O-desmethyl-elacridar | 1187575-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: O-desmethyl-elacridar
• 英文别名: N-(4-(2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-isoquinolinyl)ethyl)phenyl)-9,10-dihydro-5-hydroxy-9-oxo-4-acridine carboxamide；N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-5-hydroxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
• CAS: 1187575-82-1
• 化学式: C₃₃H₃₁N₃O₅
• 分子量: 549.626
• InChiKey: CVQRRTIROBLQFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-desmethyl-elacridar 、 [11C]methyl triflate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.07h， 生成 [11C]-elacridar
  参考文献：
  名称：

  [11C]-Elacridar 作为放射性示踪剂的合成和小动物正电子发射断层扫描评估 P-糖蛋白在血脑屏障的分布

  摘要：

  为了开发一种正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂来评估 P-糖蛋白 (P-gp) 在体内血脑屏障 (BBB) 的分布，有效的第三代 P-gp 抑制剂 elacridar ( 1 )通过O-去甲基1与[ 11 C]-三氟甲磺酸甲酯的反应用11 C标记。[ 11 C]- 1 的体外放射自显影和小动物 PET 成像在大鼠 ( n = 3) 中进行，在施用未标记的1之前和之后，以及在野生型Mdr1a/b (-/-)和Bcrp1 (-/-)小鼠 ( n= 3)。在大鼠的 PET 实验中，未标记的1 的给药使大脑活动吸收增加了 5.4 倍，而血液活动水平保持不变。在Mdr1a/b (-/-)小鼠中，与野生型动物相比，大脑活动摄取量高 2.5 倍，而在Bcrp1 (-/-)小鼠中，大脑活动摄取量仅高出 1.3 倍。体外放射自显影显示 63% 的 [ 11 C] -1结合可被过量的未标记1取代。由于用[

  DOI：

  10.1021/jm900940f
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-9-oxo-5-phenylmethoxy-10H-acridine-4-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以0.436 g的产率得到O-desmethyl-elacridar
  参考文献：
  名称：

  [11C]-Elacridar 作为放射性示踪剂的合成和小动物正电子发射断层扫描评估 P-糖蛋白在血脑屏障的分布

  摘要：

  为了开发一种正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂来评估 P-糖蛋白 (P-gp) 在体内血脑屏障 (BBB) 的分布，有效的第三代 P-gp 抑制剂 elacridar ( 1 )通过O-去甲基1与[ 11 C]-三氟甲磺酸甲酯的反应用11 C标记。[ 11 C]- 1 的体外放射自显影和小动物 PET 成像在大鼠 ( n = 3) 中进行，在施用未标记的1之前和之后，以及在野生型Mdr1a/b (-/-)和Bcrp1 (-/-)小鼠 ( n= 3)。在大鼠的 PET 实验中，未标记的1 的给药使大脑活动吸收增加了 5.4 倍，而血液活动水平保持不变。在Mdr1a/b (-/-)小鼠中，与野生型动物相比，大脑活动摄取量高 2.5 倍，而在Bcrp1 (-/-)小鼠中，大脑活动摄取量仅高出 1.3 倍。体外放射自显影显示 63% 的 [ 11 C] -1结合可被过量的未标记1取代。由于用[

  DOI：

  10.1021/jm900940f

文献信息

• Synthesis and in vivo evaluation of 18F-fluoroethyl GF120918 and XR9576 as positron emission tomography probes for assessing the function of drug efflux transporters
  作者：Kazunori Kawamura、Tomoteru Yamasaki、Fujiko Konno、Joji Yui、Akiko Hatori、Kazuhiko Yanamoto、Hidekatsu Wakizaka、Masanao Ogawa、Yuichiro Yoshida、Nobuki Nengaki、Toshimitsu Fukumura、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.12.004

  日期：2011.1

  The purpose of this study was to synthesize two new positron emission tomography (PET) probes, N-(4-(2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-isoquinolinyl)ethyl)phenyl)-9,10-dihydro-5-[F-18]fluoroethoxy-9- oxo-4-acridine carboxamide ([F-18]3) and quinoline-3-carboxylic acid [2-(4-2-[7-(2-[F-18] fluoroethoxy)6- methoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethyl}phenylcarbamoyl)-4,5-dimethoxyphenyl] amide ([F-18]4), andtoevaluate the potential of these PET probes for assessing the function of two major drug efflux transporters, P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP). [F-18]3 and [F-18]4 were synthesized by F-18-alkylation of each O-desmethyl precursor with [F-18]2-fluoroethyl bromide for injection as PET probes. In vitroaccumulation assayshowed that treatmentwith P-gp/BCRPinhibitors (1 and 2) enhanced the intracellular accumulation capacity of P-gp-and BCRP-overexpressing MES-SA/Dx5 cells. In PET studies, the uptake (AUC(brain) ([0-60 min])) of [F-18]3 and [F-18]4 in wild-type mice co-injected with 1 were approximately sevenfold higher than that in wild-typemice, and the uptake of [F-18]3 and [F-18]4 in P-gp/Bcrp knockoutmicewere eightto ninefold higher than that in wild-typemice. The increased uptake of [F-18]3 and [F-18]4 was similar to that of parent compounds([C-11]1 and [C-11]2) previously described, indicating that radioactivity levels in the brain after injection of [F-18] 3 and [F-18]4 are related to the function of drug efflux transporters. Also, these results suggest that the structural difference between parent compounds ([C-11]1 and [C-11]2) and fluoroethyl analogs ([F-18]3 and [F-18]4) do not obviously affect the potency against drug efflux transporters. Inmetabolite analysis of mice, the unchanged form in the brain and plasma at 60 min after co-injection of [F-18]4 plus 1 were higher (95% for brain; 81% for plasma) than that after co-injection of [F-18]3 plus 1. [F-18]4 is a promising PET probe to assess the function of drug efflux transporters. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Small-Animal Positron Emission Tomography Evaluation of [¹¹C]-Elacridar As a Radiotracer to Assess the Distribution of P-Glycoprotein at the Blood−Brain Barrier
  作者：Bernd Dörner、Claudia Kuntner、Jens P. Bankstahl、Marion Bankstahl、Johann Stanek、Thomas Wanek、Gloria Stundner、Severin Mairinger、Wolfgang Löscher、Markus Müller、Oliver Langer、Thomas Erker

  DOI：10.1021/jm900940f

  日期：2009.10.8

  With the aim to develop a positron emission tomography (PET) tracer to assess the distribution of P-glycoprotein (P-gp) at the blood−brain barrier (BBB) in vivo, the potent third-generation P-gp inhibitor elacridar (1) was labeled with 11C by reaction of O-desmethyl 1 with [11C]-methyl triflate. In vitro autoradiography and small-animal PET imaging of [11C]-1 was performed in rats (n = 3), before and

  为了开发一种正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂来评估 P-糖蛋白 (P-gp) 在体内血脑屏障 (BBB) 的分布，有效的第三代 P-gp 抑制剂 elacridar ( 1 )通过O-去甲基1与[ 11 C]-三氟甲磺酸甲酯的反应用11 C标记。[ 11 C]- 1 的体外放射自显影和小动物 PET 成像在大鼠 ( n = 3) 中进行，在施用未标记的1之前和之后，以及在野生型Mdr1a/b (-/-)和Bcrp1 (-/-)小鼠 ( n= 3)。在大鼠的 PET 实验中，未标记的1 的给药使大脑活动吸收增加了 5.4 倍，而血液活动水平保持不变。在Mdr1a/b (-/-)小鼠中，与野生型动物相比，大脑活动摄取量高 2.5 倍，而在Bcrp1 (-/-)小鼠中，大脑活动摄取量仅高出 1.3 倍。体外放射自显影显示 63% 的 [ 11 C] -1结合可被过量的未标记1取代。由于用[