N-(3-氯苯基)-N’-[5-[2-(噻吩并3,2-d]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐 (1:1) | 1146618-41-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 磺酸类氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3-氯苯基)-N’-[5-[2-(噻吩并3,2-d]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐 (1:1)
• 中文别名: N-(3-氯苯基)-N'-[5-[2-(噻吩并3,2-D]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐(1:1)；N-(3-氯苯基)-N’-[5-[2-(噻吩并3,2-d]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐(1:1)；N-(3-氯苯基)-N'-[5-[2-(噻吩并3,2-D]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐 (1:1)；N-(3-氯苯基)-N'-[5-[2-(噻吩并3,2-d]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐 (1:1
• 英文名称: SNS-314 Mesylate salt
• 英文别名: SNS-314；SNS-314 mesylate；1-(3-chlorophenyl)-3-(5-(2-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)ethyl)thiazol-2-yl)urea mesylate；1-(3-chlorophenyl)-3-[5-[2-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)ethyl]-1,3-thiazol-2-yl]urea;methanesulfonic acid
• CAS: 1146618-41-8
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₈H₁₅ClN₆OS₂
• 分子量: 527.049
• InChiKey: FYCODPVDEFFWSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

SNS-314 Mesylate是一种有效的、选择性的Aurora A、B和C抑制剂，其IC50值分别为9 nM、31 nM和3 nM。虽然对Trk A/B、Flt4、Fms、Axl、c-Raf和DDR2的作用较弱。

Target	Value (Cell-free assay)
Aurora C	3 nM
Aurora A	9 nM
Aurora B	31 nM

体外研究

SNS-314 Mesylate能够有效抑制多种肿瘤细胞系，IC50值范围为1.8至24 nM。这种抑制作用并不依赖于细胞中Aurora-A或Aurora-B蛋白的相对水平。SNS-314能有效地抑制组蛋白H3在Ser10位点的磷酸化，导致HCT116细胞出现有丝分裂紊乱。连续使用SNS-314和Carboplatin、Gemcitabine、5-FU、Daunomycin及SN-38处理显示出加强了抗增殖效果；而与Gemcitabine、Docetaxel或Vincristine联用则表现出协同效应。

体内研究

在HCT116结肠移植瘤中，SNS-314 Mesylate显示出了显著且持久的抗癌效果。对于人类乳腺癌（MDA-MB-231）、前列腺癌（PC-3）、肺癌（H1299和Calu-6）、卵巢癌（A2780）及恶性黑色素瘤（A375）的人鼠移植瘤，使用170 mg/kg剂量的SNS-314也表现出显著的抗癌活性。肿瘤生长抑制率范围为54%至91%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(Thieno[3,2-d]pyrimidin-4-ylamino)butanal;hydrochloride 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.38h， 生成 N-(3-氯苯基)-N’-[5-[2-(噻吩并3,2-d]嘧啶-4-基氨基)乙基]-2-噻唑基]脲甲磺酸盐 (1:1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] AURORA KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DES AURORA KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2009114856A3

文献信息

• Thienopyrimidines useful as Aurora kinase inhibitors
  申请人：Sunesis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07601725B2

  公开（公告）日：2009-10-13

  The present invention provides compounds having the formula: wherein R1, R2, X1, X2, L1, L2, Y and Z are as defined in classes and subclasses herein, and pharmaceutical compositions thereof, as described generally and in subclasses herein, which compounds are useful as inhibitors of protein kinase (e.g., Aurora), and thus are useful, for example, for the treatment of Aurora mediated diseases.

  本发明提供具有以下式子的化合物：其中R1，R2，X1，X2，L1，L2，Y和Z如本类和子类中所定义，并且其药物组成物，如本类和子类中所描述，这些化合物可用作蛋白激酶（例如Aurora）的抑制剂，因此可用于治疗Aurora介导的疾病。
• Use of small molecules to enhance MAFA expression in pancreatic endocrine cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10006006B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention provides methods, cell cultures and differentiation media to promote differentiation of pluripotent stem cells to pancreatic endocrine cells of a mature phenotype. The resulting pancreatic endocrine cells express single hormonal insulin, PDX1, NKX6.1, and MAFA. In one or more differentiation stages, culturing may be carried out in a culture vessel at the air-liquid interface.

  本发明提供了促进多能干细胞分化为成熟表型的胰腺内分泌细胞的方法、细胞培养物和分化培养基。由此产生的胰腺内分泌细胞表达单一激素胰岛素、PDX1、NKX6.1 和 MAFA。在一个或多个分化阶段，可在空气-液体界面的培养容器中进行培养。
• Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 4880-4884
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• USE OF SMALL MOLECULES TO ENHANCE MAFA EXPRESSION IN PANCREATIC ENDOCRINE CELLS
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：EP3143127B1

  公开（公告）日：2021-07-14
• Use of Small Molecules to Enhance Mafa Expression in Pancreatic Endocrine Cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US20150329828A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides methods, cell cultures and differentiation media to promote differentiation of pluripotent stem cells to pancreatic endocrine cells of a mature phenotype. The resulting pancreatic endocrine cells express single hormonal insulin, PDX1, NKX6.1, and MAFA. In one or more differentiation stages, culturing may be carried out in a culture vessel at the air-liquid interface.