Fmoc-D-叔亮氨酸 | 198543-64-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-D-叔亮氨酸
• 中文别名: 芴甲氧羰基-D-叔亮氨酸；N-芴甲氧羰基-D-叔亮氨酸；Fmoc-D-alpha-叔丁基甘氨酸
• 英文名称: Fmoc-D-tert-leucine
• 英文别名: Fmoc-D-tert-Leu-OH；Fmoc-tert-leucine；Fmoc-D-alpha-t-butylglycine；Fmoc-(D-tert-leucine)；Fmoc-D-Tle-OH；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoic acid
• CAS: 198543-64-5
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• 分子量: 353.418
• InChiKey: VZOHGJIGTNUNNC-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-130°C
• 沸点：
  554.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2924 29 70
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  -15°C

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  9-芴甲醇	9-Fluorenylmethanol	24324-17-2	C14H12O	196.249
  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯	N-(9H-fluoren-2-ylmethoxycarbonyloxy)succinimide	82911-69-1	C19H15NO5	337.332

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Fmoc-[12-25]-OH	1227750-87-9	C71H107N17O22	1550.73

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-D-叔亮氨酸 在 盐酸 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 H-D-Trp-D-Asp(OtBu)-Pro-D-Gly(tBu)-Leu-N3
  参考文献：
  名称：

  环状五肽内皮素A受体拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  天然产物内皮素A（ETA）受体拮抗剂的类似物环（-D-Trp1-D-Glu2-Ala3-D-Val4-Leu5-）（1）和环（-D-Trp1-D-Glu2-Ala3-D -alloIle4-Leu5-）（2）的制备和测试对[125I]内皮素（ET-1）与蛋白质ETA受体结合的抑制活性。天然产物的DDLDL手性序列似乎对于抑制活性至关重要，因为D-Trp或D-Glu（或两者）在1中转化为相应的L-异构体消除了该特性。在天然产物的每个位置上的系统修饰阐明了结构-活性关系，并导致了高效和选择性的ETA受体拮抗剂。D-Trp1和Leu5多数被其他氨基酸替代导致抑制活性的显着降低。相反，用D-Asp2替代D-Glu2增强了活性。关于Ala3的位置，所有具有亚氨基酸的类似物，无论是环状的还是无环的，都比氨基酸类似物具有更高的亲和力。另外，大多数在其侧链中具有各种官能团的氨基酸替代物并未显着改变ETA结合亲和力。D-Val4

  DOI：

  10.1021/jm00021a021
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲醇 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 二苯基磷酸 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.07h， 生成 Fmoc-D-叔亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  对映体纯度高的氨基酸，氨基醇或恶唑烷酮的立体发散方法。

  摘要：

  （-）-Menthone，一种廉价的手性助剂，用于制备α-氨基酸，氨基醇或恶唑烷酮的对映体。该序列包括由铜酸盐试剂引起的S（N）2'置换和Curtius重排，这是关键步骤。

  DOI：

  10.1021/ol048936q

文献信息

• Solid-Phase Total Synthesis and Dual Mechanism of Action of the Channel-Forming 48-mer Peptide Polytheonamide B
  作者：Atsushi Hayata、Hiroaki Itoh、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/jacs.8b06755

  日期：2018.8.22

  unusual residues significantly heightened the synthetic challenges, impeding the solid-phase peptide synthesis (SPPS) of 1. In this study, we first addressed the synthesis problem by extensive optimization of various factors of the SPPS. Adaptation of a new protective group strategy allowed for elongation of a 37-mer peptide on resin, to which an N-terminal 11-mer fragment was condensed. Removal of the

  Polytheonamide B (1) 由于其极其复杂的结构、体外通道形成能力和极强的细胞毒性，是一种独特的肽天然产物。1 的 48 聚体序列包含交替的 d,l-氨基酸，并拥有一系列空间庞大的 β-四取代和氢键形成残基。据信，这些不寻常的结构特征驱动 1 折叠成 4.5 nm 长的管，在质膜上形成跨膜离子通道，并发挥细胞毒性。然而，尽管其潜在的生物学应用，这些不寻常的残基的多次取代显着增加了合成挑战，阻碍了 1 的固相肽合成 (SPPS)。在这项研究中，我们首先通过广泛优化各种因素来解决合成问题。 SPPS。新的保护组策略的适应允许树脂上的 37 聚体肽延长，N 端 11 聚体片段缩合到树脂上。去除 18 个保护基团和树脂以优异的总产率产生了 1 个（4.5%，从 17 个步骤开始 76 个步骤）。SPPS 协议在操作上很简单，并且被证明很容易适应荧光 48 聚体探针 2 的全合成。合成
• Sterically Biased 3,3-Sigmatropic Rearrangement of Azides:  Efficient Preparation of Nonracemic α-Amino Acids and Heterocycles
  作者：David Gagnon、Sophie Lauzon、Cédrickx Godbout、Claude Spino

  DOI：10.1021/ol052034n

  日期：2005.10.1

  reactions starting from the chiral auxiliary p-menthane-3-carboxaldehyde. The key feature of the sequence is a highly selective tandem Mitsunobu/3,3-sigmatropic rearrangement of hydrazoic acid that procures enantiomerically enriched allylic azides. The sequence is either terminated by oxidative cleavage to provide amino acids or by ring-closing metathesis to provide heterocycles or carbocycles bearing nitrogen

  [反应：见正文]通过手性辅助对薄荷脑3-甲醛醛的短反应序列，可以有效地构建手性α-氨基酸，杂环和碳环。该序列的关键特征是高选择性串联的Mitsunobu /3,3-σ嗜酸重排，可产生对映异构体富集的烯丙基叠氮化物。该序列通过氧化裂解终止以提供氨基酸或通过闭环易位终止以提供带有氮的杂环或碳环。
• A Catalytic Asymmetric Strecker-Type Reaction Promoted by Lewis Acid-Lewis Base Bifunctional Catalyst.
  作者：Masahiro TAKAMURA、Yoshitaka HAMASHIMA、Hiroyuki USUDA、Motomu KANAI、Masakatsu SHIBASAKI

  DOI：10.1248/cpb.48.1586

  日期：——

  A general asymmetric Strecker-type reaction is reported, catalyzed by the Lewis acid-Lewis base bifunctional catalyst 1. The reaction of trimethylsilyl cyanide (TMSCN) with various fluorenyl imines, including n-aldimines and alpha,beta-unsaturated imines, proceeds with good to excellent enantioselectivities in the presence of a catalytic amount of phenol as additive (20 mol%) (catalytic system 1).

  据报道，在路易斯酸-路易斯碱双功能催化剂1的催化下，发生了一般的不对称Strecker型反应。三甲基甲硅烷基氰化物（TMSCN）与各种芴基亚胺，包括正醛亚胺和α，β-不饱和亚胺的反应进行得很好。在催化量的苯酚作为添加剂（20摩尔％）的存在下具有极好的对映选择性（催化体系1）。将产物成功地以高收率转化为相应的氨基酸衍生物，而没有损失对映体纯度。此外，来自α，β-不饱和亚胺的产物的氢化或二羟基化也提供了饱和或官能化的氨基腈，也没有损失对映体纯度。产品的绝对构型和使用催化剂2的对照实验支持所建议的路易斯酸（Al）和路易斯碱部分（氧化膦）对亚胺和TMSCN的双重活化作用。来自包括动力学和NMR在内的机理研究在催化物种的实验中，PhOH的作用似乎是质子化中间体阴离子氮的质子源。具体而言，我们发现在该催化体系中，TMCSN比HCN更具反应性，这可能是由于1的氧化膦部分对TMSCN的活化能力。这一事实促
• Dual Chemical Modification of a Polytheonamide Mimic: Rational Design and Synthesis of Ion-Channel-Forming 48-mer Peptides with Potent Cytotoxicity
  作者：Atsushi Hayata、Hiroaki Itoh、Shoko Matsutaka、Masayuki Inoue

  DOI：10.1002/chem.201504632

  日期：2016.3.1

  the chemical preparation and biological evaluation of seven analogues 3–9 of 2 are reported. Compounds 3–9 were modified at their N terminus and/or the side chain of residue 44 of 2 to alter their physicochemical properties. The total synthesis of 3–9 was accomplished in a unified fashion by a combination of solid‐phase and solution‐phase chemistry. Systematic evaluation of the hydrophobicities, single‐channel

  Polytheonamide B（1）是一种天然肽，对P388小鼠白血病细胞表现出强大的细胞毒性（IC 50 = 0.098 n m）。已知线性48-mer 1在与脂质双层结合时会形成单价阳离子通道。我们之前开发了1的完全合成路线，然后实现了结构简化的1的类似物的设计和合成，即dansylated polytheonamide mimic 2。尽管发现合成上更容易接近的2模仿了1的通道功能，但其细胞毒性却降低了120倍。本文中，七种类似物的化学制备和生物学评价报告了3 – 9（共2）。化合物3 - 9在它们的N末端和/或残基44的侧链进行了修改2，以改变它们的物理化学性质。的全合成3 - 9是由固相和溶液相化学的组合以统一的方式来完成的。对疏水性，单通道电流，离子交换活性和3 – 9的细胞毒性的系统评价表明，它们的疏水性与离子交换的总强度相关，并确定其细胞毒性潜能。因此，最疏水的类似物9具有最低的IC
• [EN] PYRROLIDINE THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THROMBINE À BASE DE PYRROLIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014025658A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds of the invention, which may be useful in inhibiting thrombin and associated thrombotic occlusions, have the following structure: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is a heterocycle or -(CR4R5)1-2NH2, wherein R4 and R5, each time in which they occur, are independently H, C1-6 alkyl, -CH2F, -CHF2, CF3 or -CH2OH; R1 is C1-6 alkyl; R2 is NH2, OH, NHSO2C1-6alkyl, or NHC(O)C1-6alkyl; and R3 is C3-8 carbocycle, aryl, or CR6R7R8, where R6 is hydrogen or CH3, R7 is hydrogen or CH3, and R8 is CH3, aryl, or 5-7-membered heteroaryl, wherein aryl and 5-7-membered heteroaryl, in each instance in which they occur, are independently unsubstituted or mono-, di- tri- or tetra- substituted with halogen, said heteroaryl having 1, 2, 3, or 4 nitrogen atoms.

  本发明的化合物，可以用于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞，其结构如下：(I)或其药学上可接受的盐，其中R是杂环或-(CR4R5)1-2NH2，其中R4和R5在每次出现时均独立地是H、C1-6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH；R1为C1-6烷基；R2为NH2、OH、NHSO2C1-6烷基或NHC(O)C1-6烷基；R3为C3-8碳环、芳基或CR6R7R8，其中R6为氢或CH3，R7为氢或CH3，R8为CH3、芳基或5-7元杂环芳基，其中芳基和5-7元杂环芳基在每次出现时均独立地未取代或单取代、双取代、三取代或四取代的卤素，所述的杂环芳基具有1、2、3或4个氮原子。