L-Allo苏氨酸, N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-3-甲基 | 1217603-41-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: L-Allo苏氨酸, N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-3-甲基
• 中文别名: L-ALLO苏氨酸,N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-3-甲基-；(S)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羟基-3-甲基丁酸；(S)-2-(FMOC-氨基)-3-羟基-3-甲基丁酸；L-Allo苏氨酸,N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-3-甲基-；FMOC-(S)-2-氨基-3羟基-3-甲基丁酸；FMOC-(S)-2-氨基-3羟基-3-甲基丁酸/FMOC-(S)-2-AMINO-3-HYDROXY-3-METHYLBUTANOICACID；Fmoc-(S)-2-氨基-3羟基-3-甲基丁酸；(2S)-2-(9H-氟-9-基甲氧基羰基氨基)-3-羟基-3-甲基丁酸；L-Allo苏氨酸,N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-3-甲基
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-hydroxy-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: Fmoc-β-hydroxyvaline；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-hydroxy-3-methylbutanoic acid
• CAS: 1217603-41-2
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₅
• mdl: MFCD04974410
• 分子量: 355.39
• InChiKey: KIOMNBRJPAICIT-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Allo苏氨酸, N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-3-甲基 在 哌啶 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 tert-butyl (10S,14S)-10-((tert-butoxycarbonyl)amino)-17-(dimethoxyphosphoryl)-14-(2-hydroxypropan-2-yl)-2,2-dimethyl-4,12,15-trioxo-3-oxa-5,13,16-triazaoctadecan-18-oate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Androprostamine A and Resormycin

  摘要：

  我们完成了由微生物产生的抗前列腺癌肽类天然产物安托前列腺素 A（1）和雷米霉素（3）的合成。利用 Horner-Wadsworth-Emmons 反应，以合理的 Z 选择性从相应的膦酸盐合成了这些化合物的特征烯酰胺结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00207
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-羟基-L-缬氨酸 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 L-Allo苏氨酸, N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-3-甲基
  参考文献：
  名称：

  Gold-Catalyzed Amide/Carbamate-Linked N,O-Acetal Formation with Bulky Amides and Alcohols

  摘要：

  A gold-catalyzed N,O-acetal formation was established to construct an amide/carbamate-linked N,O-acetal substructure with bulky alcohols. The acyliminium cation species generated from o-alkynylbenzoic acid ester in the presence of a gold catalyst is highly reactive and underwent nucleophilic attack of various bulky alcohols and phenols at room temperature under neutral conditions, leading to the corresponding N,O-acetals in yields of 34-89% with good functional group tolerance.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02640

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING A MANNHEIMIA HAEMOLYTICA OR HISTOPHILUS SOMNI INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR TRAITER UNE INFECTION PAR MANNHEIMIA HAEMOLYTICA OU HISTOPHILUS SOMNI
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2018115421A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention discloses compounds of formula (I) that are useful in the treatment of respiratory diseases of animals, especially Bovine or Swine Respiratory disease (BRD and SRD).

  本发明公开了一种化合物，其化学式为（I），可用于治疗动物的呼吸道疾病，特别是牛或猪的呼吸道疾病（BRD和SRD）。
• Solid‐Phase Total Synthesis of Yaku'amide B Enabled by Traceless Staudinger Ligation
  作者：Hiroaki Itoh、Kensuke Miura、Koichi Kamiya、Tomoya Yamashita、Masayuki Inoue

  DOI：10.1002/anie.201916517

  日期：2020.3.9

  solid-phase strategy for total synthesis of the peptidic natural product yaku'amide B (1), which exhibits antiproliferative activity against various cancer cells. Its linear tridecapeptide sequence bears four β,β-dialkylated α,β-dehydroamino acid residues and is capped with an N-terminal acyl group (NTA) and a C-terminal amine (CTA). To realize the Fmoc-based solid-phase synthesis of this complex structure

  我们报告了肽天然产物雅库酰胺B（1）的全合成的固相策略，它对各种癌细胞都具有抗增殖活性。它的线性三肽序列带有四个β，β-二烷基化的α，β-脱氢氨基酸残基，并被N末端酰基（NTA）和C末端胺（CTA）封端。为了实现这种复杂结构的基于Fmoc的固相合成，我们开发了用于酰胺形成，酰胺脱保护和C末端修饰的新方法。首先，无痕的施陶丁格连接使空间阻碍的烯基叠氮化物与新设计的膦酚酚酯之间形成酰胺。其次，Eu（OTf）3的使用导致化学选择性去除了酰胺Boc基团，而没有分离树脂接头。最后，
• Enhanced antimalarial activity of plasmepsin V inhibitors by modification of the P 2 position of PEXEL peptidomimetics
  作者：William Nguyen、Anthony N. Hodder、Richard Bestel de Lezongard、Peter E. Czabotar、Kate E. Jarman、Matthew T. O'Neill、Jennifer K. Thompson、Helene Jousset Sabroux、Alan F. Cowman、Justin A. Boddey、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.022

  日期：2018.6

  Previously, development of transition state PEXEL mimetic inhibitors of plasmepsin V have primarily focused on demonstrating the importance of the P3 Arg and P1 Leu in binding affinity and selectivity. Here, we investigate the importance of the P2 position by incorporating both natural and non-natural amino acids into this position and show disubstituted beta-carbon amino acids convey the greatest potency

  纤溶酶V是一种天冬氨酰蛋白酶，在携带带有疟原虫输出元件（PEXEL）基序的蛋白质（RxLxQ / E / D）出口到受感染的宿主红细胞以及疟疾寄生虫的存活中起关键作用。以前，纤溶酶V的过渡态PEXEL模拟抑制剂的开发主要集中于证明P 3 Arg和P 1 Leu在结合亲和力和选择性方面的重要性。在这里，我们通过将天然和非天然氨基酸都掺入该位置来研究P 2位置的重要性，并表明双取代的β-碳氨基酸可发挥最大的效能。因此，我们在P中显示了带有环己基甘氨酸或苯基甘氨酸的类似物2位是最有效的纤溶酶V抑制剂，可破坏输出蛋白中PEXEL基序的加工，导致恶性疟原虫无性阶段寄生虫死亡。
• Solid-Phase Total Synthesis and Dual Mechanism of Action of the Channel-Forming 48-mer Peptide Polytheonamide B
  作者：Atsushi Hayata、Hiroaki Itoh、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/jacs.8b06755

  日期：2018.8.22

  unusual residues significantly heightened the synthetic challenges, impeding the solid-phase peptide synthesis (SPPS) of 1. In this study, we first addressed the synthesis problem by extensive optimization of various factors of the SPPS. Adaptation of a new protective group strategy allowed for elongation of a 37-mer peptide on resin, to which an N-terminal 11-mer fragment was condensed. Removal of the

  Polytheonamide B (1) 由于其极其复杂的结构、体外通道形成能力和极强的细胞毒性，是一种独特的肽天然产物。1 的 48 聚体序列包含交替的 d,l-氨基酸，并拥有一系列空间庞大的 β-四取代和氢键形成残基。据信，这些不寻常的结构特征驱动 1 折叠成 4.5 nm 长的管，在质膜上形成跨膜离子通道，并发挥细胞毒性。然而，尽管其潜在的生物学应用，这些不寻常的残基的多次取代显着增加了合成挑战，阻碍了 1 的固相肽合成 (SPPS)。在这项研究中，我们首先通过广泛优化各种因素来解决合成问题。 SPPS。新的保护组策略的适应允许树脂上的 37 聚体肽延长，N 端 11 聚体片段缩合到树脂上。去除 18 个保护基团和树脂以优异的总产率产生了 1 个（4.5%，从 17 个步骤开始 76 个步骤）。SPPS 协议在操作上很简单，并且被证明很容易适应荧光 48 聚体探针 2 的全合成。合成
• Total synthesis of the large non-ribosomal peptide polytheonamide B
  作者：Masayuki Inoue、Naoki Shinohara、Shintaro Tanabe、Tomoaki Takahashi、Ken Okura、Hiroaki Itoh、Yuki Mizoguchi、Maiko Iida、Nayoung Lee、Shigeru Matsuoka

  DOI：10.1038/nchem.554

  日期：2010.4

  Polytheonamide B is by far the largest non-ribosomal peptide known at present, and displays extraordinary cytotoxicity (EC50 = 68 pg ml−1, mouse leukaemia P388 cells). Its 48 amino-acid residues include a variety of non-proteinogenic d- and l-amino acids, and the absolute stereochemistry of these amino acids alternate in sequence. These structural features induce the formation of a stable β-strand-type structure, giving rise to an overall tubular structure over 30 Å in length. In a biological setting, this fold is believed to transport cations across the lipid bilayer through a pore, thereby acting as an ion channel. Here, we report the first chemical construction of polytheonamide B. Our synthesis relies on the combination of four key stages: syntheses of non-proteinogenic amino acids, a solid-phase assembly of four fragments of polytheonamide B, silver-mediated connection of the fragments and, finally, global deprotection. The synthetic material now available will allow studies of the relationships between its conformational properties, channel functions and cytotoxicity. Polytheonamide B is a large non-ribosomal peptide with very high bioactivity. The synthesis described here includes the first preparation of several non-proteinogenic amino acids and a general coupling strategy for large non-natural peptides. The synthesis is a key step necessary to understand and utilize the bioactivity of this and similar compounds.

  聚糖酰胺 B 是目前已知的最大的非核糖体肽，具有非凡的细胞毒性（EC50 = 68 pg mlâ1, 小鼠白血病 P388 细胞）。它的 48 个氨基酸残基包括多种非蛋白原性 d 和 l 氨基酸，这些氨基酸的绝对立体化学结构依次交替。这些结构特征促使形成稳定的δ-strand 型结构，从而形成长度超过 30 Ã 的整体管状结构。在生物环境中，这种折叠结构被认为可以通过一个孔隙在脂质双分子层中运输阳离子，从而起到离子通道的作用。在此，我们首次报告了聚神酰胺 B 的化学结构。我们的合成依赖于四个关键阶段的结合：非蛋白源氨基酸的合成、聚草酰胺 B 四个片段的固相组装、银介导的片段连接以及最后的全局脱保护。现在可用的合成材料将有助于研究其构象特性、通道功能和细胞毒性之间的关系。聚神酰胺 B 是一种大型非核糖体多肽，具有极高的生物活性。本文描述的合成包括首次制备几种非蛋白源氨基酸和大型非天然肽的一般偶联策略。该合成是了解和利用该化合物及类似化合物生物活性的关键一步。