(2′R,5α,6R,7R,14α)-2′-(4,5-epoxy-7,8-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-17-cyclopropylmethyl-6,14-ethano-morphinan-7-yl)-4′-methyl-pentan-2′-ol | 1429173-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (2′R,5α,6R,7R,14α)-2′-(4,5-epoxy-7,8-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-17-cyclopropylmethyl-6,14-ethano-morphinan-7-yl)-4′-methyl-pentan-2′-ol
• 英文别名: (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol
• CAS: 1429173-78-3
• 化学式: C₂₉H₄₁NO₄
• 分子量: 467.649
• InChiKey: JENXBMNLMNZGDU-VXVAYLJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,14-endo-ethanonorthevinone hydrochloride 在 六甲基磷酰三胺 、 丙烷-1-硫醇 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (2′R,5α,6R,7R,14α)-2′-(4,5-epoxy-7,8-dihydro-3-hydroxy-6-methoxy-17-cyclopropylmethyl-6,14-ethano-morphinan-7-yl)-4′-methyl-pentan-2′-ol
  参考文献：
  名称：

  具有混合 Kappa/Mu 阿片受体激动剂活性的 Orvinols

  摘要：

  双作用 kappa 阿片受体 (KOR) 激动剂和 μ 阿片受体 (MOR) 部分激动剂配体已被提出作为可卡因和其他精神兴奋剂滥用的潜在治疗剂。orvinol 系列配体的成员以其对 KOR 和 MOR 的高结合亲和力而闻名，但对单个受体的功效尚未得到彻底评估。在这项研究中，表明可以推导出 KOR 功效的预测模型，功效由连接到 C20 的基团的长度和通过在侧链中引入支化来控制。具有所需体外特征的两种配体的体内评估证实了显示 KOR，并在较小程度上证实了镇痛试验中的 MOR 活性，这表明，在该系列中，使用 [ 35]的体外疗效测量S]GTPγS 测定可预测体内概况。

  DOI：

  10.1021/jm301543e

文献信息

• Orvinols with Mixed Kappa/Mu Opioid Receptor Agonist Activity
  作者：Benjamin M. Greedy、Faye Bradbury、Mark P. Thomas、Konstantinos Grivas、Gerta Cami-Kobeci、Ashley Archambeau、Kelly Bosse、Mary J. Clark、Mario Aceto、John W. Lewis、John R. Traynor、Stephen M. Husbands

  DOI：10.1021/jm301543e

  日期：2013.4.25

  kappa opioid receptor (KOR) agonist and mu opioid receptor (MOR) partial agonist ligands have been put forward as potential treatment agents for cocaine and other psychostimulant abuse. Members of the orvinol series of ligands are known for their high binding affinity to both KOR and MOR, but efficacy at the individual receptors has not been thoroughly evaluated. In this study, it is shown that a predictive

  双作用 kappa 阿片受体 (KOR) 激动剂和 μ 阿片受体 (MOR) 部分激动剂配体已被提出作为可卡因和其他精神兴奋剂滥用的潜在治疗剂。orvinol 系列配体的成员以其对 KOR 和 MOR 的高结合亲和力而闻名，但对单个受体的功效尚未得到彻底评估。在这项研究中，表明可以推导出 KOR 功效的预测模型，功效由连接到 C20 的基团的长度和通过在侧链中引入支化来控制。具有所需体外特征的两种配体的体内评估证实了显示 KOR，并在较小程度上证实了镇痛试验中的 MOR 活性，这表明，在该系列中，使用 [ 35]的体外疗效测量S]GTPγS 测定可预测体内概况。