(3R,5S)-6-iodo-3,5-O-isopropylidene-3,5-dihydroxyhexanoic acid tert-butyl ester | 134742-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,5S)-6-iodo-3,5-O-isopropylidene-3,5-dihydroxyhexanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl syn-(3R,5S)-6-iodo-3,5-(isopropylidenedioxy)-hexanoate；[tert-Butyl [(4R,6S)-6-(iodomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-yl]acetate]；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-(iodomethyl)-2,2-dimethyl-l,3-dioxan-4-yl]acetate；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-(iodomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate；tert-butyl [(4R,6S)-6-(iodomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-yl]acetate
• CAS: 134742-42-0
• 化学式: C₁₃H₂₃IO₄
• 分子量: 370.228
• InChiKey: CORVBPCRXWGOBJ-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-6-iodo-3,5-O-isopropylidene-3,5-dihydroxyhexanoic acid tert-butyl ester 、 三苯基膦 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到(((4S,6R)-6-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)methyl)triphenylphosphonium iodide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROSUVASTATIN
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROSUVASTATINE

  摘要：

  该发明涉及一种用于制备类似罗伐他汀的HMG - CoA还原酶抑制剂的过程，以及在该过程中有用的中间体。该发明还涉及HMG-CoA还原酶抑制剂的盐以及制备其的过程，以及制备HMG-CoA还原酶抑制剂的药用可接受盐的过程。

  公开号：

  WO2010081861A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-5(s)-羟基-3-氧代己酸叔丁酯 在 18-冠醚-6 、 camphor-10-sulfonic acid 、 二乙基甲氧基硼烷 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 、 xylene 为溶剂， 反应 95.33h， 生成 (3R,5S)-6-iodo-3,5-O-isopropylidene-3,5-dihydroxyhexanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  β，δ-二酮酸酯的生物催化还原：对氯化β，δ-二羟基己酸酯的所有四个立体异构体都具有高度立体选择性的方法。

  摘要：

  提出了6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯（6a）的所有四个立体异构体的立体选择性化学酶法合成。该序列的关键步骤是通过两种对映体互补的生物催化剂对6-氯-3,5-二氧己酸叔丁基酯（1a）进行高度区域和对映选择性的单中心还原。来自短乳杆菌的乙醇脱氢酶（recLBADH）得到对映纯的叔丁基（S）-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸叔丁酯[（S）-2a]，产率为72％。对映体（R）-2a是通过在两相系统中通过Baker酵母还原法以90-94％ee制备的（50％收率）。两种生物转化均以克为单位进行。如此获得的对映体δ-羟基-β-酮酯2a的β-酮基通过顺-和反选择性硼氢化物的还原而被还原。还原方法的置换产生了结晶目标化合物6a的全部四个立体异构体（≥99.3％ee，dr>≥205：1），这是一种通用的1，3-二醇结构单元。如在光度测定法中测定的那样，recLBADH接受各种β，δ-二酮酯。同时将3,5-二氧己酸叔丁酯（1b）和3

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20011105)7:21<4562::aid-chem4562>3.0.co;2-4

文献信息

• 2,4,6-substituted phenol derivatives
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US05093363A1

  公开（公告）日：1992-03-03

  A 2,4,6-substituted phenol having the formula (I): ##STR1## wherein X is S or CH.sub.2 ; R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different from each other and each is a lower alkyl group; R.sup.3 is a group of the formula: ##STR2## in which R.sup.4 is hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different from each other and each is hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group which may be substituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as an active agent in a pharmaceutical composition. The pharmaceutical composition comprises a therapeutically effective amount of a compound having the formula (I), as an effective ingredient, in association with a pharmaceutically acceptable substantially nontoxic carrier or excipient. The pharmaceutical composition can be useful in the treatment of lipemia of mammals. Additionally the compounds can be used as antiatherosclerotic agents and antilipenic agents.

  一种具有以下式(I)的2,4,6-取代酚：##STR1## 其中X为S或CH.sub.2；R.sup.1和R.sup.2相同或不同且均为较低的烷基基团；R.sup.3为以下式的基团：##STR2## 其中R.sup.4为氢原子或较低的烷基基团；R.sup.5和R.sup.6相同或不同且均为氢原子、较低的烷基基团或可能被取代的苯基团，或其药学上可接受的盐在制药组合物中作为有效成分是有用的。所述制药组合物包括具有式(I)的化合物的治疗有效量作为有效成分，与药学上可接受的基本无毒载体或赋形剂相关联。所述制药组合物可用于治疗哺乳动物的脂质血症。此外，这些化合物可用作抗动脉粥样硬化药物和抗脂肪药物。
• Synthesis and biological activity of new HMG-CoA reductase inhibitors. 3. Lactones of 6-phenoxy-3,5-dihydroxyhexanoic acids
  作者：H. Jendralla、E. Granzer、B. Von Kerekjarto、R. Krause、U. Schacht、E. Baader、W. Bartmann、G. Beck、A. Bergmann

  DOI：10.1021/jm00114a004

  日期：1991.10

  HMG-CoA reductase inhibitors, after po administration to rats decreased serum lipoproteins and increased HDL/LDL ratio better than probucol (Table VII). HMG-CoA reductase inhibitor 11ll and phenolic building blocks 8, notably 8jj and 8kk, inhibited LDL oxidation in vitro (Table VIII). Chemical structure-activity relationships (Table IX) and the pharmacological profile of phenoxy-type inhibitors 11 diverged

  这些化合物中的每一种在口服给予狗后仅具有中等活性（表VI）。向大鼠口服给药后，化合物di-11ii（一种普罗布考和HMG-CoA还原酶抑制剂的结构元素的混合物）比普罗布考更好地降低了血清脂蛋白并提高了HDL / LDL比（表VII）。HMG-CoA还原酶抑制剂11ll和酚结构单元8，特别是8jj和8kk，在体外抑制LDL氧化（表VIII）。苯氧基型抑制剂11的化学结构-活性关系（表IX）和药理特性与已知的HMG-CoA还原酶抑制剂不同。HMG-CoA还原酶抑制剂11ll和酚结构单元8，特别是8jj和8kk，在体外抑制LDL氧化（表VIII）。苯氧基型抑制剂11的化学结构-活性关系（表IX）和药理特性与已知的HMG-CoA还原酶抑制剂不同。HMG-CoA还原酶抑制剂11ll和酚结构单元8，特别是8jj和8kk，在体外抑制LDL氧化（表VIII）。苯氧基型抑制剂11的化学结构-活性关系（表IX
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOL SULFONES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SULFONES DE DIOL
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012098048A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a process for the preparation of a diol sulfone derivative comprising reaction of a halomethyl substrate with a thio-aryl compound to obtain a thio-ether compound, and oxidizing the thio-ether compound to the corresponding sulfone. In case of a chiral halomethyl substrate, the resulting chiral diol sulfone derivative is suitable as a building block for statin type compounds.

  本发明涉及一种制备二元硫醚衍生物的方法，包括将卤甲基底物与硫代芳基化合物反应以获得硫醚化合物，然后将硫醚化合物氧化为相应的砜化合物。对于手性卤甲基底物，得到的手性二元硫醚衍生物适用作为他汀类化合物的构建模块。
• Crystalline rosuvastatin calcium trihydrate
  申请人：Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2752407A1

  公开（公告）日：2014-07-09

  The invention relates to a process for the preparation of a HMG - CoA reductase inhibitor such as rosuvastatin, as well as intermediates useful in such process. The invention also relates to salts of HMG-CoA reductase inhibitors and processes for preparing same as well as processes for preparing pharmaceutically acceptable salts of HMG-CoA reductase inhibitors.

  本发明涉及一种制备 HMG - CoA 还原酶抑制剂（如罗苏伐他汀）的工艺，以及在此工艺中有用的中间体。本发明还涉及 HMG-CoA 还原酶抑制剂的盐类和制备工艺，以及制备 HMG-CoA 还原酶抑制剂的药学上可接受的盐类的工艺。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (4R-CIS)-1,1-DIMETHYLETHYL-6-CYANOMETHYL-2,2-DIMETHYL-1,3-DIOXANE-4-ACETATE
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：EP0553213A1

  公开（公告）日：1993-08-04