FMOC-D-丝氨酸甲酯 | 874817-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: FMOC-D-丝氨酸甲酯
• 中文别名: Fmoc-D-丝氨酸甲酯
• 英文名称: methyl (((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-D-serinate
• 英文别名: FMoc-D-serine Methyl ester；methyl (2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-hydroxypropanoate
• CAS: 874817-14-8
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• 分子量: 341.364
• InChiKey: QQQVLIVWQMWACQ-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  579.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMOC-D-丝氨酸甲酯 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium chlorite sodium hypochlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 锂硼氢 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 、 sodium bromide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3,3-diethoxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  用于基于fmoc的固相肽合成的α-甲酰基甘氨酸构件。

  摘要：

  [反应：见正文]几乎所有已知的硫酸酯酶都有一个共同的活性位点修饰，这是其活性所必需的：半胱氨酸转化为α-甲酰基甘氨酸。我们报告了适用于基于Fmoc的固相肽合成的α-甲酰基甘氨酸构件的合成。该结构单元被掺入到衍生自结核分枝杆菌硫酸酯酶活性位点的合成肽中。

  DOI：

  10.1021/ol052623t
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-O-((2,2,2-trichloroethoxy)carbonyl)-D-serinate 在 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 22.0h， 以71%的产率得到FMOC-D-丝氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  2,2,2-三氯乙氧基羰基（Troc）保护基的高度化学选择性脱保护

  摘要：

  报道了选择性还原2,2,2-三氯乙氧羰基（Troc）保护基的非还原性pH中性条件。在1,2-二氯乙烷中使用三甲基氢氧化锡，可以在与传统上用于除去Troc基团的还原条件不兼容的各种官能团存在下，选择性地脱保护Troc保护的醇，硫醇和胺。这种温和的脱保护方案还可以耐受多种其他水解敏感性和酸/碱敏感性部分。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03642

文献信息

• Determination of Chemical and Enantiomeric Purity of α‐Amino Acids and their Methyl Esters as N‐Fluorenylmethoxycarbonyl Derivatives Using Amylose‐derived Chiral Stationary Phases
  作者：Md. Fokhrul Islam、Suraj Adhikari、Man‐Jeong Paik、Wonjae Lee

  DOI：10.1002/bkcs.11694

  日期：2019.4

  were observed to be 0.49–17.50%. Enantiomeric impurities of several commercially available L‐amino acid methyl esters were found to be 0.03–0.58%, whereas chemical impurities as the corresponding racemic acids present in the same analytes were found to be 0.13–13.62%. This developed analytical method will be useful for the determination of chemical and enantiomeric purity of α‐amino acids and/or esters

  在衍生自直链淀粉衍生物的三个共价键合型手性固定相（CSP）上进行液相色谱对映体分离，同时测定α-氨基酸及其甲酯作为N-芴基甲氧基羰基（FMOC）衍生物的化学和对映体纯度。作为N-FMOC衍生物的α-氨基酸酯的对映体分离要好于相应的酸，尤其是对于CSP 1和2。对于一些市售消旋氨基酸甲酯中存在的化学杂质，如相应的消旋酸，观察到是0.49–17.50％。发现几种可商购的L-氨基酸甲酯的对映体杂质为0.03-0.58％，而相同分析物中存在的相应消旋酸的化学杂质为0.13-13.62％。
• Discriminating non-ylidic carbon-sulfur bond cleavages of sulfonium ylides for alkylation and arylation reactions
  作者：Jing Fang、Ting Li、Xiang Ma、Jiuchang Sun、Lei Cai、Qi Chen、Zhiwen Liao、Lingkui Meng、Jing Zeng、Qian Wan

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.06.069

  日期：2022.1

  The disparate reaction pattern allowed the separate activation of non-ylidic S-alkyl and S-aryl bond. Under acidic conditions, sulfonium ylides serve as alkyl cation precursors which facilitate the alkylations. While under alkaline conditions, cleavage of non-ylidic S-aryl bond produces O-arylated compounds efficiently. The robustness of the protocols were established by the excellent compatibility of

  描述了一种在无过渡金属条件下参与烷基化和芳基化的锍叶立德。不同的反应模式允许单独激活非叶立基S-烷基和S-芳基键。在酸性条件下，锍叶立德用作促进烷基化的烷基阳离子前体。而在碱性条件下，非叶立基 S-芳基键的断裂可有效地产生O-芳基化化合物。协议的稳健性是由包括碳水化合物在内的各种底物的出色兼容性建立的。
• Tricylic amino-acid derivatives
  申请人：Allelix Neuroscience Inc.

  公开号：US06162824A1

  公开（公告）日：2000-12-19

  Described herein are compounds which have the general formula: ##STR1## or a prodrug or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof wherein: R.sup.1 is selected from the group consisting of H, alkyl and the counter ion for a basic addition salt; X is selected from the group consisting of CR.sup.9 R.sup.10, S, O, SO, SO.sub.2, NH and N-alkyl; R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.9 and R.sup.10 are independently selected from the group consisting of H and alkyl; R.sup.5 and R.sup.6 are independently selected from the group consisting of H, alkyl and phenyl, or, alternatively, R.sup.5 and R.sup.6 together may form a methylene group or a 3- to 6-membered a spirocyclic group; wherein, when X is CR.sup.9 R.sup.10, one or both pairs of R.sup.5 and R.sup.9 or R.sup.6 and R.sup.10 may join to form a double or triple bond R.sup.7 is selected from the group consisting of Formula II-V: ##STR2## which are all optionally substituted, at nodes other than R.sup.8, with 1-4 substituents independently selected from the group consisting of alkyl, halo, aryl (which may be substituted as for R.sup.8), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, amino, mono-alkylamino, di-alkylamino, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkoxythiocarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkoxy, alkylS-, phenoxy, --SO.sub.2 NH.sub.2, --SO.sub.2 NHalkyl, --SO.sub.2 N(alkyl).sub.2 and 1,2-methylenedioxy; and wherein any of the benzo-fused rings in structures II to V may be replaced by a 5- or 6-membered heterocyclic ring selected from the group consisting of pyridine, thiophene, furan and pyrrole; wherein R.sup.8 is selected from the group consisting of H, alkyl, benzyl, cycloalkyl, indanyl and an optionally substituted aryl group, wherein the optional substituents are independently selected from 1-4 members of the group consisting of alkyl, halo, aryl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, nitro, cyano, amino, mono-alkylamino, di-alkylamino, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, alkoxythiocarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkoxy, alkylS-, phenoxy, --SO.sub.2 NH.sub.2, --SO.sub.2 NHalkyl, --SO.sub.2 N(alkyl).sub.2 and 1,2-methylenedioxy; --represents a single or double bond; Y is selected from the group consisting of O, S, SO, NH, N-alkyl, CH.sub.2, CH-alkyl, C(alkyl).sub.2, and C.dbd.O; Z is selected from the group consisting of CH.sub.2, O, S, NH and N-alkyl when--is a single bond; Z is selected from the group consisting of CH and N when--is a double bond. Also described is the use of these compounds as pharmaceuticals.

  本文描述了具有以下一般式的化合物：##STR1##或其前药或药用可接受的盐、溶剂或水合物，其中：R.sup.1选自H、烷基和碱性加成盐的对离子组成的群；X选自CR.sup.9 R.sup.10、S、O、SO、SO.sub.2、NH和N-烷基的群；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.9和R.sup.10独立地选自H和烷基的群；R.sup.5和R.sup.6独立地选自H、烷基和苯基，或者，作为另一选择，R.sup.5和R.sup.6可以一起形成亚甲基基团或3-至6-成员的螺环基团；当X为CR.sup.9 R.sup.10时，R.sup.5和R.sup.9或R.sup.6和R.sup.10中的一个或两个对可能连接以形成双键或三键R.sup.7选自以下式II-V的群：##STR2##它们都可以在除R.sup.8之外的节点上选择性地取代，取代基独立地选自烷基、卤素、芳基（可能像R.sup.8那样被取代）、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷氧硫代羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、烷基硫、苯氧基、--SO.sub.2 NH.sub.2、--SO.sub.2 NH烷基、--SO.sub.2 N(烷基).sub.2和1,2-亚甲二氧基；结构II至V中的苯并环中的任何一个都可以被选择自吡啶、噻吩、呋喃和吡咯的5-或6-成员杂环环取代；其中R.sup.8选自H、烷基、苄基、环烷基、茚基和一个可选择性取代的芳基，其中可选择性取代基独立地选自烷基、卤素、芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷氧硫代羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、烷基硫、苯氧基、--SO.sub.2 NH.sub.2、--SO.sub.2 NH烷基、--SO.sub.2 N(烷基).sub.2和1,2-亚甲二氧基；--表示单键或双键；Y选自O、S、SO、NH、N-烷基、CH.sub.2、CH-烷基、C(烷基).sub.2和C.dbd.O的群；当--为单键时，Z选自CH.sub.2、O、S、NH和N-烷基的群；当--为双键时，Z选自CH和N的群。还描述了这些化合物作为药物的用途。
• Highly efficient and enantioselective syntheses of (2S,3R)-3-alkyl- and alkenylglutamates from Fmoc-protected Garner’s aldehyde
  作者：Ryan Moreira、Scott D. Taylor

  DOI：10.1007/s00726-020-02868-7

  日期：2020.7

  3R)-3-alkyl/alkenylglutamates, including the biologically significant amino acid, (2S,3R)-3-methylglutamate, protected for Fmoc SPPS, is reported. Overall yields range from 52–65%. Key to the success of these syntheses was the development of a high-yielding 2-step synthesis of Fmoc Garner’s aldehyde followed by a Horner–Wadsworth–Emmons reaction to give the corresponding Fmoc Garner’s enoate in a 94% yield. The

  （2S，3R）-3-烷基/烯基谷氨酸的6步对映选择性合成，包括具有生物意义的氨基酸（2S，3R据报道，针对Fmoc SPPS保护的）-3-甲基谷氨酸。总产量在52–65％之间。这些合成成功的关键是开发了高产率的两步合成Fmoc Garner醛，然后进行了Horner-Wadsworth-Emmons反应，以94％的产率得到了相应的Fmoc Garner的烯酸酯。探索了非对映选择性的1,4-二烷基铜酸锂加到Fmoc Garner的烯酸酯中。当使用二乙基铜酸锂和以前报道的将二烷基铜酸锂1，4-加到Boc或Cbz保护的Garner烯酸酯中的条件下，会发生明显的分解。通过对该反应的优化研究，得出了一系列可靠的条件，从而解决了先前报道的条件的缺点。在这种情况下，高度非对映选择性（大多数情况下> 20：1）1 二烷基/二烯基锂碳酸锂与Fmoc Garner烯酸酯的4加成反应以76-99％的产率实现。所得的1
• Modulating OxyB-Catalyzed Cross-Coupling Reactions in Vancomycin Biosynthesis by Incorporation of Diverse <scp>d</scp>-Tyr Analogues
  作者：Seyma Ozturk、Clarissa C. Forneris、Andy K. L. Nguy、Erik J. Sorensen、Mohammad R. Seyedsayamdost

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00916

  日期：2018.7.6

  synthesizing diverse d-Tyr analogues, one of the constituents of the antibiotic vancomycin, using a Negishi cross-coupling protocol. Several analogues were incorporated into the vancomycin substrate–peptide and reacted with the biosynthetic enzymes OxyB and OxyA, which install the characteristic aromatic cross-links. We find that even small structural perturbations are not accepted by OxyA. The same modifications

  我们报告了使用Negishi交叉偶联方案合成多种d- Tyr类似物（抗生素万古霉素的成分之一）的一般方法。万古霉素底物肽中掺入了几种类似物，并与生物合成酶OxyB和OxyA反应，后者安装了独特的芳香族交联键。我们发现，即使很小的结构扰动也不能被OxyA接受。但是，相同的修饰增强了OxyB的催化能力，导致在万古霉素骨架内形成新的大环。