1,2-diacetyl-3,4-dihydroxy-6-oxolycorine | 69787-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: 1,2-diacetyl-3,4-dihydroxy-6-oxolycorine
• 英文别名: (1S,2S,3S,3aR,3a(1)S,12bS)-3,3a-dihydroxy-7-oxo-2,3,3a,3a(1),4,5,7,12b-octahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-j]pyrrolo[3,2,1-de]phenanthridine-1,2-diyl diacetate；[(1S,15R,16S,17S,18S,19S)-17-acetyloxy-15,16-dihydroxy-11-oxo-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.6.1.02,10.04,8.015,19]nonadeca-2,4(8),9-trien-18-yl] acetate
• CAS: 69787-52-6
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₉
• 分子量: 419.388
• InChiKey: HXBNRZIEYHHBAY-NJHADGRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-diacetyl-3,4-dihydroxy-6-oxolycorine 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1S,2R,3R,3a(1)S,12bS)-1,2,3-trihydroxy-2,3,5,12b-tetrahydro-1H-[1,3]dioxolo[4,5-j]pyrrolo[3,2,1-de]phenanthridin-7(3a(1)H)-one
  参考文献：
  名称：

  寻找源自生物碱石蒜碱的细胞抑制剂：石蒜碱衍生物的合成和生长抑制特性

  摘要：

  作为我们旨在开发一种源自石蒜科生物碱石蒜碱的新型细胞抑制剂的研究的延续，我们合成了这种天然产物的 32 种类似物。这组合成类似物包括将 C1 与 C2 羟基选择性衍生化、芳构化环 C、内酰胺化 N6 氮、二羟基化 C3-C3a 烯烃官能团、从 C3-C3a 到 C2-C3 或 C3a-C4 的转置烯烃和 C1 的化合物长链脂肪酸酯。所有合成的化合物都在一组肿瘤细胞系中进行了体外抗增殖活性的评估，这些细胞系包括那些对促凋亡刺激物表现出抗性并代表与预后不良相关的实体癌，如黑色素瘤、胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌。大多数活性类似物不能区分对细胞凋亡具有抗性或敏感性的癌细胞，表明这些化合物因此能够克服癌细胞对促凋亡刺激的内在抗性。1,2-Di-O- allyllycorine 被鉴定为一种石蒜碱类似物，其对抗 U373 人类胶质母细胞瘤模型的效力是母体天然产物的 100 倍。此外，许多合成类似物被确定为有希望用于即将进行的体内研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.051
• 作为产物：
  描述：

  石蒜碱 在 吡啶 、 四氧化锇 、 水 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 14.08h， 生成 1,2-diacetyl-3,4-dihydroxy-6-oxolycorine
  参考文献：
  名称：

  寻找源自生物碱石蒜碱的细胞抑制剂：石蒜碱衍生物的合成和生长抑制特性

  摘要：

  作为我们旨在开发一种源自石蒜科生物碱石蒜碱的新型细胞抑制剂的研究的延续，我们合成了这种天然产物的 32 种类似物。这组合成类似物包括将 C1 与 C2 羟基选择性衍生化、芳构化环 C、内酰胺化 N6 氮、二羟基化 C3-C3a 烯烃官能团、从 C3-C3a 到 C2-C3 或 C3a-C4 的转置烯烃和 C1 的化合物长链脂肪酸酯。所有合成的化合物都在一组肿瘤细胞系中进行了体外抗增殖活性的评估，这些细胞系包括那些对促凋亡刺激物表现出抗性并代表与预后不良相关的实体癌，如黑色素瘤、胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌。大多数活性类似物不能区分对细胞凋亡具有抗性或敏感性的癌细胞，表明这些化合物因此能够克服癌细胞对促凋亡刺激的内在抗性。1,2-Di-O- allyllycorine 被鉴定为一种石蒜碱类似物，其对抗 U373 人类胶质母细胞瘤模型的效力是母体天然产物的 100 倍。此外，许多合成类似物被确定为有希望用于即将进行的体内研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.051

文献信息

• Toda, Jun; Sano, Takehiro; Tsuda, Yoshisuke, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1982, vol. 30, # 4, p. 1322 - 1332
  作者：Toda, Jun、Sano, Takehiro、Tsuda, Yoshisuke、Itatani, Yoshitaka

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and antiplasmodial activity of lycorine derivatives
  作者：Juan C. Cedrón、David Gutiérrez、Ninoska Flores、Ángel G. Ravelo、Ana Estévez-Braun

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.023

  日期：2010.7

  Twenty seven lycorine derivatives were prepared and evaluated for their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive strains of Plasmodium falciparum. The best antiplasmodial activities were achieved with lycorine derivatives that present free hydroxyl groups at C-1 and C-2 or esterified as acetates or isobutyrates. The double bond C-2-C-3 is also important for the activity. Concerning to the antiplasmodial activity of the secolycorines, the higher values were obtained with the replacement of the methylenedioxy moiety by hydroxyl or acetate groups and with methyl substituent attached to the nitrogen atom. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Toda, Jun; Sano, Takehiro; Tsuda, Yoshisuke, Heterocycles, 1982, vol. 17, p. 247 - 250
  作者：Toda, Jun、Sano, Takehiro、Tsuda, Yoshisuke

  DOI：——

  日期：——
• In search of a cytostatic agent derived from the alkaloid lycorine: Synthesis and growth inhibitory properties of lycorine derivatives
  作者：Nikolai M. Evdokimov、Delphine Lamoral-Theys、Véronique Mathieu、Anna Andolfi、Liliya V. Frolova、Stephen C. Pelly、Willem A.L. van Otterlo、Igor V. Magedov、Robert Kiss、Antonio Evidente、Alexander Kornienko

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.051

  日期：2011.12

  compounds were evaluated for antiproliferative activities in vitro in a panel of tumor cell lines including those exhibiting resistance to proapoptotic stimuli and representing solid cancers associated with dismal prognoses, such as melanoma, glioblastoma, and non-small-cell lung cancer. Most active analogues were not discriminatory between cancer cells displaying resistance or sensitivity to apoptosis

  作为我们旨在开发一种源自石蒜科生物碱石蒜碱的新型细胞抑制剂的研究的延续，我们合成了这种天然产物的 32 种类似物。这组合成类似物包括将 C1 与 C2 羟基选择性衍生化、芳构化环 C、内酰胺化 N6 氮、二羟基化 C3-C3a 烯烃官能团、从 C3-C3a 到 C2-C3 或 C3a-C4 的转置烯烃和 C1 的化合物长链脂肪酸酯。所有合成的化合物都在一组肿瘤细胞系中进行了体外抗增殖活性的评估，这些细胞系包括那些对促凋亡刺激物表现出抗性并代表与预后不良相关的实体癌，如黑色素瘤、胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌。大多数活性类似物不能区分对细胞凋亡具有抗性或敏感性的癌细胞，表明这些化合物因此能够克服癌细胞对促凋亡刺激的内在抗性。1,2-Di-O- allyllycorine 被鉴定为一种石蒜碱类似物，其对抗 U373 人类胶质母细胞瘤模型的效力是母体天然产物的 100 倍。此外，许多合成类似物被确定为有希望用于即将进行的体内研究。