methyl 1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indole-6-carboxylate | 1247072-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-1H-indole-6-carboxylate；methyl 1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)indole-6-carboxylate
• CAS: 1247072-04-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃Si
• 分子量: 305.449
• InChiKey: BKYILOFWEAITOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indole-6-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium fluoride 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 silver nitrate 、 乙二胺 、 三甲基丙酮酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 methyl 2-(5-((1-(4-(1,3-dioxoisoindolin-2yl)butyl)-2-pheny-1H-indole)-6-carbonyl)-2-(3-phenyl)thiophen-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Increasing synthetic efficiency via direct C–H functionalization: formal synthesis of an inhibitor of botulinum neurotoxin

  摘要：

  本文报告了一种合成肉毒杆菌神经毒素血清型 A（BoNTA）已知最佳抑制剂之一的高效新方案。合成路线包括两个钯催化的 CâH 功能化反应，正式激活三个 CâH 键。

  DOI：

  10.1039/c1cc10755k
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-6-甲酸甲酯 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以59%的产率得到methyl 1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Increasing synthetic efficiency via direct C–H functionalization: formal synthesis of an inhibitor of botulinum neurotoxin

  摘要：

  本文报告了一种合成肉毒杆菌神经毒素血清型 A（BoNTA）已知最佳抑制剂之一的高效新方案。合成路线包括两个钯催化的 CâH 功能化反应，正式激活三个 CâH 键。

  DOI：

  10.1039/c1cc10755k

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE RET
  申请人：CANCER RES TECH LTD

  公开号：WO2017178844A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention relates to compounds of Formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: wherein HET, bonds a, b, c and d, X1, X2, X3, X4, R2, and R3 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.

  本发明涉及具有以下结构的Formula I化合物，其作为RET（重排基因转座）激酶酶活性的抑制剂：其中HET，键a、b、c和d，X1、X2、X3、X4、R2和R3在此处各自定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或症状中的用途。
• Regioselective Oxidative Arylation of Indoles Bearing <i>N-</i>Alkyl Protecting Groups: Dual C−H Functionalization via a Concerted Metalation−Deprotonation Mechanism
  作者：Shathaverdhan Potavathri、Kyle C. Pereira、Serge I. Gorelsky、Andrew Pike、Alexis P. LeBris、Brenton DeBoef

  DOI：10.1021/ja107159b

  日期：2010.10.20

  The most direct method for synthesizing 2-arylindoles is oxidative coupling of an arene with an indole. We have shown that both the activity and regioselectivity of this cross-coupling reaction are correlated with the acidity of the medium. This insight has been applied to predict the best conditions for the oxidative cross-coupling of N-alkylindoles, an important class of substrates that has heretofore

  合成 2-芳基吲哚最直接的方法是芳烃与吲哚的氧化偶联。我们已经表明，这种交叉偶联反应的活性和区域选择性都与培养基的酸度有关。这一见解已被应用于预测 N-烷基吲哚氧化交叉偶联的最佳条件，这是一类重要的底物，迄今为止与氧化交叉偶联所需的苛刻条件不相容。实验和计算数据都表明，无论芳烃上的取代如何，吲哚和简单芳烃的 CH 钯化机制最好描述为协同金属化 - 去质子化。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING OR DEGRADING ITK, COMPOSITIONS, COMPRISING THE SAME METHODS OF THEIR MAKING AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À INHIBER OU DÉGRADER L'ITK, COMPOSITIONS LES COMPRENANT, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022235715A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  Provided herein are compounds for inhibiting and/or degrading IL-2 inducible T-cell kinase (ITK), compositions comprising the compounds, methods of making the same, and methods of their use for treating diseases or disorders including cancer, inflammatory, and autoimmune diseases.

  本文提供了用于抑制和/或降解IL-2诱导T细胞激酶（ITK）的化合物，包括这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物治疗包括癌症、炎症和自身免疫疾病在内的疾病或疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH STING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE STING
  申请人：IFM DUE INC

  公开号：WO2022133098A3

  公开（公告）日：2022-07-28

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit (e.g., antagonize) Stimulator of Interferon Genes (STING). Said chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) STING activation (e.g., STING signaling) contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本文揭示了一些化学实体（例如，化合物或药物可接受的盐、水合物、共晶体或化合物的药物组合），它们能够抑制（例如，拮抗）干扰素基因刺激器（STING）。这些化学实体可用于治疗某些疾病或疾病状态，其中增加的STING激活（例如，STING信号传导）对该疾病或疾病状态的病理学、症状和/或进展有贡献（例如，癌症）的患者（例如，人类）。本文还涉及包含相同化学实体的组合物以及使用和制备它们的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING OR DEGRADING TARGET PROTEINS, COMPOSITIONS, COMPRISING THE SAME, METHODS OF THEIR MAKING, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER OU DÉGRADER DES PROTÉINES CIBLES, COMPOSITIONS LES COMPRENANT, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022235698A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  Provided herein are heterobifunctional compounds which find utility as modulators of targeted ubiquitination. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compounds, and compositions in the treatment of various diseases, conditions, or disorders.

  本文提供了一些异双官能团化合物，这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂。本文还提供了包含这些化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法和组合物。