2-({6-[(2-aminoethyl)amino]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide | 910297-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-({6-[(2-aminoethyl)amino]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide
• 英文别名: 2-[[6-[(2-Aminoethyl)amino]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-5-thiazolecarboxamide；2-[[6-(2-aminoethylamino)-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 910297-59-5
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₇OS
• 分子量: 417.922
• InChiKey: UUZTWLIZNVCUSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.452±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-({6-[(2-aminoethyl)amino]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide 在 triflic azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于小分子微阵列的PARP14抑制剂的发现

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）是多种细胞过程中的关键酶。迄今为止，大多数开发的小分子PARP抑制剂都针对PARP1，并且选择性较差。PARP14最近已成为潜在的治疗靶标，但其抑制剂的开发却落后了。本文中，我们描述了一种基于小分子微阵列的高通量合成策略，筛选了> 1000种潜在的PARPs双齿抑制剂，并成功发现了一种有效的PARP14抑制剂H10，其选择性是PARP1的> 20倍。PARP14 / H10复合物的共结晶指示为H10结合烟酰胺和腺嘌呤亚位点。进一步的结构-活性关系研究确定了腺嘌呤亚位点的重要结合元素。在肿瘤细胞中，H10能够化学敲低内源性PARP14活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201609655
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-n-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺 在 三氟甲磺酸 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-({6-[(2-aminoethyl)amino]-2-methylpyrimidin-4-yl}amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  极简主义末端含炔烃的二嗪基光交联剂的设计与合成及其在基于细胞和组织的蛋白质组谱分析的激酶抑制剂中的掺入

  摘要：

  少即是多：极简的“可点击”光交联剂（参见方案）与许多小分子激酶抑制剂结合在一起。所得的探针可用于体外（细胞裂解物）和原位（活细胞）蛋白质组分析，以大规模鉴定其潜在的细胞激酶靶标，并显示出比以前的探针更好的结果。

  DOI：

  10.1002/anie.201300683

文献信息

• Cell-Based Proteome Profiling of Potential Dasatinib Targets by Use of Affinity-Based Probes
  作者：Haibin Shi、Chong-Jing Zhang、Grace Y. J. Chen、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ja208518u

  日期：2012.2.15

  with live-cell studies. In this work, we have successfully developed a cell-permeable kinase probe (DA-2) capable of proteome-wide profiling of potential cellular targets of Dasatinib. In this way, highly regulated, compartmentalized kinase-drug interactions were maintained. By comparing results obtained from different proteomic setups (live cells, cell lysates, and immobilized affinity matrix), we found

  蛋白激酶 (PKs) 通过调节细胞生长、存活、侵袭、转移和血管生成在癌症的发展和进展中发挥重要作用。Dasatinib (BMS-354825) 是一种双重 Src/Abl 抑制剂，是一种具有口服生物利用度的有前景的治疗剂。它已被用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病（CML）。大多数激酶抑制剂，包括达沙替尼，可抑制多个细胞靶点，并且不具有精细的细胞特异性。因此，最近在激酶研究方面的努力集中在开发能够快速识别激酶抑制剂的潜在细胞（开和关）靶点的大规模、全蛋白质组化学分析方法。然而，大多数现有方法仍然存在问题，并且在许多情况下与活细胞研究不兼容。在这项工作中，我们已经成功开发了一种细胞渗透性激酶探针 (DA-2)，能够对达沙替尼的潜在细胞靶点进行全蛋白质组分析。通过这种方式，维持了高度调节的、区室化的激酶-药物相互作用。通过比较从不同蛋白质组学设置（活细胞、细胞裂解物和固定亲和基质）获得的结果，我们发现
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。
• Tissue protective erythropoietin receptor (nepor) and methods of use
  申请人：Life Biosystems GmbH

  公开号：EP2492355A1

  公开（公告）日：2012-08-29

  There is disclosed a molecular composition(s) of a novel tissue protective erythropoietin (EPO) binding receptor protein complex, termed NEPOR. Presence of NEPOR components on a tumour allows EPO to impinge on the survival of associated cells thereby enhancing tumour progression and negatively effecting patient survival. There is disclosed that presence of NEPOR represents a prognostic biomarker for poorer patient outcome. Thus, the method disclosed is for stratifying patients having a tumour as suitable (i.e. NEPOR not present) or non-suitable (i.e., NEPOR present) for EPO treatment, comprising: (a) isolating a tissue sample from an individual who is receiving or is a candidate for receiving erythropoietin, (b) determining the level of expression of the NEPOR gene(s) (mRNA) and/or the presence of the NEPOR gene product (protein) from the isolated tissue, and (c) correlating the presence of an NEPOR gene expression product or the presence of NEPOR protein to a physiological response to the treatment with erythropoietin. Furthermore, by disclosing the molecular compositions of NEPOR species, there are disclosed methods for rationally identifying/designing NEPOR modulating therapeutics. Thus, the present disclosure provides methods for treating neurological insults such as stroke (via enhancement of NEPOR activity) and cancer (via down-regulation of cyto-protective signaling from NEPOR).

  本发明公开了一种新型组织保护性促红细胞生成素（EPO）结合受体蛋白复合物（称为 NEPOR）的分子组成。肿瘤上 NEPOR 成分的存在可使 EPO 影响相关细胞的存活，从而促进肿瘤的发展并对病人的存活产生负面影响。据披露，NEPOR 的存在是患者预后较差的预后生物标志物。因此，所公开的方法用于将肿瘤患者分层为适合（即不存在 NEPOR）或不适合（即存在 NEPOR）使用 EPO、NEPOR 存在）进行 EPO 治疗，包括：(a) 从正在接受或可能接受促红细胞生成素治疗的个体中分离组织样本；(b) 从分离的组织中确定 NEPOR 基因的表达水平（mRNA）和/或 NEPOR 基因产物（蛋白质）的存在；(c) 将 NEPOR 基因表达产物的存在或 NEPOR 蛋白质的存在与促红细胞生成素治疗的生理反应相关联。此外，通过公开 NEPOR 物种的分子组成，还公开了合理鉴定/设计 NEPOR 调节疗法的方法。因此，本公开提供了治疗神经损伤如中风（通过增强 NEPOR 活性）和癌症（通过下调来自 NEPOR 的细胞保护信号）的方法。
• NOVEL TISSUE PROTECTIVE ERYTHROPOIETIN RECEPTOR (NEPOR) AND METHODS OF USE
  申请人：Alepor GMBH & CO. KG

  公开号：EP2109690A1

  公开（公告）日：2009-10-21
• EPH-B4 SPECIFIC SIRNA FOR REDUCING EPO-INDUCED TUMOR CELL GROWTH DURING ANEMIA TREATMENT IN CANCER PATIENTS, TISSUE PROTECTIVE ERYTHROPOIETIN RECEPTOR (NEPOR) AND METHODS OF USE.
  申请人：MOLECULAR HEALTH GmbH

  公开号：EP2109690B1

  公开（公告）日：2012-04-18