N,N-二[叔丁氧羰基]-2',3'-O-(异丙亚基)腺苷 | 1152172-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N,N-二[叔丁氧羰基]-2',3'-O-(异丙亚基)腺苷
• 中文别名: 叔丁基N-{9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(羟甲基)-2,2-二甲基-四氢-2H-呋喃[3,4-d][1,3]二氧杂-4-基]-9H-嘌呤-6-基}-N-[(叔丁氧基)羰基]氨基甲酸酯
• 英文名称: N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: N6,N6-bis-Boc-2'-3'-O-isopropylideneadenosine；tert-butyl N-{9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-9H-purin-6-yl}-N-[(tert-butoxy)carbonyl]carbamate；tert-butyl N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 1152172-19-4
• 化学式: C₂₃H₃₃N₅O₈
• 分子量: 507.544
• InChiKey: HAVVIXOQRJHQMM-SCFUHWHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二[叔丁氧羰基]-2',3'-O-(异丙亚基)腺苷 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到tert-butyl N-[9-[(3aR,4R,6S,6aS)-6-(iodomethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SPIROBICYCLIC INTERMEDIATES
  [FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES SPIROBICYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及用于合成螺环双环核苷类似物的新型螺环双环中间体。

  公开号：

  WO2020249663A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N,N-二[叔丁氧羰基]-2',3'-O-(异丙亚基)腺苷
  参考文献：
  名称：

  酰化磺酰胺腺苷作为腺苷酸形成酶超家族的有效抑制剂

  摘要：

  形成腺苷酸的酶的超家族都具有共同的化学性质。它们通过催化高能混合磷酸酐连接的核苷中间体的形成，激活特定底物上的羧酸根基团。这个多样化的酶家族的成员在各种代谢途径中起着关键作用，因此许多被认为是药物靶标。抑制此类酶的一般方法是使用腺苷酸中间体的不可水解的硫基生物等排体。在这里，我们比较了分别含有氨磺酰基和磺酰胺连接基的化合物的活性。已开发出一种改进的合成策略，以产生含有靶向异亮氨酰-（IleRS）和丝氨酰-tRNA合成酶（SerRS）的抑制剂，I和II类氨酰基-tRNA合成酶（aaRSs）的两个结构上不同的代表。这些酶将其各自的氨基酸连接至其同源tRNA，对于蛋白质翻译必不可少。评估两个相似的等位基因抑制serRS的能力显示出显着差异，其中丝氨磺酰胺的活性几乎完全丧失15（SerSoHA）与氨磺酰基类似物（SerSA）相比，对IleRS的抑制作用不受影响。为了解释这些发现，我们确定了肺炎克雷

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.045

文献信息

• Development of small-molecule inhibitors of fatty acyl-AMP and fatty acyl-CoA ligases in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Marzena Baran、Kimberly D. Grimes、Paul A. Sibbald、Peng Fu、Helena I.M. Boshoff、Daniel J. Wilson、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112408

  日期：2020.9

  biochemical roles of many FACLs remain poorly characterized while the functionally non-redundant FAALs are much better understood. Here we describe the systematic investigation of 5′-O-[N-(alkanoyl)sulfamoyl]adenosine (alkanoyl adenosine monosulfamate, alkanoyl-AMS) analogs as potential multitarget FadD inhibitors for their antitubercular activity and biochemical selectivity towards representative FAAL and

  结核分枝杆菌( Mtb ) 的脂质代谢依赖 34 种脂肪酸腺苷酸化酶 (FadDs)，可分为两类：参与脂质和胆固醇分解代谢的脂肪酰基辅酶 A 连接酶 (FACL) 和长链脂肪酰基-AMP 连接酶 (FAAL) ) 参与Mtb 中发现的许多必需和赋予毒力的脂质的生物合成。许多 FACL 的精确生化作用仍不清楚，而功能非冗余的 FAAL 则更好理解。这里，我们描述的5'-系统调查ö - [ ñ - （链烷酰基）氨磺酰基]腺苷（烷酰基一denosine米ONO小号ulfamate, alkanoyl-AMS) 类似物作为潜在的多靶点 FadD 抑制剂，因为它们具有抗结核活性和对代表性 FAAL 和 FACL 酶的生化选择性。我们鉴定了几种有效的化合物，包括 12-叠氮十二烷酰基-AMS 28、11-苯氧基十一烷酰基-AMS 32和壬氧基乙酰基-AMS 36，其对结核分枝杆菌的最小抑制浓度 (MIC)范围为
• Synthesis and Pharmacokinetic Evaluation of Siderophore Biosynthesis Inhibitors for <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Kathryn M. Nelson、Kishore Viswanathan、Surendra Dawadi、Benjamin P. Duckworth、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00391

  日期：2015.7.23

  development. 5′-O-[N-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine (1) is a bisubstrate inhibitor of MbtA and exhibits exceptionally potent biochemical and antitubercular activity. However, 1 suffers from suboptimal drug disposition properties resulting in a short half-life (t1/2), low exposure (AUC), and low bioavailability (F). Four strategies were pursued to address these liabilities including the synthesis of prodrugs

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。
• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• Synthesis of Chromone, Quinolone, and Benzoxazinone Sulfonamide Nucleosides as Conformationally Constrained Inhibitors of Adenylating Enzymes Required for Siderophore Biosynthesis
  作者：Curtis A. Engelhart、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jo400976f

  日期：2013.8.2

  catalyzes the first committed step of mycobactin biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and is responsible for the incorporation of salicylic acid into the mycobactin siderophores. 5′-O-[N-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine (Sal-AMS) is an extremely potent nucleoside inhibitor of MbtA that possesses excellent activity against whole-cell Mtb but suffers from poor bioavailability. In an effort to improve

  MbtA 催化结核分枝杆菌( Mtb )中分枝杆菌素生物合成的第一个关键步骤，并负责将水杨酸掺入分枝杆菌素铁载体中。5'- O -[ N -(Salicyl)sulfamoyl]adenosine (Sal-AMS) 是一种极其有效的 MbtA 核苷抑制剂，对全细胞Mtb具有出色的活性但生物利用度差。为了提高生物利用度，我们设计了四种构象受限的 Sal-AMS 类似物，它们在计算和结构研究的基础上去除了两个可旋转键和电离氨基磺酸酯基团。在此，我们描述了 Sal-AMS 的色酮-、喹诺酮-和苯并恶嗪酮-3-磺酰胺衍生物的合成、生化和微生物学评价。我们开发了新的化学方法来从常见的 β-酮磺酰胺中间体组装这三个杂环。色酮-和喹诺酮-3-磺酰胺中间体的合成特征是使用二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛对β-酮磺酰胺进行甲酰化，以提供烯胺酮，该烯胺酮可以通过加成消除反应与苯酚发生分子内反应或与伯胺发生分子间反应。苯并嗪酮-3-磺酰胺是通过
• Efficient Synthesis and Applications of Peptides containing Adenylylated Tyrosine Residues
  作者：Cornelis Smit、Julia Blümer、Martijn F. Eerland、Michael F. Albers、Matthias P. Müller、Roger S. Goody、Aymelt Itzen、Christian Hedberg

  DOI：10.1002/anie.201103203

  日期：2011.9.19

  The enzyme DrrA of the human pathogen Legionella pneumophila adenylylates specifically a tyrosine of the GTPase Rab1. An efficient synthesis route using Fmoc solid phase peptide synthesis led to Tyr‐adenylylated peptides and allowed the generation of mono‐selective polyclonal antibodies against this post‐translational modification.

  人类病原体嗜肺军团菌腺苷酸的DrrA酶特别是GTPase Rab1的酪氨酸。使用Fmoc固相肽合成的有效合成途径可产生Tyr-腺苷酰化的肽，并可以产生针对这种翻译后修饰的单选择多克隆抗体。