tert-butyl 3-((5-amino-6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)azetidine-1-carboxylate | 1231220-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl 3-((5-amino-6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: 3-(5-amino-6-chloro-2-methylpyrimidin-4-ylamino)azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 3-[(5-amino-6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1231220-90-8
• 化学式: C₁₃H₂₀ClN₅O₂
• 分子量: 313.787
• InChiKey: GRGHPBFTZHQWAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-((5-amino-6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)azetidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 (3-(6-amino-2-methyl-9H-purin-9-yl)azetidin-1-yl)(1-((1-cycloheptylpiperidin-4-yl)methyl)-1H-pyrrol-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Su（var）3-9，Zeste增强子，含赖氨酸甲基转移酶的Trithorax域的选择性，小分子共因子结合位点抑制。

  摘要：

  据报道，第一个化学探针主要占据Su（var）3-9的辅因子结合位点，该酶是含有蛋白质赖氨酸甲基转移酶（PKMT）的三肽，三胸（SET）域的增强子。蛋白质甲基转移酶需要S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为辅助因子（甲基供体）才能实现酶促活性。但是，鉴于SAM具有极强的理化特性及其在多种细胞过程中的作用，它本身对于选择性的，具有细胞活性的抑制剂而言，在药物化学上的起点并不理想。先前未经测试的药物化学策略，是在带有SAM标志的分子周围故意富集文件，但从一开始就具有改善的铅样特性，因此对SET和MYND含域蛋白2（SMYD2）产生了有效的打击，这些蛋白显示可与SAM结合辅助因子位点。这些引线经过优化，以鉴定具有高度生化作用的，PKMT选择性和细胞活性的化学探针。虽然已知基于基质的PKMTs抑制剂，但这代表了抑制SMYD2的新的，辅因子衍生的策略，该策略也可能适用于以前认为难治的赖氨酸甲基转移酶家族成员。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00112
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺 、 2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl 3-((5-amino-6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Su（var）3-9，Zeste增强子，含赖氨酸甲基转移酶的Trithorax域的选择性，小分子共因子结合位点抑制。

  摘要：

  据报道，第一个化学探针主要占据Su（var）3-9的辅因子结合位点，该酶是含有蛋白质赖氨酸甲基转移酶（PKMT）的三肽，三胸（SET）域的增强子。蛋白质甲基转移酶需要S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为辅助因子（甲基供体）才能实现酶促活性。但是，鉴于SAM具有极强的理化特性及其在多种细胞过程中的作用，它本身对于选择性的，具有细胞活性的抑制剂而言，在药物化学上的起点并不理想。先前未经测试的药物化学策略，是在带有SAM标志的分子周围故意富集文件，但从一开始就具有改善的铅样特性，因此对SET和MYND含域蛋白2（SMYD2）产生了有效的打击，这些蛋白显示可与SAM结合辅助因子位点。这些引线经过优化，以鉴定具有高度生化作用的，PKMT选择性和细胞活性的化学探针。虽然已知基于基质的PKMTs抑制剂，但这代表了抑制SMYD2的新的，辅因子衍生的策略，该策略也可能适用于以前认为难治的赖氨酸甲基转移酶家族成员。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00112

文献信息

• Purine Compounds
  申请人：ASTLES Peter Charles

  公开号：US20100160288A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  A compound of the formula: and pharmaceutical compositions for the treatment of pain.

  该化合物的分子式为，并且用于治疗疼痛的药物组合。
• PURINE COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2379555B1

  公开（公告）日：2015-02-25
• US8252798B2
  申请人：——

  公开号：US8252798B2

  公开（公告）日：2012-08-28
• [EN] PURINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PURINES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010080306A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  A compound of the formula and pharmaceutical compositions for the treatment of pain.
• Selective, Small-Molecule Co-Factor Binding Site Inhibition of a Su(var)3–9, Enhancer of Zeste, Trithorax Domain Containing Lysine Methyltransferase
  作者：Alexandria P. Taylor、Magdalena Swewczyk、Steven Kennedy、Viacheslav V. Trush、Hong Wu、Hong Zeng、Aiping Dong、Renato Ferreira de Freitas、John Tatlock、Robert A. Kumpf、Martin Wythes、Agustin Casimiro-Garcia、Rajiah Aldrin Denny、Mihir D. Parikh、Fengling Li、Dalia Barsyte-Lovejoy、Matthieu Schapira、Masoud Vedadi、Peter J. Brown、Cheryl H. Arrowsmith、Dafydd R. Owen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00112

  日期：2019.9.12

  primarily occupy the co-factor binding site of a Su(var)3-9, enhancer of a zeste, trithorax (SET) domain containing protein lysine methyltransferase (PKMT) is reported. Protein methyltransferases require S-adenosylmethionine (SAM) as a co-factor (methyl donor) for enzymatic activity. However, SAM itself represents a poor medicinal chemistry starting point for a selective, cell-active inhibitor given

  据报道，第一个化学探针主要占据Su（var）3-9的辅因子结合位点，该酶是含有蛋白质赖氨酸甲基转移酶（PKMT）的三肽，三胸（SET）域的增强子。蛋白质甲基转移酶需要S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为辅助因子（甲基供体）才能实现酶促活性。但是，鉴于SAM具有极强的理化特性及其在多种细胞过程中的作用，它本身对于选择性的，具有细胞活性的抑制剂而言，在药物化学上的起点并不理想。先前未经测试的药物化学策略，是在带有SAM标志的分子周围故意富集文件，但从一开始就具有改善的铅样特性，因此对SET和MYND含域蛋白2（SMYD2）产生了有效的打击，这些蛋白显示可与SAM结合辅助因子位点。这些引线经过优化，以鉴定具有高度生化作用的，PKMT选择性和细胞活性的化学探针。虽然已知基于基质的PKMTs抑制剂，但这代表了抑制SMYD2的新的，辅因子衍生的策略，该策略也可能适用于以前认为难治的赖氨酸甲基转移酶家族成员。