N-(4-硝基苯基氧基-羰基)-l-缬氨酸甲酯 | 162537-10-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 缬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(4-硝基苯基氧基-羰基)-l-缬氨酸甲酯
• 中文别名: N-[(4-硝基苯基)-氧]羰基] -L-缬氨酸甲酯；N-[(4-硝基苯基)-氧]羰基]-L-缬氨酸甲酯
• 英文名称: N-<<(4-nitrophenyl)oxy>carbonyl>-L-valine methyl ester
• 英文别名: N-(((4-nitrophenyl)oxy)carbonyl)-L-valine methyl ester；methyl (2S)-3-methyl-2-{[(4-nitrophenoxy)carbonyl]amino}butanoate；Methyl N-[(4-nitrophenoxy)carbonyl]-L-valinate；methyl (2S)-3-methyl-2-[(4-nitrophenoxy)carbonylamino]butanoate
• CAS: 162537-10-2
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₆
• 分子量: 296.28
• InChiKey: HMDFMFXSUVWFSQ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  412.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-硝基苯基氧基-羰基)-l-缬氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 N-ethyl-N’-(diethylaminopropyl)-carbodiimide 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 利托那韦
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Ritonavir, a Potent Inhibitor of HIV Protease with High Oral Bioavailability and Clinical Efficacy

  摘要：

  The structure-activity studies leading to the potent and clinically efficacious HIV protease inhibitor ritonavir are described. Beginning with the moderately potent and orally bioavailable inhibitor A-80987, systematic investigation of peripheral (P3 and P2') heterocyclic groups designed to decrease the rate of hepatic metabolism provided analogues with improved pharmacokinetic properties after oral dosing in rats. Replacement of pyridyl groups with thiazoles provided increased chemical stability toward oxidation while maintaining sufficient aqueous solubility for oral absorption, Optimization of hydrophobic interactions with the HIV protease active site produced ritonavir, with excellent in vitro potency (EC50 = 0.02 mu M) and high and sustained plasma concentrations after oral administration in four species. Details of the discovery and preclinical development of ritonavir are described.

  DOI：

  10.1021/jm970636+
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸甲酯 、 二(对硝基苯)碳酸酯 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到N-(4-硝基苯基氧基-羰基)-l-缬氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  HIV protease inhibiting compounds

  摘要：

  公开了一种具有以下公式的化合物，作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了抑制HIV感染的方法和组合物。

  公开号：

  US20110003827A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑 、 N-(4-硝基苯基氧基-羰基)-l-缬氨酸甲酯 在 N-(4-硝基苯基氧基-羰基)-l-缬氨酸甲酯 作用下， 以54的产率得到N-((N-甲基-N-((2-异丙基-4-噻唑基)甲基)氨基)甲酰)-L-缬氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Retroviral protease inhibiting compounds

  摘要：

  公开了一种具有以下式子的逆转录病毒蛋白酶抑制化合物：##STR1##。

  公开号：

  US05541206A1

文献信息

• Towards a general synthesis of di-aza-amino acids containing peptides
  作者：Faustine Bizet、Nicolo Tonali、Jean-Louis Soulier、Agostino Oliva、Julia Kaffy、Benoit Crousse、Sandrine Ongeri

  DOI：10.1039/c8nj03635g

  日期：——

  difficulty in synthesizing such peptide analogues, as illustrated by the synthesis of tripeptide derivatives containing two consecutive aza-amino acids. Herein, we report some general guidelines regarding the activation and the coupling of alkyl-hydrazides either mutually or with a natural amino acid, taking into account their nucleophilicity and the nature of their side chains.

  虽然已证明在肽中掺入一种氮杂氨基酸有利于诱导结构限制，增加对蛋白水解的抵抗力和改善生物活性，但仅极少数的例子是掺入两种或更多种连续的氮杂氨基酸已经报道。在这项工作中，我们证明了这一事实可能是由于合成此类肽类似物时出乎意料的困难，正如合成含有两个连续氮杂氨基酸的三肽衍生物所说明的那样。在此，我们考虑到烷基酰肼的亲核性和侧链的性质，报告了一些相互关联或与天然氨基酸活化和偶联酰肼的一般指导原则。
• A Novel Naphthylmethyleneimino-Type Photocleavable Protecting Group for Primary Amines
  作者：Tadamitsu Sakurai、Tetsutaro Igarashi、Masaru Shimokawa、Miyuki Iwasaki、Kensaku Nagata、Masato Fujii

  DOI：10.1055/s-2007-980370

  日期：2007.6

  A novel naphthylmethyleneimino-type protecting group for aliphatic and aromatic primary amines including α-amino acids was devised and its introduction was accomplished in good to excellent yields. This type of protecting group was found to be cleanly removed photochemically to regenerate the primary amines in good to high yields, regardless of steric and electronic properties.

  设计了一种用于脂肪族和芳香族伯胺（包括 α-氨基酸）的新型萘亚甲基亚氨基型保护基团，并以良好到极好的收率实现了其引入。发现这种类型的保护基团可以通过光化学方法彻底去除，从而以良好到高产率再生伯胺，而不管空间和电子特性如何。
• Pharmaceutical composition
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05559158A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  A solid pharmaceutical composition is disclosed which comprises a pharmaceutically acceptable adsorbent or a mixture of pharmaceutically acceptable adsorbents to which is adsorbed a mixture of (1) a pharmaceutically acceptable organic solvent or a mixture of pharmaceutically acceptable organic solvents, (2) an HIV protease inhibiting compound and (3) one or more pharmaceutically acceptable acids. The solid composition can optionally be encapsulated in a hard gelatin capsule.

  揭示了一种固体药物组合物，包括一种药学上可接受的吸附剂或一种药学上可接受的吸附剂混合物，该吸附剂或吸附剂混合物吸附了（1）一种药学上可接受的有机溶剂或一种药学上可接受的有机溶剂混合物，（2）一种HIV蛋白酶抑制化合物和（3）一种或多种药学上可接受的酸。该固体组合物可以选择性地封装在硬明胶胶囊中。
• Pharmaceutical composition for inhibiting HIV protease
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05484801A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  A pharmaceutical composition is disclosed which comprises a solution of an HIV protease inhibiting compound in a pharmaceutically acceptable organic solvent comprising a mixture of (1) (a) a solvent selected from propylene glycol and polyethylene glycol or (b) a solvent selected from polyoxyethyleneglycerol triricinoleate, polyethylene glycol 40 hydrogenated castor oil, fractionated coconut oil, polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate and 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol or (c) a mixture thereof and (2) ethanol or propylene glycol.

  一种药物组合物被披露，其包括一种HIV蛋白酶抑制化合物的溶液，所述溶液在一种药用可接受的有机溶剂中，所述有机溶剂包括以下混合物：(1) (a) 从丙二醇和聚乙二醇中选择的溶剂，或者 (b) 从聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯、聚乙二醇40氢化蓖麻油、分馏椰子油、聚氧乙烯(20)山梨醇单油酸酯和2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇中选择的溶剂，或者 (c) 其混合物，以及 (2) 乙醇或丙二醇。
• 一种氘代利托那韦的制备方法
  申请人：南京靖龙药物研发有限公司

  公开号：CN103896870B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种氘代利托那韦的制备方法，该方法以异丁酸‑D6为起始原料，经七步反应合成得到氘标记的利托那韦。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明制备得到的氘标记利托那韦，纯度可达98%以上，收率可达80%以上，并且同位素丰度>99%。本发明制备得到的氘标记利托那韦可为利托那韦的代谢机理研究提供试样品，具有重要的应用价值。