N-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-(((2R,3S)-3,4-二羟基丁-2-基)氧基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-1-磺酰胺 | 878385-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: N-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-(((2R,3S)-3,4-二羟基丁-2-基)氧基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-1-磺酰胺
• 英文名称: AZD5069
• 英文别名: N-(2-[(2,3-difluorobenzyl)sulfanyl]-6-[[(2R,3S)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]oxy]pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide；N-[2-[(2,3-difluorophenyl)methylsulfanyl]-6-[(2R,3S)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]-oxypyrimidin-4-yl]azetidine-1-sulfonamide；N-(2-(((2,3-Difluorophenyl)methyl)thio)-6-(((1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl)oxy)-4-pyrimidinyl)-1-azetidinesulfonamide；N-[2-[(2,3-difluorophenyl)methylsulfanyl]-6-[(2R,3S)-3,4-dihydroxybutan-2-yl]oxypyrimidin-4-yl]azetidine-1-sulfonamide
• CAS: 878385-84-3；1229022-07-4
• 化学式: C₁₈H₂₂F₂N₄O₅S₂
• 分子量: 476.525
• InChiKey: QZECRCLSIGFCIO-RISCZKNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-(((2R,3S)-3,4-二羟基丁-2-基)氧基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-1-磺酰胺 在 吡啶 、 咪唑 、 pyridine hydrofluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(6-((2R,3S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-hydroxybutan-2-yloxy)-2-(2,3-difluorobenzylthio)pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的 CXCR2 拮抗剂 AZD5069 及其主要人体代谢物的合成

  摘要：

  CXCR2 拮抗剂 AZD5069 已以氚和碳 14 标记的形式合成。[(3) H] AZD5069 是通过用氚气对碘化前体进行还原脱卤来制备的，以提供比活性为 25.1 Ci/mmol 的材料。[(14) C] AZD5069 被标记在嘧啶环中 [(14) C] 硫脲的总放射化学产率为 18%。此外，还开发了 AZD5069 主要代谢物的合成路线。使用化学选择性 Lindgren-Pinnick 反应从 AZD5069 合成该代谢物，以最大程度地减少硫化物基团的氧化。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3429
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-(2,3-difluorobenzylthio)-6-((R)-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy)pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide 生成 N-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-(((2R,3S)-3,4-二羟基丁-2-基)氧基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-1-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]THIO]-6-{[(1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl]oxy}-4-pyrimidinyl]-1-azetidinesulfonamide

  摘要：

  提供了N-[2-[[(2,3-二氟苯基)甲基]硫]-6-{[(1R,2S)-2,3-二羟基-1-甲基丙基]氧基}-4-嘧啶基]1-氮杂环磺酰胺无水晶形态。这样的化合物/形式可能在调节趋化因子受体活性有益的疾病/病情治疗中有用。

  公开号：

  US08748603B2

文献信息

• CERTAIN (2S)-N-[(1S)-1-CYANO-2-PHENYLETHYL]-1,4-OXAZEPANE-2-CARBOXAMIDES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE 1 INHIBITORS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20150210655A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present disclosure relates to certain (2S)-N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamide compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本公开涉及某些（2S）-N-[(1S)-1-氰基-2-苯乙基]-1,4-噁唑烷-2-羧酰胺化合物（包括其药用盐），其抑制二肽基肽酶1（DPP1）活性，用于治疗和/或预防包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）在内的临床疾病，以及它们在治疗中的用途，含有它们的药物组合物以及制备这类化合物的方法。
• [EN] CXCR-2 INHIBITORS FOR TREATING CRYSTAL ARTHROPATHY DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DU CXCR-2 PERMETTANT DE TRAITER DES TROUBLES ASSOCIÉS À UNE ARTHROPATHIE CRISTALLINE
  申请人：ARDEA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017156270A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  N-(2-((2,3-difluorobenzyl)thio)-6-(((2R,3S)-3,4-dihydroxybutan-2-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)azetidine-1-sulfonamide (compound 3) and N-(6-(((2R,3S)-3,4-dihydroxy butan-2-yl)oxy)-2-((4-fluoro benzyl)thio)pyrimidin-4-yl)-3-methylazetidine-1-sulfonamide(compound 4) are known chemokine modulators and are therefore useful in the treatment of diseases/conditions in which modulation of chemokine receptor activity is beneficial. In particular, provided herein are compositions and methods for the treatment and prevention of gout.

  N-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-(((2R,3S)-3,4-二羟基丁-2-基)氧基)嘧啶-4-基)氮杂环丙磺酰胺（化合物3）和N-(6-(((2R,3S)-3,4-二羟基丁-2-基)氧基)-2-((4-氟苄基)硫基)嘧啶-4-基)-3-甲基氮杂环丙磺酰胺（化合物4）是已知的化学调节剂，因此在调节趋化因子受体活性有益的疾病/症状的治疗中很有用。特别提供了用于痛风的治疗和预防的组合物和方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF N-[2-[[(2,3-DIFLUOROPHENYL)METHYL]THIO]-6--4-PYRIMIDINYL]-1-AZETIDINESULFONAMIDE
  申请人：Gullberg Britt Anne Ingela

  公开号：US20120015927A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  There is provided crystalline forms of N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]thio]-6-[(1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl]oxy}-4-pyrimidinyl]1-azetidinesulfon-amide anhydrate. Such compounds/forms may be useful in the treatment of a disease/condition in which modulation of chemokine receptor activity is beneficial.

  提供了N-[2-[[(2,3-二氟苯基)甲基]硫]-6-[(1R,2S)-2,3-二羟基-1-甲基丙基]氧基}-4-嘧啶基]1-氮杂环磺酰胺无水晶形态。这种化合物/形态可能在调节趋化因子受体活性有益的疾病/病症治疗中有用。
• Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08722883B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or in vivo hydrolysable ester thereof and pharmaceutical compositions comprising these, all for use in the treatment of chemokine mediated diseases and disorders.

  公式（I）化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂或体内可水解酯，以及包括这些化合物的药物组合物，均用于治疗趋化因子介导的疾病和障碍。
• Crystalline forms of N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]THIO]-6-{[(1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl]oxy}-4-pyrimidinyl]-1-azetidinesulfonamide
  申请人：Gullberg Britt Anne Ingela

  公开号：US08748603B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  There is provided crystalline forms of N-[2-[[(2,3-difluorophenyl)methyl]thio]-6-[(1R,2S)-2,3-dihydroxy-1-methylpropyl]oxy}-4-pyrimidinyl]1-azetidinesulfon-amide anhydrate. Such compounds/forms may be useful in the treatment of a disease/condition in which modulation of chemokine receptor activity is beneficial.

  提供了N-[2-[[(2,3-二氟苯基)甲基]硫]-6-[(1R,2S)-2,3-二羟基-1-甲基丙基]氧基}-4-嘧啶基]1-氮杂环磺酰胺无水晶形态。这样的化合物/形式可能在调节趋化因子受体活性有益的疾病/病情治疗中有用。