苯磺酸氨氯地平 | 111470-99-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 苯磺酸氨氯地平
• 中文别名: 2[(2-氨基乙氧基)甲基]-4(2-氯苯基)-3-乙氧甲酰基-5-甲氧甲酰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶苯磺酸；氨氯地平斯汀；3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐；苯磺酸左旋氨氯地平
• 英文名称: amlodipine besylate
• 英文别名: 3-ethyl 5-methyl (+/-)-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate benzenesulfonate；3-ethyl-5-methyl (±)-2-[(2-aminoethoxy) methyl]-4-(o-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridine dicarboxylate,monobenzene sulfonate；2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-ethyl ester 5-methyl ester benzene sulfonate；2-[(2-aminoethoxy)-methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridine dicarboxylic acid 3-ethyl-5-methyl esterbenzene sulfonate；2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-ethyl 5-methyl ester benzenesulfonate；Benzenesulfonate;2-[[4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridin-2-yl]methoxy]ethylazanium
• CAS: 111470-99-6
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₂₀H₂₅ClN₂O₅
• 分子量: 567.06
• InChiKey: ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-201°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：20 毫克/毫升
• 碰撞截面：
  187.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  US7967700
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥的库房中。

SDS

苯磺酸氨氯地平 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Amlodipine Besylate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 苯磺酸氨氯地平
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 111470-99-6
俗名： 3-Ethyl 5-Methyl 2-(2-Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-
dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Benzenesulfonate , 2-(2-
Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-
dicarboxylic Acid 3-Ethyl 5-Methyl Ester Benzenesulfonate
分子式：
C20H25ClN2O5·C6H5SO3H

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
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模块 8. 接触控制和个体防护
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 200°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 微溶于
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:393 mg/kg
ipr-rat LD50:42 mg/kg
scu-rat LD50:678 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: US7967700

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
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模块 12. 生态学信息
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

苯磺酸氨氯地平简介

苯磺酸氨氯地平（商品名：络活喜）的化学名称为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。它是辉瑞公司在20世纪80年代研制的第三代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，主要应用于心血管疾病的治疗，如高血压、心绞痛和充血性心脏停搏。该药物被美国FDA的心肾顾问委员会一致推荐用于治疗高血压。

作用机制

苯磺酸氨氯地平是一种属于二氢吡啶类的钙离子拮抗剂，能够有效抑制心肌和平滑肌细胞膜上的钙离子内流。通过直接扩张血管平滑肌而降低血压，特别在外周血循环中的作用尤为突出，具有良好的对血管的选择性，能舒张冠状动脉和全身血管，增加冠脉血流量，从而降低血压。该药物在体内有较弱的负性肌力作用，但对人体的窦房结、房室结无影响。

治疗高血压及心绞痛

苯磺酸氨氯地平（又称络活喜或安洛地平）是一种目前临床上常用的治疗高血压和慢性稳定性心绞痛的药物。它属于钙通道阻滞剂，通过阻断钙离子跨膜进入心肌和平滑肌细胞来直接松弛血管平滑肌，从而达到抗高血压的作用。临床上单独使用或与其他抗高血压药物联合使用可以治疗原发性高血压。对于慢性稳定性心绞痛和变异型心绞痛的治疗机制尚未完全明确，但该药可通过扩张外周小动脉和冠状动脉、减少总外周血管阻力、解除冠状动脉痉挛等方式来降低心脏后负荷、减少心脏能量消耗及对氧的需求，从而缓解心绞痛。

生物活性

Amlodipine Besylate是一种长效的钙离子通道抑制剂，其IC50值为1.9 nM。

目标	值
钙通道	1.9 nM

体外研究

苯磺酸氨氯地平（Amlodipine）可减少p85aPI3K的磷酸化、Akt和GSK-3β的磷酸化以及H2O2诱导的细胞凋亡，并且在神经元细胞中增加caspase3的裂解。此外，在血管紧张素Ⅱ注入的老鼠模型中，苯磺酸氨氯地平显著降低收缩压（SBP）、主动脉肥大、内皮功能障碍、LOX-1表达、活性氧（O2(-)和ONOO(-)) 的产生以及血浆8-F(2)-α-异前列烷的水平。在分离且完整的猪冠状动脉中，苯磺酸氨氯地平引发一氧化氮介导的舒张反应，并导致缓激肽浓度依赖性左移。此外，在天然内皮细胞中，苯磺酸氨氯地平可增加NO的产生并刺激培养的内皮细胞中环GMP水平达8倍。

体内研究

在猫模型中，苯磺酸氨氯地平显著降低了平均间接收缩压，从198毫米汞柱降至155毫米汞柱。这些结果表明，苯磺酸氨氯地是一种安全有效的口服药物，可用于治疗猫全身性高血压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酸氨氯地平 在 水 、 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [Ca(2-[(2-aminoethoxy)-methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridine dicarboxylic acid 3-ethyl-5-methyl esterbenzene sulfonate)(Cl)2(H2O)]
  参考文献：
  名称：

  苯磺酸氨氯地平作为降压剂的单核过渡和非过渡复合物：合成，光谱，热和抗菌研究

  摘要：

  单核Mn（II），Co（II），Ni（II），Zn（II），Cd（II），Mg（II），Sr（II），Ba（II），Ca（II），Pt（IV）合成了苯磺酸氨氯地平（HL）的，Au（III）和Pd（II）配合物，并通过元素分析，光谱技术（IR，UV-Vis，固体反射率，扫描电子显微镜，X射线粉末衍射）进行了表征，1 H-NMR）和磁测量。通过[M（HL）（X）2（H 2 O）]· n H 2 O型[M = Mn（II），Co（II），Zn（II） ），Ni（II），Mg（II），Sr（II），Ba（II）和Ca（II）; X =氯-或NO 3 - ]，[CD（HL）（H 2 O）]氯2，[钯（HL）2 ] Cl 2，[Pt（L）2 ] Cl 2和[Au（L）2 ] Cl。红外数据表明，苯磺酸氨氯地平药物配体通过NH螯合作为一元三齿2，氧（醚），和锰苯磺酸基团的OH（II），钴（II），镍（II），锌（II），镉（

  DOI：

  10.1007/s11164-013-1283-0
• 作为产物：
  描述：

  乙基-4-(2-邻苯二甲酰亚胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 、 甲胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 苯磺酸氨氯地平
  参考文献：
  名称：

  一种苯磺酸氨氯地平的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种苯磺酸氨氯地平的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有合成工艺制备的产品纯度低，产品质量可控性差的问题。本发明以苯酐为原料，并控制合成工艺的参数，缩短工艺流程，降低了合成成本，而且产品收率高达91%，制得的苯磺酸氨氯地平纯度高达99.5%；本发明采用自制的氨氯地平作为原料进一步制备苯磺酸氨氯地平，降低产品成本，产品质量可控性强。

  公开号：

  CN108456160A

文献信息

• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。

表征谱图