MM 11253; 6-[2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1,3-二硫环戊-2-基]-2-萘甲酸 | 345952-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: MM 11253; 6-[2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1,3-二硫环戊-2-基]-2-萘甲酸
• 中文别名: 6-[2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1,3-二硫环戊-2-基]-2-萘甲酸；6-[2-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）-1,3-二硫戊基-2-基]-2-萘甲酸
• 英文名称: SR11253
• 英文别名: 6-(2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,3-dithiolan-2-yl)-2-naphthoic acid；MM-11253；MM11253；NMP0313；6-[2-(5,5,8,8-Tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)-1,3-dithiolan-2-yl]naphthalene-2-carboxylic acid
• CAS: 345952-44-5
• 化学式: C₂₈H₃₀O₂S₂
• 分子量: 462.677
• InChiKey: DPVGXUNWCVEIGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.202
• 溶解度：
  二甲基亚砜：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

MM11253是一种有效的选择性RARγ拮抗剂，其IC50值为44 nM。尽管对RARα、RARβ和RXRα有一定的抑制作用，但这些作用较弱。MM11253能够阻断RARγ选择性激动剂的生长抑制效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对乙酰氨基酚 、 MM 11253; 6-[2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1,3-二硫环戊-2-基]-2-萘甲酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 DPTS 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 以89%的产率得到(4-Acetamidophenyl) 6-[2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)-1,3-dithiolan-2-yl]naphthalene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE RARy LIGAND-LOADED NANOPARTICLES FOR MANIPULATION OF TARGETED BONE GROWTH
  [FR] NANOPARTICULES SÉLECTIVES CHARGÉES DE LIGAND DE RARY POUR LA MANIPULATION DE LA CROISSANCE OSSEUSE CIBLE

  摘要：

  本发明涉及一种药物治疗策略的组成物和方法，该策略以药理学选择性和位点特异性为目标，针对软骨内成骨过程。多种骨科病理病变是由于软骨内成骨的广泛或局部失调引起或相关联的，例如对骨生长板或骨干的创伤可能导致骨生长的严重失衡，导致逐渐变形，目前只能通过手术治疗。失调的软骨内成骨也是异位骨化的原因，异位骨化发生在软组织中，引起疼痛、运动能力下降和其他临床问题。因此，本发明提供了RARy激动剂和拮抗剂纳米颗粒组成物，用于治疗异常的软骨内成骨和骨生长，可以提供强大的局部治疗控制，对特定长骨的生长具有持久的效果。

  公开号：

  WO2018237004A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-(chlorocarbonyl)-2-naphthoate 在 aluminum (III) chloride 、 三氟化硼乙醚 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 MM 11253; 6-[2-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1,3-二硫环戊-2-基]-2-萘甲酸
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450 CYP26A1，人类肝视黄酸羟化酶的新型和选择性抑制剂的开发与表征

  摘要：

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- {4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01780

文献信息

• [EN] N-HYDROXY-NAPHTHALENE DICARBOXAMIDE AND N-HYDROXY-BIPHENYL-DICARBOXAMIDE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS N-HYDROXY-NAPHTALÈNE DICARBOXAMIDE ET N-HYDROXY-BIPHÉNYL-DICARBOXAMIDE COMME INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2009045385A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to a novel class of N-hydroxy-naphthalene dicarboxamide and N-hydroxy-biphenyl-dicarboxamide derivatives. The N-hydroxy-naphthalene dicarboxamide and N-hydroxy-biphenyl-dicarboxamide compounds can be used to treat cancer. The N-hydroxy-naphthalene dicarboxamide and N-hydroxy-biphenyl-dicarboxamide compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the N-hydroxy-naphthalene dicarboxamide and N-hydroxy-biphenyl-dicarboxamide derivatives and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of the N-hydroxy-naphthalene dicarboxamide and N-hydroxy-biphenyl-dicarboxamide derivatives in vivo.

  本发明涉及一类新型的N-羟基-萘二甲酰胺和N-羟基联苯二甲酰胺衍生物。N-羟基-萘二甲酰胺和N-羟基联苯二甲酰胺化合物可用于治疗癌症。N-羟基-萘二甲酰胺和N-羟基联苯二甲酰胺化合物还可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于选择性诱导末端分化、阻止肿瘤细胞生长和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物可用于治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者。本发明的化合物也可用于预防和治疗TRX介导的疾病，如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及中枢神经系统（CNS）疾病的预防和/或治疗，如神经退行性疾病。本发明还提供包含N-羟基-萘二甲酰胺和N-羟基联苯二甲酰胺衍生物的制药组合物和这些制药组合物的安全用量方案，易于遵循，并在体内产生治疗有效量的N-羟基-萘二甲酰胺和N-羟基联苯二甲酰胺衍生物。
• HARRINGTONINES SALTS, IN PARTICULAR RETINOATES, THEIR PROCESS OF PREPARATION AND THEIR USES IN THE TREATMENT OF LEUKEMIAS, CANCERS, AUTOIMMUNE, SKIN, ALZHEIMER'S AND INFLAMMATORY BOWEL DISEASES AND VIRAL INFECTIONS, COMBINED WITH MYELOPOIESIS STIMULATING AGENTS
  申请人：Robin, Jean-Pierre

  公开号：EP3763715A1

  公开（公告）日：2021-01-13

  The present invention relates to salt of the following formula (I): Another object of the invention is a method for preventing or treating diseases selected among cancer, leukemias, lymphomas, myelodysplastic syndrome, autoimmune diseases, skin diseases, neurological diseases such as Alzheimer's disease, inflammatory bowel disease, such as Crohn's disease, and viral infections including papillomavirus comprising administering to a patient in need thereof an effective dose of the salt of formula (I) or a pharmaceutical composition comprising thereof. The present invention also relates to a method of preparation of the salt of formula (I).

  本发明涉及以下式(I)的盐： 另一个本发明的目的是提供一种用于预防或治疗所选疾病的方法，所选疾病包括癌症、白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合症、自身免疫性疾病、皮肤病、神经系统疾病如阿尔茨海默病、炎症性肠病如克罗恩病，以及包括乳头状瘤病毒在内的病毒感染，其包括向需要该盐的患者施用公式(I)的盐或包含其的药物组合物的有效剂量。 本发明还涉及制备公式(I)的盐的方法。
• NOVEL AND SPECIFIC INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 26 RETINOIC ACID HYDROXYLASE
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON THROUGH ITS CENTER FOR COMMERCIALIZATION

  公开号：US20160200703A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present disclosure is generally directed to compositions and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of CYP26 mediated retinoic acid metabolism. The compositions comprise compounds of formula (I). A repreid50000060307390 IB/345 nullsents aryl optionally substituted with one, two, three, or four groups that are each independently halogen, cyano, nitro, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, —NH 2 , —NH(C 1 -C 6 alkyl), —N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , —OH, C 1 -C 6 alkoxy, and C 1 -C 6 haloalkoxy; X is a bond, —CH 2 —, —CHR 5 —, —C═CHR 4 —, —NR 4 —, —N═O—R 4 —, —O—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —C(O)—, or —C(NR 4 )—, or X is of formula (a), (b) or (c), wherein each n is independently 1, 2, or 3; each R 4 is independently hydrogen or C 1-6 alkyl; R 5 is independently hydrogen, C 1-6 alkyl, or —OR 6 , where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyL C 3-12 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, arylC 1-6 alkyl, heteroaryl, or heteroarylC 1-6 alkyl; Y is C 1-6 alkylene, C 2-6 alkenylene, or C 2-6 alkylylene moiety.

  本公开涉及的是组合物和治疗方法，用于治疗通过抑制CYP26介导的视黄酸代谢而改善的疾病。这些组合物包括公式（I）的化合物。其中，芳基可选地取代为一个、两个、三个或四个基团，每个基团独立地为卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-NH2、-NH（C1-C6烷基）、-N（C1-C6烷基）2、-OH、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基；X为键，-CH2-，-CHR5-，-C═CHR4-，-NR4-，-N═O-R4-，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-C（O）-或-C（NR4）-，或X为公式（a）、（b）或（c），其中每个n独立地为1、2或3；每个R4独立地为氢或C1-6烷基；每个R5独立地为氢、C1-6烷基或-OR6，其中R6选自由氢基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、杂环基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基；Y为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6烷基亚基。
• Prevention and treatment of inflammatory conditions
  申请人：GRI BIO, INC.

  公开号：US10925886B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  The present embodiments relate to methods for the prevention and treatment of inflammatory conditions such as alcoholic liver disease (ALD). More specifically the present embodiments relate to the prevention and treatment of ALD through the administration of an Retinoic Acid Receptor (RAR) agonist. Some embodiments relate to use of tazarotene in the prevention and treatment of alcohol-induced liver injury, alcohol-related liver disease, fatty liver disease, hepatic steatosis, alcoholic hepatitis or alcoholic cirrhosis.

  本发明涉及预防和治疗酒精性肝病（ALD）等炎症的方法。更具体地说，本实施方案涉及通过施用视黄酸受体（RAR）激动剂预防和治疗 ALD。一些实施方案涉及使用他扎罗汀预防和治疗酒精引起的肝损伤、酒精相关肝病、脂肪肝、肝脂肪变性、酒精性肝炎或酒精性肝硬化。
• Method for modifying T cell population
  申请人：International Institute of Cancer Immunology, Inc.

  公开号：US10947503B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  Provided is a method for increasing the proportion of memory T cells in a T cell population, said method comprising a step of adding a modulator for the retinoid metabolic pathway and/or a modulator for the retinoic acid signaling system to the T cell population.

  本发明提供了一种提高 T 细胞群中记忆 T 细胞比例的方法，所述方法包括向 T 细胞群中添加维甲酸代谢途径调节剂和/或维甲酸信号系统调节剂的步骤。