1-(R)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline | 199678-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(R)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline
• 英文别名: (R)-1beta-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；(1R)-1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 199678-82-5
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O
• 分子量: 290.365
• InChiKey: RQEHSDWWBXNMPR-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(R)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline 在 间氯过氧苯甲酸 Oxone 、 氢氧化钾 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 丙酮 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 (R)-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9H-pyrrolo-[3,4-b]quinolin-9-one
  参考文献：
  名称：

  Alternative Synthesis of the PDE5 Inhibitor RWJ387273 (R290629)

  摘要：

  据报道，利用高度非对映选择性的Pictet-Spengler反应，可以合成一种PDE5抑制剂的替代合成路线。

  DOI：

  10.1055/s-2007-970769
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 ammonium carbonate 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 70.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 92.0h， 生成 1-(R)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Alternative Synthesis of the PDE5 Inhibitor RWJ387273 (R290629)

  摘要：

  据报道，利用高度非对映选择性的Pictet-Spengler反应，可以合成一种PDE5抑制剂的替代合成路线。

  DOI：

  10.1055/s-2007-970769

文献信息

• Pyrimidinylpyrroloquinolones as Highly Potent and Selective PDE5 Inhibitors for Treatment of Erectile Dysfunction
  作者：Zhihua Sui、Jihua Guan、Mark J. Macielag、Weiqin Jiang、Suying Zhang、Yuhong Qiu、Patricia Kraft、Sheela Bhattacharjee、T. Matthew John、Donna Haynes-Johnson、Joanna Clancy

  DOI：10.1021/jm025545d

  日期：2002.9.1

  A series of N-pyrimidinylpyrroloquinolones were discovered as extremely potent and selective PDE5 inhibitors. Representative compounds demonstrated in vivo efficacy in dog erectile dysfunction models and are orally bioavailable.

  发现了一系列N-嘧啶基吡咯并喹诺酮类是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。代表性化合物在狗勃起功能障碍模型中显示出体内功效，并且可以口服生物利用。
• Substituted pyrrolopyridinone derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020010183A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  The invention relates to novel pyrrolopyridinone derivatives of the formula (I) or (II): 1 pharmaceutical compositions containing the compounds and their use for the treatment of sexual dysfunction.

  这项发明涉及公式(I)或(II)的新型吡咯吡啶酮衍生物： 1 含有这些化合物的药物组合物及其用于治疗性功能障碍的用途。
• Enantioselective total synthesis of pyrroloquinolone as a potent PDE5 inhibitor
  作者：Nagula Shankaraiah、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.09.151

  日期：2009.2

  A concise enantioselective strategy for the synthesis of key PDE5 inhibitor 2 was developed in 5 and 6 steps using asymmetric hydrogenation and one-pot chiral auxiliary approaches, respectively. The synthesis features the use of imine 6 obtained through Bischler–Napieralsky reaction from amide 5. Absolute R configuration was introduced in (+)-7 by asymmetric transfer-hydrogenation reaction with Ru(II)

  分别使用不对称氢化和一锅手性辅助方法，分5个步骤和6个步骤开发了用于合成关键PDE5抑制剂2的简洁对映选择性策略。合成的特征是使用通过Bischler-Napieralsky反应从酰胺5中获得的亚胺6。通过与Ru（II）催化剂的不对称转移加氢反应，在（+）- 7中引入绝对R构型，然后使用Winterfeldt氧化方法建立三环吡咯并喹诺酮核。在亚胺6分子中引入手性的另一种替代合成方法和不同手性助剂的氯甲酸酯，获得了N-酰亚胺离子中间体，这些中间体使用PdCl 2 / Et 3 SiH方案原位还原。这些合成途径被应用于有希望的男性勃起功能障碍（MED）PDE5抑制剂1的总合成中。
• Palladium asymmetric reduction of β-carboline imines mediated by chiral auxiliaries assisted by microwave irradiation
  作者：Marlene Espinoza-Moraga、Ana Gloria Caceres、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.181

  日期：2009.12

  An alternative synthetic approach for the introduction of chirality in β-carboline moiety through in situ reduction of N-acyliminium ion intermediates generated from imine 2 and chloroformate of 8-phenylmenthyl as chiral auxiliary was achieved. The method applied microwave-assisted irradiation and used PdCl2/Et3SiH protocol as a mild reducing agent, which decreased reaction times to minutes when compared

  通过原位还原由亚胺2和8-苯基薄荷基的氯甲酸酯作为手性助剂生成的N-酰基亚胺离子中间体，实现了另一种在β-咔啉部分中引入手性的合成方法。该方法采用微波辅助辐射，并使用PdCl 2 / Et 3 SiH协议作为温和的还原剂，与常规的热反应相比，该方法将反应时间缩短至数分钟。还原产生的R-胺的非对映选择性（4-12：1），与从Noyori不对称氢化催化剂获得的产物相比，在手性辅助去除和光谱数据后将其分配。
• Bifunctional thiosquaramide catalyzed asymmetric reduction of dihydro-β-carbolines and enantioselective synthesis of (−)-coerulescine and (−)-horsfiline by oxidative rearrangement
  作者：Manda Sathish、Fabiane M. Nachtigall、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1039/d0ra07705d

  日期：——

  (up to 88%). Moreover, the chiral thiosquaramide used also afforded exceptional catalyst activity in the syntheses of (−)-coerulescine (5) and (−)-horsfiline (6) with excellent enantioselectivities up to 98% and 93% ee, respectively, via an enantioselective oxidative rearrangement approach.

  四氢-β-咔啉（THBC）是一种三环系统，存在于大量生物活性生物碱中。在此，我们报告了一种通过手性硫代酰胺（ 11b ）催化亚胺还原二氢-β-咔啉（ 17a-f ）合成对映体纯THBC的简单有效的方法。原位生成的 Pd-H 在不同取代的手性 THBC ( 18a-f ) 反应中用作氢化物源，具有高选择性（ R异构体，高达 96% ee）和良好的分离收率（高达 88%）。此外，所使用的手性硫代方酰胺还在 (−)-coerulescine ( 5 ) 和 (−)-horsfiline ( 6 ) 的合成中提供了优异的催化剂活性，通过对映选择性氧化，其对映选择性优异，分别高达 98% 和 93% ee重排方法。