(+)-octahydro-3,6α-dimethyl-3,12-epoxy-9β-ethyl-12H-pyrano<4,3-j>-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one | 139727-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-octahydro-3,6α-dimethyl-3,12-epoxy-9β-ethyl-12H-pyrano<4,3-j>-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one
• 英文别名: 9-ethylartemisinin；(1R,4S,5R,8S,9R,12S,13R)-9-ethyl-1,5-dimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 139727-21-2
• 化学式: C₁₆H₂₄O₅
• 分子量: 296.364
• InChiKey: BUAVRCQVNCULDL-GYDAVGPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-octahydro-3,6α-dimethyl-3,12-epoxy-9β-ethyl-12H-pyrano<4,3-j>-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以35%的产率得到octahydro-3,6-dimethyl-9-ethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin
  参考文献：
  名称：

  抗疟药青蒿素的构效关系。5. 在 C-3 和 C-9 处取代的 10-脱氧青蒿素类似物。

  摘要：

  10-脱氧青蒿素 3 的新型 3-和 9-取代类似物 (4-19) 是从相应的已知内酯通过硼氢化钠和三氟化硼乙醚合一锅还原制备的。在小规模反应中遇到了与这种非均相反应相关的重现性问题，因此寻求替代方法来减少这种反应。使用两步序列，包括用二异丁基氢化铝低温还原，然后在三乙基硅烷的存在下用三氟化硼醚合物脱氧，通过相应的中间体内酯将内酯转化为四氢吡喃的重现性更高。以这种方式，10-脱氧青蒿素（3）可以从青蒿素（1）中获得，总产率超过 95%。所有类似物都针对恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 菌株进行了体外测试。一些类似物比天然产物 (+)-青蒿素 (1) 或 10-脱氧青蒿素 (3) 更具活性。讨论了与生物测定数据相关的常规构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm9603577
• 作为产物：
  描述：

  2,5,5-trimethyl-2-<2'-<4''-(carboxymethyl)-1''(R)-methyl-3''-<(trimethylsilyl)methylene>cyclohex-2''-yl>ethyl>-1,3-dioxane 在 硫酸 、 silica gel 、 臭氧 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 2.0h， 生成 (+)-octahydro-3,6α-dimethyl-3,12-epoxy-9β-ethyl-12H-pyrano<4,3-j>-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  抗疟药青蒿素的构效关系。1. 青蒿素和10-脱氧青蒿素的C-9类似物的合成和比较分子场分析。

  摘要：

  一系列 C-9 β 取代的青蒿素类似物 (2-21) 是通过总合成中间体 57 的二价阴离子烷基化合成的，随后进行臭氧分解/酸化，或通过从 (+)-9-去甲基青蒿素衍生的烯醇化物的烷基化， 2.通过亲核环氧化物开环合成无活性无环类似物22和23，通过替代路线制备环收缩类似物24。10-Deoxo-9-烷基衍生物68和70是从制备9-烷基衍生物的中间体集中合成的。在抗药性恶性疟原虫的 W-2 和 D-6 克隆中进行体外生物测定。9-烷基内酯衍生物的比较分子场分析 (CoMFA) 提供了一个具有交叉验证 r2 = 0.793 的模型。包含无活性的 1-脱氧青蒿素类似物 26-42 提供了一个值为 0.857 的模型。使用 CoMFA 模型以良好的准确性预测了许多其他不同结构的类似物 (43-56) 的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00078a017