(R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate | 855778-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate
• 英文别名: (R)-Methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoate；methyl (2R)-3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 855778-39-1
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₄
• 分子量: 356.422
• InChiKey: ZREUJWVHBVFLKX-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate 在 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到(R)-methyl 2-(benzyloxycarbonyl)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP

  摘要：

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。

  公开号：

  WO2021127070A1
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-2,6-二甲基-苯胺盐酸盐 在 (-)-1,2-bis-[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 (R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP

  摘要：

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。

  公开号：

  WO2021127070A1

文献信息

• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011123232A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The disclosure generally relates to the compound of formula I, (R)-N-(3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-1-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl)-4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)pipe ridine-1-carboxamide, including pharmaceutically acceptable salts, which is a CGRP-receptor antagonist. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compound in the treatment of CGRP related disorders including migraine headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and cancer.

  该披露通常涉及到式I的化合物，即(R)-N-(3-(7-甲基-1H-吲哚-5-基)-1-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-1-氧代丙酰基)-4-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)哌啶-1-甲酰胺，包括药学上可接受的盐，它是一种CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及到在治疗与CGRP相关的疾病，包括偏头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经期相关的潮红、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和癌症中使用该化合物的药物组合物和方法。
• Novel processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof
  申请人：Chaturvedula V. Prasad

  公开号：US20060122250A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The invention relates to novel processes for the preparation of small molecule antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”) and intermediates thereof.

  本发明涉及用于制备降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）的小分子拮抗剂及其中间体的新工艺。
• Catalytic Asymmetric Syntheses of α-Amino and α-Hydroxyl Acid Derivatives
  作者：Xiaojun Han、Xiang-Jun Jiang、Rita L. Civiello、Andrew P. Degnan、Prasad V. Chaturvedula、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/jo900368k

  日期：2009.5.15

  bromides and CH2═C(NHP)CO2Me (P = Boc or CBz) to form ArCH═C(NHP)CO2Me, which are then used for the asymmetric syntheses of α-amino acids. We also report the first syntheses of ArCH═C(OCOAr1)CO2Me (Ar1 = Ph, 4-Cl−Ph) from ArBr and CH2═C(OCOAr1)CO2Me by the Heck reaction and subsequent successful asymmetric hydrogenation to afford α-hydroxyl esters in excellent chemical yields and good-to-excellent enantioselectivities

  本文我们报告芳基溴化物和CH的第一室温Heck反应2 = C（NHP）CO 2我（P = Boc或CBZ）而形成ArCH═C（NHP）CO 2 Me中，然后将其用于不对称合成α-氨基酸。我们还报告ArCH═C（的-OCOAr的第一合成1）CO 2我（AR 1 =苯基，4-CL-PH）从ARBR和CH 2 = C（的-OCOAr 1）CO 2通过Heck反应和随后的成功我不对称氢化，以优异的化学收率和良好至优异的对映选择性提供α-羟基酯。
• CGRP Receptor Antagonist
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US20120059017A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The disclosure generally relates to the compound of formula I, (R)-N-(3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-1-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl)-4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide, including pharmaceutically acceptable salts, which is a CGRP-receptor antagonist. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compound in the treatment of CGRP related disorders including migraine headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and cancer.

  本公开涉及式I的化合物，即(R)-N-(3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-1-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)哌啶-1-羧酰胺，包括药用可接受的盐，该化合物是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及制备该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和癌症。
• Asymmetric Hydrogenation of Indazole-Containing Enamides Relevant to the Synthesis of Zavegepant Using Neutral and Cationic Cobalt Precatalysts
  作者：Lauren N. Mendelsohn、Connor S. MacNeil、Madison R. Esposito、Tyler P. Pabst、David K. Leahy、Ian W. Davies、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01364

  日期：2024.4.12

  cobalt-catalyzed asymmetric hydrogenation of indazole-containing enamides relevant to the synthesis of the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist, zavegepant (1), approved for the treatment of migraines, is described. Both neutral bis(phosphine)cobalt(II) and cationic bis(phosphine)cobalt(I) complexes served as efficient precatalysts for the enamide hydrogenation reactions, providing

  描述了与降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂zavegepant( 1 )的合成相关的含吲唑烯酰胺的钴催化不对称氢化，该拮抗剂被批准用于治疗偏头痛。中性双(膦)钴(II)和阳离子双(膦)钴(I)配合物均可作为烯酰胺氢化反应的有效预催化剂，为一系列相关底物提供优异的产率和对映选择性（高达>99.9%），尽管观察到了关键的反应性差异。含吲唑的烯酰胺、( Z )-2-乙酰氨基-3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)丙烯酸甲酯的氢化以20g规模进行。