isopropyl (2S,3R,4S,6R)-7-t-butoxycarbonyl-2,3-dihydroxy-4,6-isopropylidenedioxyheptanoate | 147489-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: isopropyl (2S,3R,4S,6R)-7-t-butoxycarbonyl-2,3-dihydroxy-4,6-isopropylidenedioxyheptanoate
• CAS: 147489-02-9
• 化学式: C₁₈H₃₂O₈
• 分子量: 376.447
• InChiKey: COXDGLBGDZDYKE-OSRDXIQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  111.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl (2S,3R,4S,6R)-7-t-butoxycarbonyl-2,3-dihydroxy-4,6-isopropylidenedioxyheptanoate 在 sodium periodate 、 水 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy

  摘要：

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.364
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl (2S,3R,4S,6R)-7-t-butpxycarbonyl-2,3-bis(t-butyldimethylsilyloxy)-4,6-isopropylidenedioxyheptanoate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到isopropyl (2S,3R,4S,6R)-7-t-butoxycarbonyl-2,3-dihydroxy-4,6-isopropylidenedioxyheptanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy

  摘要：

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.364

文献信息

• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。
• Stereoselective reduction of β,δ-diketo esters derived from tartaric acid. A facile route to optically active 6-oxo-3,5-syn-isopropylidenedioxyhexanoate, a versatile synthetic intermediate of artificial HMG Co-A reductase inhibitors.
  作者：Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi、Tamejiro Hiyama

  DOI：10.1016/0040-4039(93)85115-d

  日期：1993.1

  Reduction of beta,delta-diketo esters derived from tartaric acid with HAl(i-Bu)2 gave stereoselectively beta-hydroxy-delta-keto esters which were reduced with NaBH4 and Et2BOMe to beta,delta-syn-dihydroxy esters. This strategy was successfully applied to the synthesis of t-butyl (3R,5S)-6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate starting from D-tartrate.
• Bull. Chem. Soc. Jpn. 1995, 68, 364-372
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Drug. Future 1998, 23, 847-859
  作者：

  DOI：——

  日期：——