MLN0905; 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-d][1]苯并氮杂卓-6-硫酮 | 1228960-69-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: MLN0905; 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-d][1]苯并氮杂卓-6-硫酮
• 中文别名: 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)-6H-嘧啶并[5,4-D][1]苯并氮杂卓-6-硫酮；2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-D][1]苯并氮杂卓-6-硫酮
• 英文名称: 2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methyl-3-pyridinyl]amino]-5,7-dihydro-9-(trifluoromethyl)-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione
• 英文别名: 9-trifluoromethyl-2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl}amino)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione；MLN0905；2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl}amino)-9-(trifluoromethyl)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione；2-[[5-[3-(Dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl]amino]-9-(trifluoromethyl)-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione
• CAS: 1228960-69-7
• 化学式: C₂₄H₂₅F₃N₆S
• 分子量: 486.564
• InChiKey: CODBZFJPKJDNDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  ≥24.35 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  98.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

MLN0905是一种有效的抑制剂，其值为2 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MLN0905; 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-d][1]苯并氮杂卓-6-硫酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以92.6%的产率得到2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl}amino)-9-(trifluoromethyl)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5, 7-DIHYDRO- 6H-PYRIMIDO [ 5, 4-D] [ 1 ] BENZAZEPIN-6-THIONES AS PLK INHIBITORS
  [FR] 5, 7-DIHYDRO- 6H-PYRIMIDO [ 5, 4-D] [ 1 ] BENZAZÉPIN-6-THIONES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PLK

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如说明书所述。这些化合物是PLK的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。

  公开号：

  WO2010065134A1
• 作为产物：
  描述：

  8-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-benzo[b]azepine-2,5-dione 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 MLN0905; 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-d][1]苯并氮杂卓-6-硫酮
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172
• 作为试剂：
  描述：

  9-trifluoromethyl-2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl}amino)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-one 、 tetraphosphorus decasulfide 、 吡啶 、 disodium;carbonate 在 disodium;carbonate 、 水 、 water ethanol 、 crude product 、 乙醇 、 MLN0905; 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-d][1]苯并氮杂卓-6-硫酮 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 MLN0905; 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-d][1]苯并氮杂卓-6-硫酮
  参考文献：
  名称：

  Thiolactams and uses thereof

  摘要：

  该发明提供了I式化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如规范所述。这些化合物是PLK的抑制剂，因此可用于治疗增生性、炎症性或心血管疾病。

  公开号：

  US07998952B2

文献信息

• THIOLACTAMS AND USES THEREOF
  申请人：Bharathan Indu T.

  公开号：US20120302551A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  This invention provides compounds of formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PLK and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供了公式I的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5和R6如规范中所述。这些化合物是PLK的抑制剂，因此可用于治疗增生性、炎症性或心血管疾病。
• Combination therapies and methods of use thereof for treating cancer
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10772898B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  Pharmaceutical compositions including an effective amount of an antiandrogen or androgen antagonist in combination with a Plk inhibitor and methods of use thereof for treating cancer are disclosed. Administration of the combination of the active agents can be effective to reduce cancer cell proliferation or viability in a subject with cancer to the same degree, or a greater degree than administering to the subject the same amount of either active agent alone. The active agents can be administered together or separately. Methods of selecting and treating subjects with cancers, particular prostate cancers including castration resistant prostate cancer, breast cancers, particularly androgen receptor positive breast cancers, and pancreatic cancers are also provided.

  本研究公开了包括有效量的抗雄激素或雄激素拮抗剂与 Plk 抑制剂组合的药物组合物及其用于治疗癌症的方法。与单独给受试者施用相同量的两种活性剂相比，施用这两种活性剂的组合物可以有效地降低癌症受试者体内癌细胞的增殖或存活能力，降低程度相同或更高。活性剂可以一起给药，也可以分开给药。此外，还提供了选择和治疗癌症受试者的方法，特别是前列腺癌，包括阉割抗性前列腺癌、乳腺癌，尤其是雄激素受体阳性乳腺癌和胰腺癌。
• 5, 7-DIHYDRO- 6H-PYRIMIDO Ý 5, 4-D¨Ý 1¨BENZAZEPIN-6-THIONES AS PLK INHIBITORS
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2373657A1

  公开（公告）日：2011-10-12
• 5,7-DIHYDRO-6H-PYRIMIDO[5,4-D][1]BENZAZEPIN-6-THIONES AS PLK INHIBITORS
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2373657B1

  公开（公告）日：2016-09-14
• Combination Therapies and Methods of Use Thereof for Treating Cancer
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20150209359A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Pharmaceutical compositions including an effective amount of an antiandrogen or androgen antagonist in combination with a Plk inhibitor and methods of use thereof for treating cancer are disclosed. Administration of the combination of the active agents can be effective to reduce cancer cell proliferation or viability in a subject with cancer to the same degree, or a greater degree than administering to the subject the same amount of either active agent alone. The active agents can be administered together or separately. Methods of selecting and treating subjects with cancers, particular prostate cancers including castration resistant prostate cancer, breast cancers, particularly androgen receptor positive breast cancers, and pancreatic cancers are also provided.