N-[2,2-二甲基-5-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-二氧六环-5-基]氨基甲酸叔丁酯 | 885605-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-[2,2-二甲基-5-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-二氧六环-5-基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2,2-dimethyl-5-(4-octylphenethyl)-1,3-dioxan-5-yl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 2,2-dimethyl-5-(4-octylphenethyl)-1,3-dioxan-5-ylcarbamate；tert-butyl N-[2,2-dimethyl-5-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-1,3-dioxan-5-yl]carbamate
• CAS: 885605-36-7
• 化学式: C₂₇H₄₅NO₄
• 分子量: 447.659
• InChiKey: JAUSXTZNXDTLMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2,2-二甲基-5-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-二氧六环-5-基]氨基甲酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of the Immunosuppressive Agent FTY720

  摘要：

  以钯催化的Sonogashira偶联反应为关键步骤，实现了具有重要生物学意义的FTY720的简洁实用的合成。通过三步合成将商业三（羟甲基）氨基甲烷转化为炔烃2。炔烃2与芳基碘化物3的偶联反应，随后对内部炔烃进行氢化并除去保护基团，以高总产率提供了FTY720。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926342
• 作为产物：
  描述：

  HEPTYLMAGNESIUM BROMIDE 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-[2,2-二甲基-5-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-二氧六环-5-基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  基于 Weinreb 酰胺的新型合成等效物，可方便地获得免疫抑制剂 FTY720 和类似物

  摘要：

  已经开发了三种新的合成等效物，其中包含用于 FTY720（一种免疫抑制剂）的中心核心的 Weinreb 酰胺功能。这些合成等效物能够通过 Julia、Wittig 和 Horner-Wadsworth-Emmons 反应并入 FTY720 的极性头基，并且还允许通过其中的 Weinreb 酰胺官能团改变目标亲脂侧链的链长。使用三（羟甲基）氨基甲烷，极性头基可以以低成本商购获得，具有明显的优势。方便的反应和简单的官能团相互转化，产率高，突出了为合成具有临床意义的 FTY720 开发的新路线的优势。

  DOI：

  10.1055/s-2007-990961

文献信息

• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF FINGOLIMOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FINGOLIMOD
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013185740A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The invention relates to a method of preparation of 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)- ethyl]propane-1,3-diol (I), comprising opening of the aziridine ring of the intermediates (LVI) by the treatment with organometallic compounds, preferably the Grignard reagents (LVII), producing the key intermediates (LVIII) or (LIX). Another object of the invention is use of the compounds (LVIII) and (LIX) for preparation of fingolimod.

  这项发明涉及一种制备2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)-乙基]丙烷-1,3-二醇（I）的方法，包括通过与有机金属化合物（优选为格氏试剂（LVII））处理中间体（LVI）来打开环氮丙烷环，生成关键中间体（LVIII）或（LIX）。该发明的另一个目的是利用化合物（LVIII）和（LIX）来制备非格列酮。
• Generating carbyne equivalents with photoredox catalysis
  作者：Zhaofeng Wang、Ana G. Herraiz、Ana M. del Hoyo、Marcos G. Suero

  DOI：10.1038/nature25185

  日期：2018.2

  of these carbyne equivalents to induce site-selective carbon–hydrogen bond cleavage in aromatic rings enables a useful diazomethylation reaction, which underpins sequencing control for the late-stage assembly-point functionalization of medically relevant agents. Our strategy provides an efficient route to libraries of potentially bioactive molecules through the installation of tailored chiral centres

  碳具有结合四个原子并形成自然界普遍存在的稳定四价结构的独特能力。缺少一个或两个价态会导致一组物种——碳正离子、碳负离子、自由基和卡宾——这是我们理解化学反应性的基础。相比之下，碳炔——一种具有三个非键合电子的单价碳——是一种相对未开发的反应性中间体。涉及碳炔的反应设计受到与控制其极端反应性和缺乏有效来源相关的挑战的限制。鉴于卡宾具有顺序形成三个新共价键的先天能力，我们预计生成卡宾或相关稳定物种的催化方法将允许我们称为手性中心构建的“组装点”断开方法。在这里，我们描述了一种催化策略，该策略使用可见光光氧化还原催化生成重氮甲基自由基作为碳炔物种的直接等价物。这些碳炔等价物在芳环中诱导位点选择性碳氢键断裂的能力使得有用的重氮甲基化反应成为可能，这为医学相关药物后期组装点功能化的测序控制奠定了基础。我们的策略通过在碳氢键处安装定制的手性中心，同时补充当前的转化后期功能化过程，为潜在生物活性分子库提供了有效途径。此外，
• Synthesis of Fingolimod Employing Regioselective Aziridine Ring-Opening Reaction as a Key Step
  作者：Jan Doubský、Stanislav Rádl、Josef Cinibulk、Robert Klvaňa

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00248

  日期：2022.3.18

  An efficient and scalable synthesis of the immunomodulating drug fingolimod hydrochloride has been developed with the aziridine regioselective ring-opening reaction as a key step. This manuscript describes design, detailed synthetic route scouting, and optimization study of the aziridine ring-opening reaction. As a starting material for the polar part of the fingolimod molecule, cheap, common, and

  以氮丙啶区域选择性开环反应为关键步骤，开发了一种有效且可扩展的免疫调节药物盐酸芬戈莫德合成方法。这份手稿描述了氮丙啶开环反应的设计、详细的合成路线探索和优化研究。作为芬戈莫德分子极性部分的起始材料，使用廉价、普通和广泛市售的三（羟甲基）氨基甲烷。n-辛基通过 Kumada 或 Negishi 交叉偶联引入分子中，或者通过 Sonogashira 交叉偶联然后氢化。最后一步包括对丙酮化物和 Boc 基团进行一锅酸性脱保护，从而直接从粗反应混合物中提供高纯度的盐酸芬戈莫德。所述工艺高效，具有工业实用性，已成功应用于500g规模的目标产品。
• Continuous Flow Preparation of Benzylic Sodium Organometallics
  作者：Johannes H. Harenberg、Rajasekar Reddy Annapureddy、Konstantin Karaghiosoff、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.202203807

  日期：2022.7.25

  A lateral sodiation of alkyl(hetero)arenes using on-demand generated (2-ethylhexyl)sodium in the presence of TMEDA is reported. Various electrophiles were used for trapping of the benzyl sodium species generated in continuous flow as well as in batch. The continuous flow metalation was scaled-up using an in-line quench. The method was used in the synthesis of several industrial relevant compounds.

  据报道，在 TMEDA 存在下，使用按需生成的 (2-乙基己基)钠对烷基（杂）芳烃进行横向钠化。使用各种亲电子试剂来捕获连续流动以及批量产生的苄基钠物质。使用在线淬火放大连续流金属化。该方法用于多种工业相关化合物的合成。
• [EN] INTERMEDIATE COMPOUNDS AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF FINGOLIMOD<br/>[FR] COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FINGOLIMOD
  申请人：MAPI PHARMA LTD

  公开号：WO2012056458A3

  公开（公告）日：2013-07-18