N-[(1S,2S)-2-氨基环丁基]氨基甲酸叔丁酯 | 1374222-18-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(1S,2S)-2-氨基环丁基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl N-[(1S,2S)-2-aminocyclobutyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl (1S,2S)-2-aminocyclobutylcarbamate
• CAS: 1374222-18-0
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 186.254
• InChiKey: QEVWCEYVNCWPKJ-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.8±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S,2S)-2-氨基环丁基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到(1S,2S)-1,2-cyclobutanediamine
  参考文献：
  名称：

  骨架中含有环丁烷环的高刚性，开放链配体的d络合物：降低配体密度可增强动力学惰性

  摘要：

  为了在磁共振成像造影剂研究中探索用于稳定和惰性镧系元素络合的新型配体支架，三个手性配体包含高刚性（1 S，2 S）-1,2-环丁二胺间隔基和不同数量的乙酸盐和吡啶甲酸组被有效地合成。电位研究表明，对于由带有两个乙酸盐或两个吡啶甲酸基团的八齿（L3）4-或带有一个吡啶甲酸和三个乙酸酯基团的七齿（L2）4-类似物形成的Gd 3+络合物具有相当的热力学稳定性（log K GdL = [Gd（L2）] -和[Gd（L3）] - 17.41和18.00-， 分别）。相比之下，它们的解离动力学非常不同：与二水合的[Gd（L2）相比，由于质子化吡啶甲酸功能的显着动力学活性，一水合的[Gd（L3）] -更加不稳定。 ）] -。这是一个不常见的例子，其中配体密度的降低导致动力学惰性的显着提高。另一个有趣的观察结果是，刚性配体主链诱导了自发解离对整个分解过程的异常强大的贡献。由于存在两个内层水分子，[Gd（L2）]

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.9b02044
• 作为产物：
  描述：

  methyl (-)-(1R,2S)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]cyclobutanecarboxylate 在 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 N-[(1S,2S)-2-氨基环丁基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of All Stereoisomers of Orthogonally Protected Cyclobutane-1,2-diamine and Some Chemoselective Transformations

  摘要：

  The four stereoisomers of protected cyclobutane-1,2-diamine have been prepared in an enantio- and diastereocontrolled manner through stereodivergent synthetic routes starting from a half-ester as a common chiral precursor. Orthogonal protection allows the chemoselective manipulation of both amino groups as shown in this work.

  DOI：

  10.1021/ol300689e

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)
  申请人：SYROS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019143730A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention provides, inter alia, compounds having the structures of formulas described herein; pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, and isotopic forms thereof; and compositions (e.g., pharmaceutical compositions and kits) containing one or more of the foregoing. Also provided are methods of administering and uses involving the compounds and/or pharmaceutical compositions for treating or preventing disease. The disease can be a proliferative disease, such as a cancer (e.g., a blood cancer (e.g., a leukemia or lymphoma), a brain cancer, a breast cancer, melanoma, multiple myeloma, or an ovarian cancer) a benign neoplasm, pathologic angiogenesis, or a fibrotic disease. While no aspect of the invention is limited by the biological events that may transpire, administering a compound or other composition described herein may selectively inhibit the aberrant expression or activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) and, thereby, induce cellular apoptosis and/or inhibit the transcription of disease-related genes in the patient (or in a biological sample).

  本发明提供了具有本公式描述的结构的化合物；药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、互变异构体和同位素形式；以及含有上述化合物的组合物（例如，药物组合物和套件）。还提供了涉及这些化合物和/或药物组合物的使用方法，用于治疗或预防疾病。该疾病可以是增殖性疾病，如癌症（例如，血液癌症（例如，白血病或淋巴瘤）、脑癌、乳腺癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤或卵巢癌）、良性肿瘤、病理性血管生成或纤维化疾病。尽管本发明的任何方面都不受可能发生的生物事件的限制，但给予本文描述的化合物或其他组合物可以选择性地抑制细胞周期依赖性激酶7（CDK7）的异常表达或活性，从而诱导细胞凋亡和/或抑制患者（或生物样本中）与疾病相关基因的转录。
• Expanding the Chemical Space of 1,2-Difunctionalized Cyclobutanes
  作者：Anton V. Chernykh、Oleksandr V. Kudryk、Oleksandr S. Olifir、Alexey V. Dobrydnev、Eduard Rusanov、Viktoriia S. Moskvina、Dmitriy M. Volochnyuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02892

  日期：2023.3.3

  An efficient approach to the synthesis of previously unavailable or hardly accessible 1,2-difunctionalized cyclobutanes (mostly with NH2/NHBoc, OH, SH, or SO2F groups attached to the carbocycle either directly or via a CH2 unit) relying on the divergent strategy is described. This class of compounds provides sp3-enriched and conformationally restricted building blocks that are of special demand for

  一种合成以前无法获得或难以获得的 1,2-双官能化环丁烷（主要是 NH 2 /NHBoc、OH、SH 或 SO 2 F 基团直接或通过 CH 2单元连接到碳环上）的有效方法依赖于描述了发散策略。此类化合物提供了sp 3富集且构象受限的结构单元，这些结构单元对药物化学有特殊需求。目标化合物不仅制备成纯外消旋(±)-顺-和(±)-反-非对映异构体，但在某些情况下也作为单一对映异构体。开发的程序很容易按比例放大，并允许在高达百克的规模上获得目标化合物。基于 20 次 X 射线衍射实验的结果，使用扩展的 Cremer-Pople 褶皱参数和出口矢量 (EVP) 图对 1,2-双官能化环丁烷核进行结构表征。
• INHIBITORS OF CYCLIN DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：Syros Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20220000890A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present invention provides, inter alia, compounds having the structures of formulas described herein; pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers, and isotopic forms thereof; and compositions (e.g., pharmaceutical compositions and kits) containing one or more of the foregoing. Also provided are methods of administering and uses involving the compounds and/or pharmaceutical compositions for treating or preventing disease. The disease can be a proliferative disease, such as a cancer (e.g., a blood cancer (e.g., a leukemia or lymphoma), a brain cancer, a breast cancer, melanoma, multiple myeloma, or an ovarian cancer) a benign neoplasm, pathologic angiogenesis, or a fibrotic disease. While no aspect of the invention is limited by the biological events that may transpire, administering a compound or other composition described herein may selectively inhibit the aberrant expression or activity of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) and, thereby, induce cellular apoptosis and/or inhibit the transcription of disease-related genes in the patient (or in a biological sample).
• Stereoselective Synthesis of All Stereoisomers of Orthogonally Protected Cyclobutane-1,2-diamine and Some Chemoselective Transformations
  作者：Marta Sans、Ona Illa、Rosa M. Ortuño

  DOI：10.1021/ol300689e

  日期：2012.5.18

  The four stereoisomers of protected cyclobutane-1,2-diamine have been prepared in an enantio- and diastereocontrolled manner through stereodivergent synthetic routes starting from a half-ester as a common chiral precursor. Orthogonal protection allows the chemoselective manipulation of both amino groups as shown in this work.
• Gadolinium Complexes of Highly Rigid, Open-Chain Ligands Containing a Cyclobutane Ring in the Backbone: Decreasing Ligand Denticity Might Enhance Kinetic Inertness
  作者：Oriol Porcar-Tost、José A. Olivares、Agnès Pallier、David Esteban-Gómez、Ona Illa、Carlos Platas-Iglesias、Éva Tóth、Rosa M. Ortuño

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b02044

  日期：2019.10.7

  explore novel ligand scaffolds for stable and inert lanthanide complexation in magnetic resonance imaging contrast agent research, three chiral ligands containing a highly rigid (1S,2S)-1,2-cyclobutanediamine spacer and different number of acetate and picolinate groups were efficiently synthesized. Potentiometric studies show comparable thermodynamic stability for the Gd3+ complexes formed with either

  为了在磁共振成像造影剂研究中探索用于稳定和惰性镧系元素络合的新型配体支架，三个手性配体包含高刚性（1 S，2 S）-1,2-环丁二胺间隔基和不同数量的乙酸盐和吡啶甲酸组被有效地合成。电位研究表明，对于由带有两个乙酸盐或两个吡啶甲酸基团的八齿（L3）4-或带有一个吡啶甲酸和三个乙酸酯基团的七齿（L2）4-类似物形成的Gd 3+络合物具有相当的热力学稳定性（log K GdL = [Gd（L2）] -和[Gd（L3）] - 17.41和18.00-， 分别）。相比之下，它们的解离动力学非常不同：与二水合的[Gd（L2）相比，由于质子化吡啶甲酸功能的显着动力学活性，一水合的[Gd（L3）] -更加不稳定。 ）] -。这是一个不常见的例子，其中配体密度的降低导致动力学惰性的显着提高。另一个有趣的观察结果是，刚性配体主链诱导了自发解离对整个分解过程的异常强大的贡献。由于存在两个内层水分子，[Gd（L2）]