N-(6-氯-9H-beta-咔啉-8-基)烟酰胺 | 431898-65-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(6-氯-9H-beta-咔啉-8-基)烟酰胺
• 中文别名: 化合物PS1145；PS-1145游离态；IKK抑制剂X；N-(6-氯-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-基)-3-吡啶甲酰胺；IKAPPAB激酶(IKK)抑制剂(PS-1145)
• 英文名称: N-(6-chloro-9H-β-carbolin-8-yl)nicotinamide
• 英文别名: PS-1145；N-(6-chloro-9h-pyrido[3,4-b]indol-8-yl)-3-pyridinecarboxamide；N-(6-chloro-9H-pyrido[3,4-b]indol-8-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 431898-65-6
• 化学式: C₁₇H₁₁ClN₄O
• 分子量: 322.754
• InChiKey: JZRMBDHPALEPDM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.513±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：>3mg/mL，约60°C，澄清（加热2分钟）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338

制备方法与用途

生物活性

PS-1145是一种特异性IKK抑制剂，IC50为88 nM。

靶点

Target	Value
IKK	88 nM

体外研究

PS-1145通过抑制IκBα磷酸化阻断TNFα诱导的NF-κB活化，并阻止IL-6对Dex诱导的细胞凋亡的保护作用。此外，它还会抑制BMSCs中MM细胞黏附引起的旁分泌MM细胞生长和IL-6分泌。在人初级CD4⁺ T细胞中，PS-1145可抑制细胞增殖，并通过CD3和CD28共同受体的作用阻碍NF-κB 和 AP-1转录因子的激活。

体内研究

在患有DMBA诱发皮肤肿瘤的雄性Wistar大鼠中，给予PS-1145 (50 mg/kg, i.v.) 可通过上调p53、激活半胱天冬酶、下调NF-κB和VEGF因子来增强肿瘤细胞凋亡，从而诱导肿瘤进展。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-氯-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-8-胺	6-chloro-8-amino-β-carboline	361202-25-7	C11H8ClN3	217.658

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-1H-吲哚-3-乙胺盐酸盐 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 、 Pt(S)/C 吡啶 、 sodium nitrate 、 甲酸 、 acetate buffer 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 104.0h， 生成 N-(6-氯-9H-beta-咔啉-8-基)烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  C-14 标记的新型 IKK 抑制剂的合成：2-[14C]-N-(6-chloro-9H-pyrido [3,4-b]indol-8-yl)-3-pyridinecarboxamide

  摘要：

  合成了 2-[14C]-N-(6-Chloro-9H-pyrido [3,4-b]indol-8-yl)-3-pyridinecarboxamide (9A, 也称为 [14C]-PS-1145)从[14C]-多聚甲醛分五步合成，总放射化学产率为15%。关键中间体1-[14C]-6-氯-1,2,3,4-四氢-β-咔啉是通过氯色胺与[14C]-多聚甲醛的Pictet-Spengler环化获得的。用色胺进行了类似的反应以解决该方法的通用性。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.926

文献信息

• HCV NS-3 serine protease inhibitors
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1881001A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  HCV inhibitors, compositions comprising these compounds as active ingredient, as well as processes for preparing these compounds, having the formula I wherein A is

  HCV抑制剂，包含这些化合物作为活性成分的组合物，以及制备这些化合物的过程，其化学式为I，其中A是。
• Substituted beta-carbolines
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1209158A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  Compounds of the formula I are suitable for the production of pharmaceuticals for the prophylaxis and therapy of disorders in whose course an increased activity of IκB kinase is involved.

  式I的化合物适用于生产用于预防和治疗在其过程中涉及IκB激酶活性增加的疾病的药物。
• Substituted beta carbolines
  申请人：——

  公开号：US20020099068A1

  公开（公告）日：2002-07-25

  The subject matter of the present invention is directed to novel substituted beta-carbolines, and specifically compounds of the formula I, 1 which are suitable for the production of pharmaceuticals for the prophylaxis and therapy of disorders in whose course an increased activity of I&kgr;B kinase is involved.

  本发明的主题是新型取代的β-咔啉类化合物，具体为公式I的化合物，适用于用于预防和治疗在其过程中I&kgr;B激酶活性增加的疾病的药物的生产。
• [EN] SUBSTITUTED BETA-CARBOLINES WITH IKB-KINASE INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] BETA-CARBOLINES SUBSTITUEES AYANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DE L'IKB-KINASE
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2001068648A1

  公开（公告）日：2001-09-20

  Compounds of the formula (I) are suitable for the production of pharmaceuticals for the prophylaxis and therapy of disorders in whose course an increased activity of IλB kinase is involved.

  式(I)的化合物适用于生产用于预防和治疗在其过程中涉及IλB激酶活性增加的疾病的药物。
• Use of inhibitors of i$g(k)b kinease for the treatment of cancer
  申请人：Adams Julian

  公开号：US20050049265A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  This invention relates to the treatment of cancer. In particular, the invention relates to the use of inhibitors of IκB kinase to inhibit the growth of a cancer cell and to treat cancer, including multiple myeloma.

  本发明涉及癌症的治疗。具体而言，本发明涉及使用IκB激酶抑制剂来抑制癌细胞的生长和治疗癌症，包括多发性骨髓瘤。