2-氯-n-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺 | 302964-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-n-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide
• CAS: 302964-11-0
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂OS
• 分子量: 287.169
• InChiKey: CJGDKYYGZOQMPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-n-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺 在 三氟甲磺酸 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j
• 作为产物：
  描述：

  2-氯噻唑 、 2-氯-6-甲基苯基 异氰酸酯 在 正丁基锂 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 以82%的产率得到2-氯-n-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  极简主义末端含炔烃的二嗪基光交联剂的设计与合成及其在基于细胞和组织的蛋白质组谱分析的激酶抑制剂中的掺入

  摘要：

  少即是多：极简的“可点击”光交联剂（参见方案）与许多小分子激酶抑制剂结合在一起。所得的探针可用于体外（细胞裂解物）和原位（活细胞）蛋白质组分析，以大规模鉴定其潜在的细胞激酶靶标，并显示出比以前的探针更好的结果。

  DOI：

  10.1002/anie.201300683

文献信息

• Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040054186A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  新型环状化合物及其盐类，含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫和肿瘤疾病的方法。
• Chemoproteomics-Aided Medicinal Chemistry for the Discovery of EPHA2 Inhibitors
  作者：Stephanie Heinzlmeir、Jonas Lohse、Tobias Treiber、Denis Kudlinzki、Verena Linhard、Santosh Lakshmi Gande、Sridhar Sreeramulu、Krishna Saxena、Xiaofeng Liu、Mathias Wilhelm、Harald Schwalbe、Bernhard Kuster、Guillaume Médard

  DOI：10.1002/cmdc.201700217

  日期：2017.6.21

  tyrosine kinase EPHA2 has gained attention as a therapeutic drug target for cancer and infectious diseases. However, EPHA2 research and EPHA2-based therapies have been hampered by the lack of selective small-molecule inhibitors. Herein we report the synthesis and evaluation of dedicated EPHA2 inhibitors based on the clinical BCR-ABL/SRC inhibitor dasatinib as a lead structure. We designed hybrid structures

  受体酪氨酸激酶EPHA2作为治疗癌症和感染性疾病的靶标已引起关注。但是，由于缺乏选择性的小分子抑制剂，EPH​​A2的研究和基于EPHA2的疗法受到了阻碍。本文中，我们报告了基于临床BCR-ABL / SRC抑制剂dasatinib作为前导结构的专用EPHA2抑制剂的合成和评估。我们设计了dasatinib和先前已知的EPHA2结合剂CHEMBL249097，PD-173955和已知的EPHB4抑制剂的杂化结构，以利用ATP口袋入口和核糖口袋作为激酶EPHA2中的结合表位。药物化学和抑制剂设计以化学蛋白质组学方法为指导，可以对新合成的抑制剂候选物进行早期选择性分析。伴随的17种抑制剂共晶体的蛋白质晶体学分析详细揭示了构成结构亲和关系的原子相互作用。最后，在胶质母细胞瘤细胞系SF-268中证实了候选抑制剂的抗增殖作用。因此，在这项工作中，我们发现了一种新型的EPHA2抑制剂候选物，该候选物具
• [EN] COMPOUND, COMPOUND FOR USE IN THE TREATMENT OF A PATHOLOGICAL CONDITION, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND A METHOD FOR PREPARING SAID COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ, COMPOSÉ DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS LE TRAITEMENT D'UN ÉTAT PATHOLOGIQUE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DUDIT COMPOSÉ
  申请人：UNIV MUENCHEN TECH

  公开号：WO2018188785A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The invention concerns a compound, wherein the compound is a substance according to the following formula (I) wherein the ring A is a pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue or a substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue, Q is -NH-, -NH-alkyl-, -0-, or -S- and R7 is -H, a substituted or non-substituted pyrrolidine, morpholine, triazine, or imidazole residue, or a multiply substituted or non-substituted piperidine residue, or a substituted or non-substituted alkylpyrrolidine, alkylpiperidine, alkylmorpholine, alkyltriazine, or alkylimidazole residue, alkyl, alkylester, alkenyl, alkenylester, alkynyl, alkynylester, aminoalkyl, cyanyl, -NO2, methylsulfonyl residue, or a non- substituted cycloalkyi residue, or a substituted or non-substituted form of any of the following residues: cycloalkylalkyi, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyi, bicycloalkyi, bicycloalkylalkyi, bicycloalkenyl, bicycloalkenylalkyl, or another bicyclic residue, aryl, aminoaryl, heteroaryl, heteroaminoaryl, cyclyl, aminocyclyl, heterocyclyl, heteroaminocyclyl, aralkyl, aminoaralkyl, heterocycloalkyl, or heteroaminocycloalkyl, R2 is H, -CI, -Br, -CF3, -CH=CH2 or another alkenyl, -C≡CH or another alkynyl, phenyl or substituted phenyl, triazolyl or another heteroaryl, substituted triazolyl or another substituted heteroaryl, a residue of 9-BBN (9- borabicyclo[3.3.1 ]nonane), OBBD (9-oxa-10-borabicyclo[3.3.2]decane), trifluoroborate, boronic acid, or an ester of boronic acid and pinacol, methyliminodiacetic acid (MIDA), catechol, pinane diol, ethylene glycol, or propane diol or another boronic acid ester, pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue or a substituted pyrrolidine, piperidine, morpholine, or imidazole residue, Q is -NH-, -NH-alkyl- -0-, or -S- and R7 is -H, a substituted or non-substituted pyrrolidine, morpholine, triazine, or imidazole residue, or a multiply substituted or non-substituted piperidine residue, or a substituted or non-substituted alkylpyrrolidine, alkylpiperidine, alkylmorpholine, alkyltriazine, or alkylimidazole residue, alkyl, alkylester, alkenyl, alkenylester, alkynyl, alkynylester, aminoalkyl, cyanyl, -NO2, methylsulfonyl residue, or a non-substituted cycloalkyi residue, or a substituted or non-substituted form of any of the following residues: cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyi, bicycloalkyi, bicycloalkylalkyi, bicycloalkenyl, bicycloalkenylalkyi, or another bicyclic residue, aryl, aminoaryl, heteroaryl, heteroaminoaryl, cyclyl, aminocyclyl, heterocyclyl, heteroaminocyclyl, aralkyl, aminoaralkyl, heterocycloalkyl, or heteroaminocycloalkyl, R3 is -H or -CH3, R4 is -H, -CI, -Br, -CH3, -CH(CH3)2 or -C(CH3)3, R5 is -H, -CH3, -CH(CH3)2 or -C(CH3)3, and R6 is -H or -CH3, or a salt of said substance.

  该发明涉及一种化合物，其中该化合物是根据以下式（I）的物质，其中环A是吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基或取代的吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基，Q为-NH-、-NH-烷基-、-O-或-S，R7为-H、取代或非取代的吡咯烷、吗啉、三嗪或咪唑残基，或多取代或非取代的哌啶残基，或取代或非取代的烷基吡咯烷、烷基哌啶、烷基吗啉、烷基三嗪或烷基咪唑残基、烷基、烷基酯、烯基、烯基酯、炔基、炔基酯、氨基烷基、氰基、-NO2、甲磺酰基残基，或非取代的环烷基残基，或以下残基的取代或非取代形式：环烷基烷基、环烷烯基、环烷烯基烷基、双环烷基、双环烷基烷基、双环烷烯基、双环烷烯基烷基，或另一种双环残基，芳基、氨基芳基、杂环芳基、杂氨基芳基、环烷基、氨基环烷基、杂环烷基、杂氨基环烷基、芳基烷基、氨基芳基烷基、杂环烷基，或杂氨基环烷基，R2为H、-Cl、-Br、-CF3、-CH=CH2或另一种烯基，-C≡CH或另一种炔基，苯基或取代苯基，三唑基或另一种杂环基，取代三唑基或另一种取代的杂环基，9-BBN（9-硼杂双环[3.3.1]壬烷）、OBBD（9-氧杂-10-硼杂双环[3.3.2]癸烷）、三氟硼酸盐、硼酸、或硼酸和脱水醇的酯，甲基亚胺二乙酸（MIDA）、邻苯二酚、蒎烷二醇、乙二醇，或丙二醇或另一种硼酸酯，吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基或取代的吡咯烷、哌啶、吗啉或咪唑残基，Q为-NH-、-NH-烷基-、-O-或-S-，R7为-H、取代或非取代的吡咯烷、吗啉、三嗪或咪唑残基，或多取代或非取代的哌啶残基，或取代或非取代的烷基吡咯烷、烷基哌啶、烷基吗啉、烷基三嗪或烷基咪唑残基、烷基、烷基酯、烯基、烯基酯、炔基、炔基酯、氨基烷基、氰基、- 、甲磺酰基残基，或非取代的环烷基残基，或以下残基的取代或非取代形式：环烷基烷基、环烷烯基、环烷烯基烷基、双环烷基、双环烷基烷基、双环烷烯基、双环烷烯基烷基，或另一种双环残基，芳基、氨基芳基、杂环芳基、杂氨基芳基、环烷基、氨基环烷基、杂环烷基、杂氨基环烷基、芳基烷基、氨基芳基烷基、杂环烷基，或杂氨基环烷基，R3为-H或-CH3，R4为-H、-Cl、-Br、- 、-CH（ ）2或-C（ ）3，R5为-H、- 、-CH（ ）2或-C（ ）3，R6为-H或- ，或所述物质的盐。
• HETEROCYCLIC AMINOBERBAMINE DERIVATIVES, THE PREPARATION PROCESS AND USE THEREOF
  申请人：Xu Rongzhen

  公开号：US20130178470A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to a novel berbamine derivative of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for preparation of the same, a pharmaceutical composition comprising said compound and its use in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种具有化学式I的新型贝巴明衍生物或其药用盐，以及制备该衍生物的方法，包括所述化合物的药物组合物及其在制造抗肿瘤药物中的应用。
• Cell-Based Proteome Profiling of Potential Dasatinib Targets by Use of Affinity-Based Probes
  作者：Haibin Shi、Chong-Jing Zhang、Grace Y. J. Chen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ja208518u

  日期：2012.2.15

  with live-cell studies. In this work, we have successfully developed a cell-permeable kinase probe (DA-2) capable of proteome-wide profiling of potential cellular targets of Dasatinib. In this way, highly regulated, compartmentalized kinase-drug interactions were maintained. By comparing results obtained from different proteomic setups (live cells, cell lysates, and immobilized affinity matrix), we found

  蛋白激酶 (PKs) 通过调节细胞生长、存活、侵袭、转移和血管生成在癌症的发展和进展中发挥重要作用。DAsatinib (BMS-354825) 是一种双重 Src/Abl 抑制剂，是一种具有口服生物利用度的有前景的治疗剂。它已被用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）。大多数激酶抑制剂，包括达沙替尼，可抑制多个细胞靶点，并且不具有精细的细胞特异性。因此，最近在激酶研究方面的努力集中在开发能够快速识别激酶抑制剂的潜在细胞（开和关）靶点的大规模、全蛋白质组化学分析方法。然而，大多数现有方法仍然存在问题，并且在许多情况下与活细胞研究不兼容。在这项工作中，我们已经成功开发了一种细胞渗透性激酶探针 (DA-2)，能够对达沙替尼的潜在细胞靶点进行全蛋白质组分析。通过这种方式，维持了高度调节的、区室化的激酶-药物相互作用。通过比较从不同蛋白质组学设置（活细胞、细胞裂解物和固定亲和基质）获得的结果，我们发现