N-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺 | 1205540-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺
• 英文名称: N-(3-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
• 英文别名: N-(3-bromo-5-trifluoromethylphenyl)-4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzamide；N-[3-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide
• CAS: 1205540-16-4
• 化学式: C₂₄H₁₇BrF₃N₅O
• 分子量: 528.331
• InChiKey: QQWPBSSBHMIOCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺 在 copper(l) iodide 、 8-羟基喹啉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向泛素化降解BCR-ABL激酶的化合物及其制备方法、组合物和用途

  摘要：

  本发明属于药物领域，具体涉及靶向泛素化降解BCR‑ABL激酶的化合物及其制备方法、组合物和用途，所述化合物是具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：，式中，环A代表五元环烷基、五元杂环基或五元杂芳基，R1代表氢、不取代的C1‑4烷基、取代的C1‑4烷基、不取代的C1‑4烷氧基、取代的C1‑4烷氧基、不取代的C1‑4烷硫基、取代的C1‑4烷硫基、不取代的C1‑4烷胺基或取代的C1‑4烷胺；L代表；D代表、、或。本发明提供的化合物可以实现对BCR‑ABL激酶诱导降解，对研究肿瘤药物的开发有重要的意义。

  公开号：

  CN113979999B
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸乙酯 在 硝酸铵 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 N-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基)-4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  吡啶-3-基嘧啶作为强效Bcr-Abl抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列的吡啶-3-基嘧啶，并对其Bcr-Abl抑制和抗癌活性进行了评估。初步结果表明，某些化合物是有前途的抗癌药。化合物A2，A8和A9表现出强大的Bcr-Abl抑制活性，表明含卤素取代基的苯胺可能对生物活性很重要。进行了分子对接以研究它们与Bcr-Abl的结合模式。描述了这些化合物的合成和SAR研究的细节。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12272

文献信息

• Completely N¹-Selective Palladium-Catalyzed Arylation of Unsymmetric Imidazoles: Application to the Synthesis of Nilotinib
  作者：Satoshi Ueda、Mingjuan Su、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja2102373

  日期：2012.1.11

  The completely N(1)-selective Pd-catalyzed arylation of unsymmetric imidazoles with aryl halides and triflates is described. This study showed that imidazoles have a strong inhibitory effect on the in situ formation of the catalytically active Pd(0)-ligand complex. The efficacy of the N-arylation reaction was improved drastically by the use of a preactivated solution of Pd(2)(dba)(3) and L1. From these

  描述了不对称咪唑与芳基卤化物和三氟甲磺酸酯的完全 N(1)-选择性 Pd 催化芳基化。这项研究表明，咪唑对催化活性Pd(0)-配体配合物的原位形成具有很强的抑制作用。通过使用 Pd(2)(dba)(3) 和 L1 的预活化溶液，N-芳基化反应的效率得到了显着提高。从这些发现可以清楚地看出，虽然咪唑可以阻止 L1 与 Pd 的结合，但一旦配体与金属结合，这些杂环就不会取代它。本催化系统的实用性通过临床上重要的酪氨酸激酶抑制剂尼罗替尼的区域选择性合成得到证明。
• Nilotinib intermediates and preparation thereof
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

  公开号：EP2305667A2

  公开（公告）日：2011-04-06

  Nilotinib•3HCl and its crystalline forms are described, and processes for the preparation of the same.

  尼洛替尼•3HCl及其结晶形式的描述，以及其制备方法。
• NILOTINIB INTERMEDIATES AND PREPARATION THEREOF
  申请人：WANG Yanling

  公开号：US20100016590A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Intermediates of Nilotinib were prepared, including, for example, 3-(trifluoromethyl-5-(4-methyl-1H-imidazole-1-yl)-benzeneamine; 3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino) -4-methylbenzoyl halogen dihydrochloride; and N-(3-Bromo-5-trifluoromethylphenyl)-4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzamide. Nilotinib.3HCl and its crystalline forms are also described.

  尼洛替尼的中间体已经制备好，包括例如3-(三氟甲基-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-苯胺；3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲基苯甲酰卤代二盐酸盐；以及N-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺。另外还描述了尼洛替尼.3HCl及其结晶形式。
• [EN] METHOD OF PREPARING NILOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NILOTINIB<br/>[ZH] 尼洛替尼的制备方法
  申请人：ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO LTD

  公开号：WO2016187824A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  本发明提供了一种尼洛替尼的制备方法。该制备方法包括以下步骤：将化合物A与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺进行插羰胺化反应，得到胺化产物；以及将胺化产物进行R基脱保护处理，得到尼洛替尼；其中，化合物A具有式Ⅰ所示结构，且式Ⅰ中，R基选自苄基、-COCF3、-CHO或-CO2R'，其中R'基为C1～C10的烷基、C1～C3的烷氧基乙基或C7～C19的芳烷基。上述制备方法合成路线短，反应条件温和，并且由于采用特殊的原料能够使该制备方法在提高尼洛替尼产率的同时降低工艺成本。
• [EN] NILOTINIB INTERMEDIATES AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES DE NILOTINIB, ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2010009402A9

  公开（公告）日：2010-06-17