应用，以及利用这些化合物的制药组合物和治疗方法。
• WO2006/93719
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Development of a Scalable and Safe Procedure for the Production of (3<i>R</i>)-3-(2,3-Dihydro-1-benzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-9<i>H</i>-pyrrolo[3,4-<i>b</i>]- quinolin-9-one, an Intermediate in the Synthesis of PDE-V Inhibitors RWJ387273 (R301249) and RWJ444772 (R290629)
  作者：Bert Willemsens、Ivan Vervest、Dominic Ormerod、Wim Aelterman、Christine Fannes、Narda Mertens、István E. Markó、Sebastien Lemaire

  DOI：10.1021/op060099f

  日期：2006.11.1

  A scalable and safe process for the oxidative rearrangement of beta-carboline to quinolone derivatives, intermediates in the synthesis of PDE-V inhibitors RWJ387273 (R301249) and RWJ444772 (R290629), has been developed.
• AN EFFICIENT AND STEREOSELECTIVE PROCESS FOR LARGE SCALE SYNTHESIS OF 3-(R)-3- (2,3-DIHYDROBENZOFURAN-5-YL)-1,2,3,4- TETRAHYDROPYRROLO{3,4-B}QUINOLIN-9-ONE
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP1851227A1

  公开（公告）日：2007-11-07
• [EN] AN EFFICIENT AND STEREOSELECTIVE PROCESS FOR LARGE SCALE SYNTHESIS OF 3-(R)-3- (2,3-DIHYDROBENZOFURAN-5-YL)-1,2,3,4- TETRAHYDROPYRROLO{3,4-B}QUINOLIN-9-ONE<br/>[FR] PROCEDE EFFICACE ET STEREOSELECTIF DE SYNTHESE A GRANDE ECHELLE DE 3-(R)-3- (2,3-DIHYDROBENZOFURAN-5-YL)-1,2,3,4- TETRAHYDROPYRROLO{3,4-B}QUINOLIN-9-ONES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006093719A1

  公开（公告）日：2006-09-08

  [EN] This invention relates to an efficient process for large scale stereoselective production of (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo3,4-b}quinolin-9-ones and key intermediates used for the preparation of benzofuranyl pyrroloquinolones as potent and selective PDE5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction, as well as pharmaceutical compositions and methods of treatment utilizing these compounds.
  [FR] L'invention concerne un procédé efficace de production stéréosélective à grande échelle de (3R)-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-1,2,3,4-tétrahydropyrrolo3,4-b}quinolin-9-ones. L'invention concerne également les produits intermédiaires clés utilisés pour la préparation de benzofuranyl pyrroloquinolones comme puissants inhibiteurs sélectifs de la PDE5 pour le traitement de la dysérection. L'invention concerne enfin des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement utilisant ces composés.