(2E,4Z)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-8-(diethoxyphosphoryl)-5-methylocta-2,4-dienoic acid | 1227307-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2E,4Z)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-8-(diethoxyphosphoryl)-5-methylocta-2,4-dienoic acid
• 英文别名: (2E,4Z)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-diethoxyphosphoryl-5-methylocta-2,4-dienoic acid
• CAS: 1227307-08-5
• 化学式: C₁₉H₃₇O₆PSi
• 分子量: 420.558
• InChiKey: DLGDGCGGJYMEJE-DXHZZVMKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.62
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4Z)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-8-(diethoxyphosphoryl)-5-methylocta-2,4-dienoic acid 在 0.8H₂O*BaH₂O₂ 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (1S,2E,5S,8E,10Z,14E,17S)-5-((4-methoxybenzyloxy)methyl)-3,11-dimethyl-19-methylene-6,21-dioxa bicyclo [15.3.1]henicosa-2,8,10,14-tetraene-7,13-dione
  参考文献：
  名称：

  （-）-樟脑内酯的全合成及（-）-环己内酯衍生物的结构-活性关系研究

  摘要：

  已经开发了一种新的海洋大环内酯（-）-樟脑内酯（1）以及结构和立体化学相关的非天然左旋对映异构体（+）-内酯（2）（即ent - 2）的新合成方法。合成有高产，选择性分子内霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）反应以关闭的20元大环内酯1和ENT - 2。β-酮膦酸酯/醛用于闭环反应的前体是通过将ω-二乙基膦酰基羧酸片段和带有THP环的仲醇片段酯化而获得的，THP环嵌入在1和ent - 2的大环核结构中。THP环的形成是通过片段偶联Prins型环化完成的。采用相同的整体策略，13- desmethylene- ENT - 2以及4的单环desTHP衍生物1个ENT - 2制备。合成1通过n M IC 50抑制人癌细胞的体外生长值ent - 2缺少含二烯的半胱氨酸连接侧链1，而其活性降低了25到260倍。13 Desmethylene- ENT - 2以及减小的版本ENT - 2和13-desmethylene-

  DOI：

  10.1002/chem.201202553
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-1-chloro-6-(4-methoxybenzyloxy)-4-methylhex-4-en-2-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 91.17h， 生成 (2E,4Z)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-8-(diethoxyphosphoryl)-5-methylocta-2,4-dienoic acid
  参考文献：
  名称：

  （-）-樟脑内酯的全合成及（-）-环己内酯衍生物的结构-活性关系研究

  摘要：

  已经开发了一种新的海洋大环内酯（-）-樟脑内酯（1）以及结构和立体化学相关的非天然左旋对映异构体（+）-内酯（2）（即ent - 2）的新合成方法。合成有高产，选择性分子内霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）反应以关闭的20元大环内酯1和ENT - 2。β-酮膦酸酯/醛用于闭环反应的前体是通过将ω-二乙基膦酰基羧酸片段和带有THP环的仲醇片段酯化而获得的，THP环嵌入在1和ent - 2的大环核结构中。THP环的形成是通过片段偶联Prins型环化完成的。采用相同的整体策略，13- desmethylene- ENT - 2以及4的单环desTHP衍生物1个ENT - 2制备。合成1通过n M IC 50抑制人癌细胞的体外生长值ent - 2缺少含二烯的半胱氨酸连接侧链1，而其活性降低了25到260倍。13 Desmethylene- ENT - 2以及减小的版本ENT - 2和13-desmethylene-

  DOI：

  10.1002/chem.201202553

文献信息

• Synthesis of Morpholine‐Based Analogues of (−)‐Zampanolide and Their Biological Activity
  作者：Christian Paul Bold、Melanie Gut、Jasmine Schürmann、Daniel Lucena‐Agell、Jürg Gertsch、José Fernando Díaz、Karl‐Heinz Altmann

  DOI：10.1002/chem.202003996

  日期：2021.4

  We describe the convergent synthesis of three prototypical examples of a new class of analogues of the complex, cytotoxic marine macrolide (−)‐zampanolide that incorporate an embedded N‐substituted morpholine moiety in place of the natural tetrahydropyran ring. The final construction of the macrolactone core was based on a high‐yielding intramolecular HWE olefination, while the hemiaminal‐linked side

  我们描述了复杂的，具有细胞毒性的海洋大环内酯类化合物（-）-樟脑内酯的一类新的类似物的三个原型实例的会聚合成，该化合物结合了嵌入的N-取代的吗啉部分代替天然的四氢吡喃环。大内酯核的最终构建是基于高产量的分子内HWE烯化反应，而半胱氨酸连接的侧链是通过立体选择性，BINAL-H介导的（Z，E）-山梨糖酰胺加成到大环醛前体中来制备的。常见的功能化吗啉结构单元的合成涉及两个连续的环氧化物开环，分别以甲苯磺酰胺和第一个开环反应的产物作为亲核试剂。在所研究的三种吗啉代-扎曼醇化物中，N-乙酰基和N-苯甲酰基衍生物均显示出纳摩尔级的抗增殖活性，因此与天然产物基本等效。相反，N-甲苯磺酰基衍生物的活性显着降低。
• Synthesis, conformational preferences, and biological activity of conformational analogues of the microtubule-stabilizing agents, (−)-zampanolide and (−)-dactylolide
  作者：Jeffrey L. Henry、Matthew R. Wilson、Michael P. Mulligan、Taylor R. Quinn、Dan L. Sackett、Richard E. Taylor

  DOI：10.1039/c9md00164f

  日期：——

  conformation for bioactivity while reducing the number of synthetic manipulations necessary for their synthesis. Analogues 3, 4 and 5 were prepared via total synthesis, and their conformational preferences were determined through computational and high-field NMR studies. While no observable activities were present in dactylolide analogues 3 and 4, zampanolide analogue 5 exhibited sub-micromolar cytotoxicity

  Zampanolide 和 dactylolide 是微管稳定聚酮化合物，对多种癌细胞系具有有效的细胞毒性。根据我们对两种天然产物中大环内酯核心构象偏好的理解，我们假设缺乏 C17-甲基的类似物将保持生物活性所需的构象，同时减少其合成所需的合成操作数量。类似物3、4和5是通过全合成制备的，并且它们的构象偏好通过计算和高场NMR研究确定。虽然在dactylolide类似物3和4中不存在可观察到的活性，但zampanolide类似物5表现出亚微摩尔细胞毒性。在此，我们描述了这些为了解dactylolide和zampanolide的结构和构象活性关系所做的努力。
• Synthesis of (−)-Dactylolide and 13-Desmethylene-(−)-dactylolide and Their Effects on Tubulin
  作者：Didier Zurwerra、Jürg Gertsch、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1021/ol100665m

  日期：2010.5.21

  An efficient new synthesis has been elaborated for non-natural (−)-dactylolide ((−)-2) and its 13-desmethylene analogue 4, employing a HWE-based macrocyclization approach with β-keto-phosphonate/aldehyde 19 and the respective 13-desmethylene derivative as the key intermediates. Both (−)-2 and 4 as well as the corresponding C20 alcohols inhibit human cancer cell proliferation with IC50 values in the

  一种有效的新的合成已详细阐述了非天然的（ - ） - dactylolide（（ - ） - 2）和它的13-desmethylene类似物4，采用具有β酮基膦酸酯基于HWE-大环化方法/醛19和相应的13-去甲亚甲基衍生物为关键中间体。（-）- 2和4以及相应的C20醇均以亚微摩尔范围的IC 50值抑制人癌细胞的增殖，并在体外诱导微管蛋白的聚合。
• New Zampanolide Mimics: Design, Synthesis, and Antiproliferative Evaluation
  作者：Guanglin Chen、Ziran Jiang、Qiang Zhang、Guangdi Wang、Qiao-Hong Chen

  DOI：10.3390/molecules25020362

  日期：——

  Zampanolide is a promising microtubule-stabilizing agent (MSA) with a unique chemical structure. It is superior to the current clinically used MSAs due to the covalent nature of its binding to β-tubulin and high cytotoxic potency toward multidrug-resistant cancer cells. However, its further development as a viable drug candidate is hindered by its limited availability. More importantly, conversion

  Zampanolide 是一种具有独特化学结构的有前途的微管稳定剂 (MSA)。由于其与 β-微管蛋白结合的共价性质和对多药耐药癌细胞的高细胞毒性效力，它优于目前临床使用的 MSA。然而，它作为一种可行的候选药物的进一步发展受到其有限可用性的阻碍。更重要的是，设想将其化学脆弱的侧链转化为稳定的生物电子等排体，从而使赞帕内酯具有更多类似药物的特性。作为我们正在进行的项目的一部分，该项目旨在使用简单的合成方法开发具有稳定侧链的模拟物，2-氟苯甲醇被设计为侧链的生物等排替代物，这是基于其结合构象，如与赞帕内酯复合的微管蛋白的 X 射线结构所证实的。两种具有新设计侧链的新型赞帕内酯模拟物均通过 25 步化学转化成功合成。Yamaguchi 酯化和分子内 Horner-Wadsworth-Emmons 缩合被用作构建内酯核心的关键反应。C17 和 C18 处的手性中心是通过 Sharpless 不对称二羟基化引入的。
• Optimized synthesis and antiproliferative activity of desTHPdactylolides
  作者：Guanglin Chen、Rubing Wang、Bao Vue、Manee Patanapongpibul、Qiang Zhang、Shilong Zheng、Guangdi Wang、James D. White、Qiao-Hong Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.026

  日期：2018.7

  only 8.7%, a study focused on optimized synthesis and antiproliferative evaluation of each enantiomer of desTHPdactylolide was initiated using Altmann’s route as a framework. To this end, two optimized approaches to this fragment C9–C18 were successfully developed by us using allyl iodide or allyl tosylate as the starting material for a critical Williamson ether synthesis. Both (17S) and (17R) desTHPdactylolides

  速灭通和某些类似物由于其结构类似于扎帕诺胺，非常有前途的抗癌先导化合物和独特的共价结合微管稳定剂而成为研究的诱人目标。该项目的主要目标是鉴定和合成缩水甘油酯的简化类似物，与扎曼醇化物相比，它更易于制备，并且可以研究其抗增殖活性。将Almann的简化的zampanolide类似物的概念扩展为desTHPdactylolide形式的dactylolide的方法吸引人，不仅是出于合成简化的原因，而且还因为可以在（17 S）和（17 R）配置。由于Altmann进行六步法合成desTHPdactylolide的C9–C18片段的总收率仅为8.7％，因此，开始了一项以Altmann路线为框架，对desTHPdactylolide的每个对映异构体进行优化合成和抗增殖评估的研究。为此，我们使用烯丙基碘或甲苯磺酸烯丙基酯作为关键的威廉姆森醚合成的起始材料，成功开发了两种针对此片段C9–C18的优化方法。（17