Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸 | 122996-47-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-4-叔丁氧基-L-脯氨酸
• 英文名称: (2S,4R)-4-tert-butoxy-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Fmoc-Hyp(t-Bu)-OH；Fmoc-Hyp(O-t-Bu)-OH；Fmoc-4-Hyp(tBu)-OH；(2S,4R)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-(tert-butoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid；Fmoc-O-tert-butyl-L-hydroxyproline；Fmoc-Hyp(tBu)-OH；(2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 122996-47-8
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₅
• 分子量: 409.482
• InChiKey: WPBXBYOKQUEIDW-VFNWGFHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~63 °C
• 沸点：
  578.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933 99 80
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸在常温常压下为白色固体，不溶于水但可溶于多种有机溶剂。它是一种氨基酸衍生物，结构中含有一个活性羧基基团，可通过羧基单元与醇类化合物或胺类化合物的缩合反应将脯氨酸骨架引入到目标生物活性分子结构中。

理化性质

Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸的主要化学转化活性集中在其结构中的羧基单元。在酸性或碱性催化剂的作用下，该羧基单元可以与醇类化合物发生缩合反应，生成相应的酯类衍生物。通过这种缩合反应引入目标分子中，可以增加分子的多样性和稳定性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 (2S,4R)-4-hydroxy-N-methyl-1-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用小分子靶向 von Hippel-Lindau E3 泛素连接酶以破坏 VHL/HIF-1α 相互作用

  摘要：

  E3 泛素连接酶结合蛋白质靶标，导致其泛素化和随后的降解，由于其出色的底物特异性，是有吸引力的药物靶标。然而，小分子抑制剂的开发已证明极具挑战性，因为调节 E3 连接酶活性需要靶向蛋白质-蛋白质相互作用。通过合理的设计，我们生成了第一个靶向 von Hippel-Lindau 蛋白 (VHL) 的小分子，VHL 是 E3 连接酶的底物识别亚基，也是癌症、慢性贫血和缺血的重要靶点。我们还获得了与我们最有效的抑制剂结合的 VHL 的晶体结构，证实该化合物模拟了转录因子 HIF-1α（VHL 的底物）的结合模式。

  DOI：

  10.1021/ja209924v
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Hyp(tBu)-OHBzl 在 三氟乙酸 作用下， 生成 Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  含 l-阿拉伯糖基化羟脯氨酸和硫酸化酪氨酸的糖肽的化学合成

  摘要：

  翻译后修饰的肽是生物体的重要调节分子。在这里，我们报告了 β-1,2-连接的l-阿拉伯糖基化 Fmoc 保护的羟脯氨酸结构单元的立体选择性全合成及其与硫酸化酪氨酸和羟脯氨酸一起掺入植物肽激素 PSY1 中。在新戊基保护的硫酸化酪氨酸脱保护之前，通过从l-阿拉伯糖基团中去除乙酰基获得干净的糖肽。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00411

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• Optically pure and enriched isomers of chelating ligands and contrast agents
  申请人：Amedio C. John

  公开号：US20060155120A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  Organic chelating ligands, organic chelating ligand precursors, and metal chelates are disclosed. Methods for synthesizing the same are also described, including methods for preparing optically-enriched or optically-pure compositions of the same.

  有机螯合配体、有机螯合配体前体和金属螯合物被披露。还描述了合成它们的方法，包括制备光学富集或光学纯度组合物的方法。
• Total synthesis and antifungal evaluation of cyclic aminohexapeptides
  作者：Larry L. Klein、Leping Li、Hui-Ju Chen、Cynthia B. Curty、David A. DeGoey、David J. Grampovnik、Christina L. Leone、Sheela A. Thomas、Clinton M. Yeung、Kenneth W. Funk、Vimal Kishore、Edwin O. Lundell、Dariusz Wodka、Jon A. Meulbroek、Jeffrey D. Alder、Angela M. Nilius、Paul A. Lartey、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00097-3

  日期：2000.7

  fungal infections continues to rise. Naturally occurring hexapeptide echinocandin B (1) has shown potent antifungal activity via its inhibition of the synthesis of beta-1,3 glucan, a key fungal cell wall component. Although this series of agents has been limited thus far based on their physicochemical characteristics, we have found that the synthesis of analogues bearing an aminoproline residue in the

  对治疗全身性真菌感染的新疗法的需求持续增长。天然存在的六肽棘皮菌素B（1）通过抑制β-1,3葡聚糖（一种重要的真菌细胞壁成分）的合成，显示出强大的抗真菌活性。尽管到目前为止，由于该试剂的理化特性而受到限制，但我们发现在“西北”位置带有氨基脯氨酸残基的类似物的合成可大大改善水溶性（> 5 mg / mL）。报道了基于整个细胞和一系列化合物的体内活性的合成和构效关系（SAR）。
• [EN] A CONJUGATE OF AN AMANITA TOXIN WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UNE TOXINE D'AMANITE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020155017A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Provided herein is the conjugation of an amanita toxin compound to a cell-binding molecule with branched linkers for having better targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of an amanita molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targets treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本文提供了一种将鹅膏菌毒素化合物与具有分支连接物的细胞结合分子结合，以实现更好地针对异常细胞进行治疗。它还涉及将鹅膏菌分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在癌症、感染和自身免疫疾病治疗中使用该结合物的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF GAMMA-AMANITIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GAMMA-AMANITINE
  申请人：HEIDELBERG PHARMA GMBH

  公开号：WO2017089607A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  The invention relates to y-amaninamide (1; x = 0, 1 or 2), y-amaninamidic acid (2; x = 0, 1 or 2), and γ-amaninamidic hydroxamic acid (3; x = 0, 1 or 2), novel derivatives of γ-amanitin (4), and methods and novel building blocks for the synthesis thereof.

  这项发明涉及γ-阿曼伊酰胺（1；x = 0、1或2）、γ-阿曼伊酰胺酸（2；x = 0、1或2）和γ-阿曼伊酰羟肟酸（3；x = 0、1或2），以及γ-阿曼伊替（4）的新衍生物，以及用于合成它们的方法和新型构建模块。