N-(4-甲氧基苄基)-2-氯-N-(2-氯-6-甲基苯基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺 | 834888-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-甲氧基苄基)-2-氯-N-(2-氯-6-甲基苯基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
• 英文名称: N-(4-methoxybenzyl)-2-chloro-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-(4-methoxybenzyl)-2-chloro-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide；2-chloro-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-N-(4-methoxybenzyl)thiazole-5-carboxamide；5-Thiazolecarboxamide, 2-chloro-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-；2-chloro-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 834888-63-0
• 化学式: C₁₉H₁₆Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 407.32
• InChiKey: PQVFQMOSUCGZFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苄基)-2-氯-N-(2-氯-6-甲基苯基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺 在 三氟甲磺酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基苯基 异氰酸酯 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 N-(4-甲氧基苄基)-2-氯-N-(2-氯-6-甲基苯基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j

文献信息

• Design and Synthesis of Minimalist Terminal Alkyne-Containing Diazirine Photo-Crosslinkers and Their Incorporation into Kinase Inhibitors for Cell- and Tissue-Based Proteome Profiling
  作者：Zhengqiu Li、Piliang Hao、Lin Li、Chelsea Y. J. Tan、Xiamin Cheng、Grace Y. J. Chen、Siu Kwan Sze、Han-Ming Shen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/anie.201300683

  日期：2013.8.12

  “clickable” photo‐crosslinker (see scheme) was incorporated with numerous small‐molecule kinase inhibitors. The resulting probes were used for both in vitro (cell lysates) and in situ (live cells) proteome profiling, for large‐scale identification of their potential cellular kinase targets and shows improved outcomes over previous probes.

  少即是多：极简的“可点击”光交联剂（参见方案）与许多小分子激酶抑制剂结合在一起。所得的探针可用于体外（细胞裂解物）和原位（活细胞）蛋白质组分析，以大规模鉴定其潜在的细胞激酶靶标，并显示出比以前的探针更好的结果。
• Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040054186A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  新型环状化合物及其盐类，含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫和肿瘤疾病的方法。
• Cell-Based Proteome Profiling of Potential Dasatinib Targets by Use of Affinity-Based Probes
  作者：Haibin Shi、Chong-Jing Zhang、Grace Y. J. Chen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ja208518u

  日期：2012.2.15

  with live-cell studies. In this work, we have successfully developed a cell-permeable kinase probe (DA-2) capable of proteome-wide profiling of potential cellular targets of Dasatinib. In this way, highly regulated, compartmentalized kinase-drug interactions were maintained. By comparing results obtained from different proteomic setups (live cells, cell lysates, and immobilized affinity matrix), we found

  蛋白激酶 (PKs) 通过调节细胞生长、存活、侵袭、转移和血管生成在癌症的发展和进展中发挥重要作用。Dasatinib (BMS-354825) 是一种双重 Src/Abl 抑制剂，是一种具有口服生物利用度的有前景的治疗剂。它已被用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）。大多数激酶抑制剂，包括达沙替尼，可抑制多个细胞靶点，并且不具有精细的细胞特异性。因此，最近在激酶研究方面的努力集中在开发能够快速识别激酶抑制剂的潜在细胞（开和关）靶点的大规模、全蛋白质组化学分析方法。然而，大多数现有方法仍然存在问题，并且在许多情况下与活细胞研究不兼容。在这项工作中，我们已经成功开发了一种细胞渗透性激酶探针 (DA-2)，能够对达沙替尼的潜在细胞靶点进行全蛋白质组分析。通过这种方式，维持了高度调节的、区室化的激酶-药物相互作用。通过比较从不同蛋白质组学设置（活细胞、细胞裂解物和固定亲和基质）获得的结果，我们发现
• CYCLIC PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140206691A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  新型环状化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病（如免疫和肿瘤疾病）的方法。
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。