(R)-4-bromo-1-hydroxy-3-methoxy-5,8,11-trioxo-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5H,16H-6-oxa-15-thia-9,12-diazabenzocyclotetradecene-13-carboxylic acid | 1275617-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-bromo-1-hydroxy-3-methoxy-5,8,11-trioxo-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5H,16H-6-oxa-15-thia-9,12-diazabenzocyclotetradecene-13-carboxylic acid
• 英文别名: (10R)-18-bromo-15-hydroxy-17-methoxy-2,5,8-trioxo-3-oxa-12-thia-6,9-diazabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),15,17-triene-10-carboxylic acid
• CAS: 1275617-29-2
• 化学式: C₁₆H₁₇BrN₂O₈S
• 分子量: 477.29
• InChiKey: PFZAVFLTBSPCIJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-bromo-1-hydroxy-3-methoxy-5,8,11-trioxo-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5H,16H-6-oxa-15-thia-9,12-diazabenzocyclotetradecene-13-carboxylic acid 、 N-羟基-2-甲氧基盐酸乙脒 在 羟吡啶酮 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 以30%的产率得到(R)-4-bromo-1-hydroxy-3-methoxy-13-(3-methoxymethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-9,10,13,14-tetrahydro-12H,16H-6-oxa-15-thia-9,12-diazabenzocyclotetradecene-5,8,11-trione
  参考文献：
  名称：

  基于双环Dilactam-内酯支架的Cyclothialidine家族的新的DNA促旋酶抑制剂亚类。合成与抗菌性能

  摘要：

  对于发现能够克服细菌对临床使用药物的耐药性的新型抗菌剂而言，DNA回旋酶抑制剂环噻啶已被证明是有价值的先导结构。先前已报道在其12-14元环中含有硫酰胺官能团的双环内酯衍生物对革兰氏阳性细菌表现出有效的抗菌活性。然而，仅对于带有亲水性取代基的衍生物证明了中等的体内功效，发现该衍生物对药物动力学具有有利的影响，并减少了代谢降解，特别是葡萄糖醛酸化。将一个额外的酰胺单元掺入环噻啶类似物的14元单内酰胺-内酯支架中，提供了一种新的固有的极性更高的DNA促旋酶抑制剂“双内酰胺”亚类。

  DOI：

  10.1021/jm1014023
• 作为产物：
  描述：

  allyl 2-bromo-6-formyl-5-hydroxy-3-methoxybenzoate 在 吗啉 、 氟化铵 、 四(三苯基膦)钯 、 三甲基氯硅烷 、 对甲苯磺酸 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.16h， 生成 (R)-4-bromo-1-hydroxy-3-methoxy-5,8,11-trioxo-7,8,9,10,11,12,13,14-octahydro-5H,16H-6-oxa-15-thia-9,12-diazabenzocyclotetradecene-13-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于双环Dilactam-内酯支架的Cyclothialidine家族的新的DNA促旋酶抑制剂亚类。合成与抗菌性能

  摘要：

  对于发现能够克服细菌对临床使用药物的耐药性的新型抗菌剂而言，DNA回旋酶抑制剂环噻啶已被证明是有价值的先导结构。先前已报道在其12-14元环中含有硫酰胺官能团的双环内酯衍生物对革兰氏阳性细菌表现出有效的抗菌活性。然而，仅对于带有亲水性取代基的衍生物证明了中等的体内功效，发现该衍生物对药物动力学具有有利的影响，并减少了代谢降解，特别是葡萄糖醛酸化。将一个额外的酰胺单元掺入环噻啶类似物的14元单内酰胺-内酯支架中，提供了一种新的固有的极性更高的DNA促旋酶抑制剂“双内酰胺”亚类。

  DOI：

  10.1021/jm1014023

文献信息

• A New DNA Gyrase Inhibitor Subclass of the Cyclothialidine Family Based on a Bicyclic Dilactam−Lactone Scaffold. Synthesis and Antibacterial Properties
  作者：Peter Angehrn、Erwin Goetschi、Hans Gmuender、Paul Hebeisen、Michael Hennig、Bernd Kuhn、Thomas Luebbers、Peter Reindl、Fabienne Ricklin、Anne Schmitt-Hoffmann

  DOI：10.1021/jm1014023

  日期：2011.4.14

  The DNA gyrase inhibitor cyclothialidine had been shown to be a valuable lead structure for the discovery of new antibacterial classes able to overcome bacterial resistance to clinically used drugs. Bicyclic lactone derivatives containing in their 12−14-membered ring a thioamide functionality were reported previously to exhibit potent antibacterial activity against Gram-positive bacteria. Moderate

  对于发现能够克服细菌对临床使用药物的耐药性的新型抗菌剂而言，DNA回旋酶抑制剂环噻啶已被证明是有价值的先导结构。先前已报道在其12-14元环中含有硫酰胺官能团的双环内酯衍生物对革兰氏阳性细菌表现出有效的抗菌活性。然而，仅对于带有亲水性取代基的衍生物证明了中等的体内功效，发现该衍生物对药物动力学具有有利的影响，并减少了代谢降解，特别是葡萄糖醛酸化。将一个额外的酰胺单元掺入环噻啶类似物的14元单内酰胺-内酯支架中，提供了一种新的固有的极性更高的DNA促旋酶抑制剂“双内酰胺”亚类。