methyl (phenyl 5-acetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-α-D-galactonon-2-ulopyranoside)onate | 145387-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (phenyl 5-acetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-α-D-galactonon-2-ulopyranoside)onate
• 英文别名: sialic acid thiophenyl glycoside；methyl (2S,4S,5R,6R)-5-acetamido-4-hydroxy-2-phenylsulfanyl-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylate
• CAS: 145387-35-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₈S
• 分子量: 415.464
• InChiKey: FCMPAZMCPBSDJL-AIVZJVSBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (phenyl 5-acetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-α-D-galactonon-2-ulopyranoside)onate 在 silver trifluoromethanesulfonate 2,6-二甲基吡啶 、 二氯二茂铪 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 phenyl [5-acetamido-3,5-dideoxy-8,9-O-isopropylidene-2-thio-4-O-(2,3,4-tri-O-benzyl-α,β-L-fucopyranosyl)-D-glycero-D-galacto-2-nonulopyranosid]onate
  参考文献：
  名称：

  Studies on the α-(1→4)- and α-(1→8)-fucosylation of sialic acid for the total assembly of the glycan portions of complex HPG-series gangliosides

  摘要：

  A synthetic study on alpha-(1 -> 4) and alpha-(1 -> 8)-fucosylation of sialic acid is reported, with the ultimate aim being the total assembly of the glycan portion of HPG-series gangliosides. In both types of fucosylations, the combination of a phenylthio fucosyl donor and a 1,5-lactamized acceptor provided high-yielding glycosylations to afford alpha-fucosyl-sialic acid sequences. The obtained alpha-Fucp-(1 -> 8)-NeupNAc glycan having a 1,5-lactam bridge has been successfully transformed into the corresponding glycosyl donor. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.carres.2006.03.017
• 作为产物：
  描述：

  methyl (phenyl 5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-2-thio-D-galacto-2-nonulopyranoside)onate 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 methyl (phenyl 5-acetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-α-D-galactonon-2-ulopyranoside)onate
  参考文献：
  名称：

  在二氯甲烷中用 N-乙酰基-5-N,4-O-羰基保护的硫唾液酸苷供体进行 O-唾液酸化：轻松选择性地裂解恶唑烷酮环

  摘要：

  制备了N-乙酰基-5- N , 4 - O-羰基保护的硫唾液酸苷供体，其结构已通过 X 射线晶体学确定，并在与各种受体的偶联中进行了测试。该供体在N-碘代琥珀酰亚胺和三氟甲磺酸原位活化方法（-40 °C 在二氯甲烷中）下与各种伯烷基和碳水化合物受体连接时具有优异的产率和 α-选择性。通过与N , N-二乙酰唾液酸供体的比较研究说明了恶唑烷酮子结构对 α-唾液酸化的有利影响，该供体表现出较差的产率和 α-选择性。唾液酸化选择性与供体的异头构型无关，但与NIS/TfOH活化方法下的反应温度高度相关。与 NIS/TfOH 方法相反，Ph 2 SO/Tf 2 O 促进在二氯甲烷中产生β-选择性偶联。N-乙酰基-5- N ,4- O-羰基保护的唾液酸苷（α-和β-端基异构体）的恶唑烷酮可以通过在温和条件下用甲醇钠处理而干净地裂解，而无需去除乙酰胺。

  DOI：

  10.1021/jo062431r

文献信息

• Comparative Study on the Effects of Picoloyl Groups in Sialylations Based on Their Substitution Pattern
  作者：Bradley Jones、Alexanndra Behm、Melanie Shadrick、Scott A. Geringer、Samira Escopy、Matthew Lohman、Cristina De Meo

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01492

  日期：2019.12.6

  A novel 8-O-picoloylated sialyl donor has been developed, and the performance of various picoloylated sialyl donors in glycosylations with primary glycosyl acceptors has been evaluated. 8-O-Picoloyl and 4,9-di-O-picoloyl sialyl donors produced moderate to excellent yields of disaccharides with complete α-stereoselectivities. Synergistic effects between picoloyl and the accompanying O-protecting groups

  已经开发了新颖的8-O-吡啶甲基化的唾液酸基供体，并且已经评价了各种吡啶基化的唾液酸基供体在与初级糖基受体的糖基化中的性能。8-O-Picoloyl和4,9-di-O-picoloyl唾液酸供体可产生中等至极好的具有完全α-立体选择性的二糖。评估了吡啶甲基与伴随的O-保护基团（苯甲酰基对乙酰基）之间的协同作用，以及三氟甲磺酸浓度对8-O-吡啶甲基供体的影响。还进行了1 H NMR分析，以评估唾液酸供体之间氢键网络的差异。
• Synthesis and Biological Evaluation of Non-Hydrolyzable 1,2,3-Triazole-Linked Sialic Acid Derivatives as Neuraminidase Inhibitors
  作者：Michel Weïwer、Chi-Chang Chen、Melissa M. Kemp、Robert J. Linhardt

  DOI：10.1002/ejoc.200900117

  日期：2009.6

  library of 1,2,3-triazole-linked sialic acid derivatives has been synthesized in 71-89% yield. A disaccharide mimic of sialic acid has also been prepared using the α-sialic acid azide 1 and a C-8 propargyl sialic acid acceptor in 68% yield. A model sialic acid coated dendrimer was also synthesized from a per-propargylated pentaerythritol acceptor. These novel sialic acid derivatives were then evaluated

  α-唾液酸叠氮化物 1 已被用作底物，用于使用铜催化的叠氮化物 - 炔烃 Huisgen 环加成反应（“点击化学”）有效制备唾液酸的 1,2,3-三唑衍生物。我们的方法是生成唾液酸的非天然 N-糖苷，与天然 O-糖苷相反，它们对神经氨酸酶催化的水解具有抗性。这些 N-糖苷将充当神经氨酸酶抑制剂以防止新病毒粒子的释放。作为一项初步研究，以 71-89% 的产率合成了一个小型的 1,2,3-三唑连接的唾液酸衍生物库。还使用 α-唾液酸叠氮化物 1 和 C-8 炔丙基唾液酸受体以 68% 的产率制备了唾液酸的二糖模拟物。模型唾液酸包被的树枝状聚合物也由全炔丙基化季戊四醇受体合成。然后使用 96 孔板荧光分析将这些新型唾液酸衍生物评估为潜在的神经氨酸酶抑制剂；观察到微摩尔 IC50 值，与已知的唾液酸酶抑制剂 Neu5Ac2en 相当。
• A General Method for the Divergent Synthesis of C‐9 Functionalised Sialic Acid Derivatives
  作者：Abdullah A. Hassan、Stefan Oscarson

  DOI：10.1002/ejoc.202001049

  日期：2020.10.15

  general and operationally simple protocol for the synthesis of C‐9 functionalised neuraminic acid derivatives from N‐acetylneuraminic acid is described. During the synthetic endeavor, an efficient way to introduce sialic acid “unfriendly” benzyl groups was established. Additionally, a working methodology towards unnatural β‐configured neuraminic acid glycosides is reported.

  描述了从N-乙酰神经氨酸合成C-9功能化神经氨酸衍生物的通用且操作简单的协议。在合成过程中，建立了引入唾液酸“不友好”苄基的有效方法。另外，据报道有一种针对非天然β-构型神经氨酸糖苷的工作方法。
• The α-Glycosidation of Partially Unprotected<i>N</i>-Acetyl and<i>N</i>-Glycolyl Sialyl Donors in the Absence of a Nitrile Solvent Effect
  作者：Taku Aoyagi、Shuichi Ohira、Shinichiro Fuse、Jun Uzawa、Yoshiki Yamaguchi、Hiroshi Tanaka

  DOI：10.1002/chem.201601031

  日期：2016.5.10

  the protecting groups of the hydroxy groups at the 4,7,8 position on the sialyl donor, we found that the 9‐O‐benzyl‐4‐O‐chloroacetyl‐N‐acetylthiosialoside underwent sialylation with excellent α‐selectivity in CH2Cl2. To demonstrate the utility of the method, straightforward synthesis of α(2,9) disialosides containing N‐acetyl and/or N‐glycolyl groups was achieved by using the two N‐acetyl and N‐glycolyl

  α-唾液酸苷的合成是碳水化合物化学中最困难的反应之一，被认为是热力学和动力学不利的过程。使用乙腈作为溶剂可以有效地解决N-乙酰唾液酸的α-选择性糖苷化问题。在本报告中，我们报告了在没有腈溶剂作用的情况下，部分未保护的N-乙酰基和N-糖基供体的α-糖基化作用。9- O-苄基-N-乙酰硫基唾液酸在CH 2 Cl 2中以良好的α-选择性进行糖基化。另一方面，4,7,8 - O-三乙酰基-9 - O-苄基在相同的反应条件下，N-乙酰硫代唾液苷被转化为β-唾液苷作为主要产物。结果表明，唾液酸供体的O-乙酰基保护是降低唾液酸化的α-选择性的主要因素。在对唾液酸供体的4,7,8位的羟基基团的保护基团的调谐后，我们发现，9- Ô苄基-4- ö -chloroacetyl- Ñ -acetylthiosialoside后行唾液酸化与优异的α选择性CH 2 Cl 2。为了证明该方法的实用性，可直接合成包含N乙酰和/或N的α（2
• Facile and robust methods for the regioselective acylation of <i>N</i>-acetylneuraminic acid
  作者：Melanie Shadrick、Charlene Yu、Scott Geringer、Sean Ritter、Alexanndra Behm、Abby Cox、Matt Lohman、Cristina De Meo

  DOI：10.1039/c8nj02795a

  日期：——

  The stereoselective synthesis of sialic acid glycoconjugates is still a challenge in the field. Surprisingly, little is known on the regioselective O-substitution of sialic acids. Consequently, the effect of O-protecting groups and/or regioselectively protected building blocks on sialylations remains practically unexplored. O-Picoloyl protecting groups have emerged as novel substituents that have a

  唾液酸糖缀合物的立体选择性合成仍然是该领域中的挑战。令人惊讶地，对唾液酸的区域选择性O-取代的了解很少。因此，O-保护基团和/或区域选择性保护的结构单元对唾液酸化的影响实际上仍未探索。Ø-油酰基保​​护基已经作为对唾液酸化具有深远影响的新型取代基出现。近来，通过在C-4和C-7 / C-8位置引入皮吡啶基获得了高立体选择性。然而，为了理解皮甲酰基基团的位置与其对唾液酸化的确切作用之间的关系，需要一种方便的方法来获得更广泛的区域选择性的皮甲酰基化的结构单元。在此，报道了一种新方法，该方法提供了通往多种区域选择性酰化的结构单元的可及途径。通过控制的直接皮甲基化或通过应用改良的ReSET方法，实现了在各种O位的皮甲基的区域选择性引入。