SGD-1882 | 1222490-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: SGD-1882
• 英文别名: PBD dimer；(6aS)-3-[3-[[(6aS)-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-11-oxo-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propoxy]-8-(4-aminophenyl)-2-methoxy-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 1222490-34-7
• 化学式: C₄₂H₃₉N₅O₇
• 分子量: 725.801
• InChiKey: OMRPLUKQNWNZAV-CONSDPRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SGD-1882 在 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(S)-2-(4-aminophenyl)-7-methoxy-11(S)-sulpho-8-(3-((S)-7-methoxy-11(S)-sulpho-2-(4-methoxyphenyl)-5-oxo-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)propyloxy)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5(11aH)-one disodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。

  公开号：

  WO2010043880A1
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 Cd#Pb 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 SGD-1882
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a C2-aryl-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine monomer enabling the convergent construction of symmetrical and non-symmetrical dimeric analogs

  摘要：

  We disclose the synthesis of a versatile C2-aryl-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) monomer that enables the late-stage diversification and synthesis of PBD dimers. The monomer unit was elaborated and dimerized utilizing different tethers to yield symmetric and non-symmetrical C2-aryl-PBD dimers. The dimers Were tested for cytotoxic activity on a number of cancer cell lines and showed potent cytotoxicity in the nanomolar to picomolar range. The synthesis of PBD monomers enables the modular construction of PBD free drugs and drug-linkers that may have application for the development of antibody-drug conjugations. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.05.116

文献信息

• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• Di-substituted maleic amide linker for antibody drug conjugating and preparation method and use thereof
  申请人：Mabwell (shanghai) Bioscience Co., Ltd.

  公开号：US10987430B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  Provided in the present invention are a di-substituted maleic amide linker conjugated to an antibody and a preparation method and use thereof. In particular, the present invention conjugates a strongly cytotoxic active substance to a biomacromolecule through a class of new linkers. The class of linkers can selectively act simultaneously with disulphide chains, so as to greatly improve the substance homogeneity of a conjugate. The conjugate prepared by the linker of the present invention has a high inhibitory activity on a cell strain expressing the corresponding antigen. Also provided is a method for preparing the above-mentioned conjugate and the use.

  本发明提供了一种二取代马来酰胺连接物与抗体结合的制备方法及其用途。具体而言，本发明通过一类新连接物将一种强烈细胞毒活性物质与生物大分子结合。这类连接物可以与二硫键同时选择性地作用，从而极大地提高结合物质的均一性。本发明连接物制备的结合物对表达相应抗原的细胞株具有高抑制活性。还提供了制备上述结合物的方法和用途。
• Covalent Linkers in Antibody-Drug Conjugates and Methods of Making and Using the Same
  申请人：RC Biotechnologies, Inc.

  公开号：US20180055948A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The present invention provides novel and advantageous compositions having a linker capable of covalently coupling one or more free thiols of an antibody. Specifically, provided herein are the molecular structures, synthetic pathways, coupling mechanisms, and applications thereof as used in an antibody-drug conjugate (ADC).

  本发明提供了一种新颖且有益的组合物，其具有能够共价耦合抗体的一个或多个自由巯基的连接剂。具体来说，本文提供了分子结构、合成途径、耦合机制以及在抗体药物结合物（ADC）中使用的应用。
• [EN] IMMUNOMODULATOR ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT IMMUNOMODULATEURS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUTRO BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020252015A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Provided herein are compounds, trifunctional antibody products thereof, and methods and pharmaceutical compositions for use in treatment of inflammatory and/or proliferative diseases.

  本文提供了化合物、三功能抗体产品以及用于治疗炎症和/或增殖性疾病的方法和药物组合物。
• [EN] DIELS-ALDER CONJUGATION METHODS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE CONJUGAISON DE DIELS-ALDER
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2021211984A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Described herein are protein-payload conjugates and compositions thereof that are useful, for example, for target-specific delivery of therapeutic and/or imaging agent moieties. In certain embodiments, provided are specific and efficient methods for producing protein-payload constructs (e.g., antibody-drug conjugates) utilizing a combination of transglutaminase and Diels-Alder techniques. Antibody-drug conjugates and compositions which comprise glutaminyl-modified antibodies, Diels-Alder adducts, and reactive payloads and are provided.

  本文描述了蛋白负载共轭物及其组合物，例如，用于靶向特定递送治疗和/或成像试剂团的。在某些实施例中，提供了利用转谷氨酰胺和Diels-Alder技术组合生产蛋白负载构建物（例如，抗体药物共轭物）的具体和高效方法。提供了包含谷氨酰修饰抗体、Diels-Alder加合物和反应性载体的抗体-药物共轭物和组合物。