amphidinolide T1 | 262597-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: amphidinolide T1
• 英文别名: AMPHIDINOLIDE T；(1S,6S,9R,13R,14S,17R,19S)-14-hydroxy-6,13,19-trimethyl-11-methylidene-9-propyl-8,20-dioxabicyclo[15.2.1]icosane-7,15-dione
• CAS: 262597-82-0
• 化学式: C₂₅H₄₂O₅
• 分子量: 422.605
• InChiKey: FZJIYZVNIQNZGS-DMPLHEPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methoxytrifluoromethylphenylacetyl chloride 、 amphidinolide T1 生成 (S)-3,3,3-Trifluoro-2-methoxy-2-phenyl-propionic acid (S)-2-methyl-6-{(2S,3S,5R)-3-methyl-5-[2-((S)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenyl-propionyloxy)-ethyl]-tetrahydro-furan-2-yl}-hexyl ester
  参考文献：
  名称：

  Amphidinolide T5，一种新的19元大环内酯，来自双鞭毛酸盐和Amphidinolide T1的X射线结构

  摘要：

  Amphidinolide T5（1）是与Amphidinolide T1（2）相关的新的19元大环内酯，已从海洋鞭毛藻Amphidinium sp。中分离出来。根据光谱数据和化学方法阐明了1的结构。通过单晶X射线衍射分析确认了两性霉素T1（2）的立体结构。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00591-9
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-6-Benzyloxy-4-hydroxy-3-methyl-hexanenitrile 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 ruthenium carbene complex 、 正丁基锂 、 三氯化铝 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 草酰氯 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 magnesium sulfate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 二甲基亚砜 、 苯基锂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 calcium chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 195.25h， 生成 amphidinolide T1
  参考文献：
  名称：

  (+)-Amphidinolide T1 的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了amphidinolide T1 (1) 的对映选择性第一次全合成。Amphidinolide T1 (1) 是一种从 Amphidinium sp. 中分离出来的 19 元大环内酯，对多种 NCI 肿瘤细胞系显示出有效的抗肿瘤特性。该合成是收敛的，涉及通过氧代碳鎓离子介导的烷基化和 Yamaguchi 大环内酯化序列组装 C1-C10 段 2 和 C11-C21 段 3。片段 2 的合成涉及 5 和 6 的末端烯烃之间的有效交叉复分解和氢化序列，以形成 C4-C5 碳-碳键。烯醇醚 4 被设计为片段 3 的替代物，其中敏感的 C16-外亚甲基和 C13-羟基在路易斯酸催化的烷基化过程中被保护为溴醚衍生物。片段 5 中的立体中心以及片段 4 中的 C2 和 C3 立体中心都可以通过高度非对映选择性的酯衍生钛烯醇化物介导的合成羟醛反应获得。溴醚衍生物 24 在合成的最后阶段被解开，提供

  DOI：

  10.1021/ja021385j

文献信息

• Total Syntheses of Amphidinolide T1, T3, T4, and T5
  作者：Christophe Aïssa、Ricardo Riveiros、Jacques Ragot、Alois Fürstner

  DOI：10.1021/ja038216z

  日期：2003.12.1

  A concise, flexible, and high yielding entry into the family of amphidinolide T macrolides, a series of cytotoxic natural products of marine origin, has been developed. All individual members, except amphidinolide T3 (3), derive from compound 39 as a common synthetic intermediate which is formed from three building blocks of similar size and complexity. The fragment coupling steps involve a highly

  已经开发了一种简洁、灵活和高产的进入amphidinolide T大环内酯家族的入口，这是一系列海洋来源的细胞毒性天然产物。除了amphidinolide T3 (3) 之外，所有单独的成员都源自化合物39，作为一种常见的合成中间体，它由三个具有相似大小和复杂性的构建块形成。片段偶联步骤包括呋喃糖基砜衍生物 11 与甲硅烷基烯醇醚 18 的高度非对映选择性 SnCl(4) 介导的反应，以及衍生自碘化物 32a 的多官能有机锌试剂与对映纯酰氯 24b 之间的钯催化 Negishi 型偶联反应. 然后通过“第二代”催化的二烯 33 的高产闭环复分解 (RCM) 反应形成 19 元大环 钌卡宾配合物 34. RCM 转化的效率在很大程度上源于由在底物 C12-C14 处的 syn-syn-构型立体三联体引入的构象偏差，这是合成计划的关键设计元素。Nysted 试剂 38 与 TiCl(4) 结合使用是
• Stereoselective Synthesis of Amphidinolide T1
  作者：J. S. Yadav、Ch. Suresh Reddy

  DOI：10.1021/ol9002724

  日期：2009.4.16

  A highly stereoselective total synthesis of amphidinolide T1 is achieved using Sharpless asymmetric epoxidation, base-induced epoxide opening, radical cyclization, diastereoselective reduction followed by allylation, Evans methylation, base-induced reductive elimination, umpolung reaction, chemoselective oxidation, and regioselective macrolactonization.

  使用Sharpless不对称环氧化，碱诱导的环氧化物开环，自由基环化，非对映选择性还原，随后烯丙基化，Evans甲基化，碱诱导的还原消除，化学反应，化学选择性氧化和区域选择性大环内酯化，可以实现高度立体选择性的安非他命T1的全合成。
• Total Syntheses of Amphidinolides T1 and T4 via Catalytic, Stereoselective, Reductive Macrocyclizations
  作者：Elizabeth A. Colby、Karen C. O'Brie、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1021/ja042733f

  日期：2005.3.1

  Described in this work are total syntheses of amphidinolides T1 and T4 using two nickel-catalyzed reductive coupling reactions of alkynes, with an epoxide in one case (intermolecular) and with an aldehyde in another (intramolecular). The latter was used to effect a macrocyclization, form a C-C bond, and install a stereogenic center with >10:1 selectivity in both natural product syntheses. Alternative approaches

  在这项工作中描述的是使用两种镍催化的炔烃还原偶联反应来全合成双腙内酯 T1 和 T4，一种情况下是环氧化物（分子间），另一种情况下是醛（分子内）。后者用于实现大环化，形成 CC 键，并在两种天然产物合成中安装具有 >10:1 选择性的立体中心。研究并讨论了分子间炔-醛还原偶联反应连接关键片段的替代方法；发现大环化（即分子内炔-醛偶联）在几个方面（非对映选择性、产率和合成长度）是优越的。炔烃-环氧化物还原偶联有助于构建对应于两种天然产物分子的大约一半的关键片段。在一种情况下（T4 系列），炔烃-环氧化物偶联在二炔偶联中表现出非常高的位点选择性。还提出了在大环化中观察到的立体选择性模型。
• Total Syntheses of Amphidinolides T1, T3, and T4
  作者：J. Stephen Clark、Filippo Romiti

  DOI：10.1002/anie.201305467

  日期：2013.9.16

  Concise and high‐yielding total syntheses of amphidinolides T1, T3, and T4 have been completed using an alkynyl macrolactone as a common late‐stage intermediate. The required α‐hydroxy ketone motif was installed by sequential alkyne hydrosilylation, epoxidation, and Fleming–Tamao oxidation. An oxonium ylide rearrangement formed the trisubstituted tetrahydrofuran core found in the natural products.

  使用炔基大内酯作为常见的后期中间体，可以完成简明高效的两性化合物T1，T3和T4的合成。所需的α-羟基酮基序通过依次进行的炔烃氢化硅烷化，环氧化和Fleming-Tamao氧化来安装。氧鎓叶立德重排形成天然产物中发现的三取代四氢呋喃核。
• Concise Diverted Total Synthesis of Amphidinolide T1 and T4 from a (12E)-Cycloalkene by Selective Functionalization of the C12-C13 Double Bond
  作者：Wei-Min Dai、Lijie Sun、Dongdong Wu、Jinlong Wu

  DOI：10.1055/s-0031-1289903

  日期：2011.12

  toluene. In combination with our previous synthesis of amphidinolide T3, the same (12E)-cycloal­kene serves as an advanced common intermediate for concise diverted total synthesis of amphidinolide T family of marine macrolides. alkenes - dihydroxylation - macrocycles - osmium - total synthesis

  从通过闭环易位制备的19元（12 E）-环烯烃开始，通过短序列的选择性官能化有效地合成了安非他命T1和T4。关键步骤突出了（E）-C12-C13双键的立体选择性二羟基化和（12 S，13 S）-二醇的高度区域选择性甲硅烷基化/去甲硅烷基化。特别地，发现显着的溶剂作用用于抑制在甲苯中的（12 R，13 R）-和（12 S，13 S）-二醇选择性单甲硅烷基化过程中的1,4 O→O甲硅烷基迁移或二甲硅烷基化。与我们之前合成的Amphidinolide T3的合成方法相同（12E）-环烯烃用作海洋大环内酯类两性霉素T族的简明转移全合成的高级通用中间体。 烯烃-二羟基化-大环--全合成