L-赖氨酸盐酸盐 | 10098-89-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-赖氨酸盐酸盐
• 中文别名: 盐酸L-赖氨酸；L-赖氨酸单盐酸盐；2,6-二氨基己酸盐酸盐；L-盐酸赖氨酸；L-(+)-赖氨酸单盐酸盐；(S)-2,6-二氨基己酸盐酸盐；赖氨酸盐酸盐；盐酸赖氨酸
• 英文名称: L-Lysine hydrochloride
• 英文别名: L-lysine monohydrochloride；lysine hydrochloride；lysine monohydrochloride；Lys*HCl；(+)-S-lysine monohydrochloride；anhydrous L-lysine monohydrochloride；L-Lys*HCl；(2S)-2,6-diaminohexanoic acid;hydron;chloride
• CAS: 10098-89-2；657-27-2；657-26-1
• 化学式: C₆H₁₅N₂O₂*Cl
• 分子量: 182.65
• InChiKey: BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-264 °C (dec.)
• 比旋光度：
  20.7 º (c=2 in 5N HCl)
• 溶解度：
  可溶于酸水溶液（少量），水（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.05
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• WGK Germany：
  1
• 危险品运输编号：
  UN 1789 8/PG 3
• 海关编码：
  2922419000

制备方法与用途

作用

L-赖氨酸是人体八大必需氨基酸之一，不仅能促进人体发育、增强免疫功能，还能提高中枢神经组织的功能。它是一种用于治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血及缺氧性疾病的脑保护剂。

化学性质

L-赖氨酸为白色结晶或结晶性粉末状物质，无臭且味甜。由于纯品易吸潮结块，在分离纯化和应用时常将其制成盐酸盐形式。在相对湿度低于60%的情况下，该物质较为稳定；超过60%，则容易吸潮结块形成二水合物。L-赖氨酸可溶于水（35℃时达40%），几乎不溶于乙醇和乙醚。与还原糖共热会分解并产生诱人口感的面包香味，其熔点为263-264℃，等电点10.56，[α]²⁵_D+13.5°（H₂O）和[α]²⁵_D+26.0 (5mol/L HCl)。L-赖氨酸是人体必需氨基酸之一，被誉为“第一缺乏氨基酸”，在维持氨平衡中发挥重要作用。儿童发育期、患病恢复期及妊娠授乳期对赖氨酸的需求量更高。

用途

L-赖氨酸及其衍生物与复方制剂常作为氨基酸类药物使用，可促进儿童生长发育、增进食欲和胃酸分泌，适用于儿童病后恢复及妊娠授乳期。此外，还有多种含L-赖氨酸的药品，如L-赖氨酸醋酸盐、注射用赖氨酸匹林、赖氨酸片剂、赖氨酸咀嚼片、赖氨酸干糖浆（针对小儿）、赖氨酸-B₁₂咀嚼片及颗粒（适用于小儿）和赖氨酸-B₁₂合剂等。虽然L-赖氨酸无明显毒副作用，但高血氯、酸中毒或肾功能不全者应慎用。

生产方法

工业化生产L-赖氨酸主要采用微生物直接发酵法，天冬氨酸激酶是关键酶，受赖氨酸和苏氨酸的协调反馈抑制。使用的菌种几乎都是谷氨酸棒杆菌，该菌为高丝氨酸营养缺陷型变异株，缺乏高丝氨酸脱氢酶。由于天冬氨酸激酶不受单一氨基酸抑制，通过高丝氨酸缺陷型变异株限制苏氨酸产生，解除其反馈抑制，从而提高L-赖氨酸产量。

具体步骤如下：

1. 发酵液处理：将得到的发酵液加热至80℃搅拌10分钟后冷却至40℃。取样测含酸量并调节pH值为4-5，沉淀2小时后引入732-NH₄⁺树脂柱。

2. 吸附与洗脱：当发酵液含酸量达2.5%时，使树脂体积与发酵液体积之比为1:3。上柱流速控制在1000 ml/min，pH值逐渐下降到6-5.5，含酸量降至0.5%时表示树脂饱和。一般吸附2-3次。

3. 洗涤：饱和树脂用无盐水洗除菌体和杂质，直至流出液澄清。再用2.5 mol/L的氨水解吸，流速为700-800 ml/min。从pH 8开始收集，约为树脂体积的1.5-2倍。当洗脱液pH达13-14时停止收集。

4. 结晶与精制：加热洗脱液体以去除氨气，薄膜真空浓缩至21°Be，冷却后加入浓HCl调节pH值为4.9静置3天结晶。过滤取结晶，在60℃干燥得到粗品。母液浓缩回收。

通过上述过程可获得较为纯净的L-赖氨酸盐酸盐粗制品，收率约为50%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-赖氨酸盐酸盐 在 磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到2-(4-氯苯基)-6-羟基-嘧啶-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCTION OF A PHOSPHATE SALT OF AN AMINO ACID

  摘要：

  公开号：

  EP2006279B1
• 作为产物：
  描述：

  4-<(2R,5S)-2,5-Dihydro-2-isopropyl-3,6-dimethoxy-5-pyrazinyl>butyronitrile 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 L-赖氨酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Raap, J.; Wielen, C. M. van der; Lugtenburg, J., Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1990, vol. 109, # 4, p. 277 - 286

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  棕榈酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯 在 sodium hydroxide 、 L-赖氨酸盐酸盐 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以60%的产率得到succinohydroxamic palmitic anhydride
  参考文献：
  名称：

  Formation of unusual side-products from succinimidyl esters of fatty acids during the acylation of amino acids

  摘要：

  一种新的副产物，琥珀酰羟羟胺癸酸酐，在琥珀酰亚胺癸酸酯在水合氢氧化钠存在下与赖氨酸酰基化反应过程中从反应混合物中分离出来。还获得了劳瑞和棕榈酸衍生物。表明这些化合物可用于氨基酸的酰基化。当在无水条件下使用脂肪酸琥珀酰亚胺酯进行酰基化时，也检测到了羟羟胺酸衍生物。还描述了从酪氨酸甲酯和琥珀酰亚胺月桂酸酯制备N-月桂酰-L-酪氨酸甲酯的过程。

  DOI：

  10.1139/v82-248

文献信息

• <i>α-N</i>-Protected dipeptide acids: a simple and efficient synthesis via the easily accessible mixed anhydride method using free amino acids in DMSO and tetrabutylammonium hydroxide
  作者：G. Verardo、A. Gorassini

  DOI：10.1002/psc.2503

  日期：2013.5

  to find simple and efficient methods for their synthesis. For this reason, we have investigated the synthesis of α‐N‐protected dipeptide acids by reacting the easily accessible mixed anhydride of α‐N‐protected amino acids with free amino acids under different reaction conditions. The combination of TBA‐OH and DMSO has been found to be the best to overcome the low solubility of amino acids in organic

  在医学和药理学领域中，二肽的重要性已得到充分证明，并且已进行了许多努力来寻找简单有效的合成方法。因此，我们通过使易于获得的α-N混合酸酐反应，研究了α-N保护的二肽酸的合成在不同的反应条件下用游离氨基酸保护氨基酸。已经发现，TBA-OH和DMSO的组合是克服氨基酸在有机溶剂中低溶解度的最佳方法。在这些实验条件下，均相缩合反应迅速发生且没有可检测的差向异构。本方法也适用于未保护的侧链Tyr，Trp，Glu和Asp，但不适用于Lys。后一个残基能够结合两个混合酸酐分子，得到相应的异三肽。此外，已经测试了该方案对三肽和四肽合成的适用性。这种方法减少了对保护基的需求，具有成本效益，可扩展性，并产生了可用作较大肽合成的基础材料的二肽酸。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• New reagent for the introduction of Boc protecting group to amines: Boc-OASUD
  作者：B. Leela Maheswara Rao、Shaik Nowshuddin、Anjali Jha、Murali K. Divi、M. N. A. Rao

  DOI：10.1080/00397911.2017.1366525

  日期：2017.11.17

  ABSTRACT A new reagent, tert-butyl (2,4-dioxo-3-azaspiro [5,5] undecan-3-yl) carbonate (Boc-OASUD) for the preparation of N-Boc-amino acids is described. The Boc-OASUD reacts with amino acids and their esters at room temperature in the presence of a base and gives N-Boc-amino acids and their esters in good yields and purity. Introduction of the Boc group takes place without racemization. The Boc-OASUD

  摘要描述了一种用于制备 N-Boc-氨基酸的新试剂叔丁基 (2,4-dioxo-3-azaspiro [5,5] undecan-3-yl) 碳酸酯 (Boc-OASUD)。Boc-OASUD 在室温下在碱存在下与氨基酸及其酯反应，并以良好的产率和纯度得到 N-Boc-氨基酸及其酯。Boc 基团的引入无需外消旋化。Boc-OASUD 是一种固体且更稳定，是二碳酸二叔丁酯的更好替代品，二碳酸二叔丁酯熔点低，由于稳定​​性差，必须在塑料容器中分配，而不是玻璃。图形概要
• Photoassisted Synthesis of Enantiopure Alkaloid Mimics Possessing Unprecedented Polyheterocyclic Cores
  作者：N.N. Bhuvan Kumar、Olga A. Mukhina、Andrei G. Kutateladze

  DOI：10.1021/ja4042109

  日期：2013.7.3

  high yielding intramolecular cycloadditions of photogenerated azaxylylenes tethered to pyrroles, with further growth of molecular complexity via post-photochemical transformations of primary photoproducts. This expeditious access to structurally unprecedented polyheterocyclic cores is being developed in the context of diversity-oriented synthesis, as the modular design allows for rapid "pre-assembly"

  对映纯生物碱模拟物是通过光生氮杂二甲苯与吡咯的高产分子内环加成反应合成的，并通过初级光产物的光化学后转化进一步增加分子复杂性。这种对结构上前所未有的多杂环核的快速访问是在面向多样性的合成背景下开发的，因为模块化设计允许从简单的构建块/多样性输入快速“预组装”各种光前体。