1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((3-fluoroazetidin-1-yl)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1429241-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((3-fluoroazetidin-1-yl)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-[(3-fluoroazetidin-1-yl)methyl]-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1429241-38-2
• 化学式: C₃₂H₂₇Cl₂F₄N₅OS
• 分子量: 676.565
• InChiKey: PPLBHJGSJSAPLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三溴化磷 、 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((3-fluoroazetidin-1-yl)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2,4-二氯苯基）-N-（哌啶-1-基）-4-（（吡咯烷-1-磺酰胺基）甲基）-5-（5-（（4-（三氟甲基）苯基）乙炔基）噻吩-2-基）-1 H-吡唑-3-羧酰胺在饮食诱导的肥胖小鼠中具有显着的减肥功效，是一种新型的外周限制性大麻素-1受体拮抗剂

  摘要：

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。

  DOI：

  10.1021/jm401158e

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20130085126A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and X are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。
• [EN] CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS, AND METHODS<br/>[FR] CERTAINES ENTITÉS CHIMIQUES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：NEUPHARMA INC

  公开号：WO2013049701A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Chemical entities that are kinase inhibitors, pharmaceutical compositions and methods of treatment of cancer are described. Specifically quinoxaline derivatives of Formula I and their use in modulating the activity of Braf and/or mutant Braf kinase to regulate and modulate abnormal or inappropriate cell proliferation, differentiation, or metabolism are disclosed. Also disclosed are methods of treating cancer associated with Braf and/or mutant Braf kinase activity in a subject, comprising administering the compounds of Formula I.

  本文介绍了一些激酶抑制剂的化学实体、药物组合物及治疗癌症的方法。具体地，揭示了I式喹喔啉衍生物及其在调节和调控Braf和/或突变Braf激酶活性以调节和调控异常或不适当的细胞增殖、分化或代谢方面的应用。还揭示了一种治疗与Braf和/或突变Braf激酶活性相关的癌症的方法，包括给予I式化合物。
• US8962845B2
  申请人：——

  公开号：US8962845B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2013048989A2

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are pyrazole compounds, encompassed by formula (I) shown in the Specification, useful for treating peripheral cannabinoid 1 receptor mediated disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.