meleagrin | 71751-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: meleagrin
• 英文别名: meleagrine；(1S,9R,14E)-11-hydroxy-14-(1H-imidazol-5-ylmethylidene)-2-methoxy-9-(2-methylbut-3-en-2-yl)-2,13,16-triazatetracyclo[7.7.0.01,13.03,8]hexadeca-3,5,7,10-tetraene-12,15-dione
• CAS: 71751-77-4
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O₄
• 分子量: 433.467
• InChiKey: JTJJJLSLKZFEPJ-ZAYCRUKZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >165oC
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达10mg/ml）
• 碰撞截面：
  201 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine]
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Meleagrin是由青霉属真菌产生的罗奎福汀C衍生生物碱，具有抗微生物和抗增殖活性。它是一种FabI抑制剂，并主要作为c-Met抑制剂发挥作用，有助于控制依赖c-Met的转移性和侵袭性乳腺癌。

体外研究

Meleagrin能够抑制人类乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-468、BT-474、SK BR-3和MCF7以及MCF7-dox的生长。此外，它还表现出剂量依赖性的抗转移作用，能显著抑制HGF诱导的人类乳腺癌细胞系的迁移和侵袭。

体内研究

在免疫缺陷裸鼠异种移植模型中，Meleagrin能够强有力地抑制三阴性乳腺肿瘤细胞的侵袭性生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  meleagrin 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以6%的产率得到glandicolin A
  参考文献：
  名称：

  含吲哚啉螺氨基骨架的吲哚生物碱的不对称全合成

  摘要：

  吲哚生物碱，neoxaline，oxaline和meleagrin A的全部合成都包含独特的二氢吲哚螺环骨架，这是通过将反向异戊二烯基立体选择性地引入呋喃二氢吲哚的拥挤苄基碳中而完成的，这是吲哚的两锅法（在适当的二氢吲哚螺氨基骨架上在适当的位置包含三个氮原子），并通过相邻的咪唑部分协助消除碳酸根以构建（E）-脱氢组氨酸。通过我们的总合成可以阐明新氧沙林的绝对立体化学。此外，我们评估了新沙星和草酸星以及某些合成中间体的生物活性，尤其是抗感染特性。

  DOI：

  10.1002/chem.201501150
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7aR,12aR)-1-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-6,12-(tert-butyldimethylsiloxy)-7a-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-6,7,7a,12-tetraheydro-1H,5H-imidazo[1',2':1,2]pyrido[2,3-b]indole-2,5(3H)-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 四丁基氟化铵 、 二甲基氯化铝 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.33h， 生成 meleagrin
  参考文献：
  名称：

  含吲哚啉螺氨基骨架的吲哚生物碱的不对称全合成

  摘要：

  吲哚生物碱，neoxaline，oxaline和meleagrin A的全部合成都包含独特的二氢吲哚螺环骨架，这是通过将反向异戊二烯基立体选择性地引入呋喃二氢吲哚的拥挤苄基碳中而完成的，这是吲哚的两锅法（在适当的二氢吲哚螺氨基骨架上在适当的位置包含三个氮原子），并通过相邻的咪唑部分协助消除碳酸根以构建（E）-脱氢组氨酸。通过我们的总合成可以阐明新氧沙林的绝对立体化学。此外，我们评估了新沙星和草酸星以及某些合成中间体的生物活性，尤其是抗感染特性。

  DOI：

  10.1002/chem.201501150

文献信息

• Studies on fungal products. VII. The structures of meleagrin and 9-O-p-bromobenzoylmeleagrin.
  作者：KENICHI KAWAI、KOOHEI NOZAWA、SHOICHI NAKAJIMA、YOICHI IITAKA

  DOI：10.1248/cpb.32.94

  日期：——

  The structure of meleagrin (1), isolated from Penicillium meleagrinum, was determined by X-ray crystallographic analysis of 9-O-p-bromobenzoylmeleagrin (7) monohydrate. The crystal structure of 7 monohydrate was determined by the heavy atom method : the final R value without hydrogen atoms was 0.094. The structure of meleagrin was established as the 9-O-demethyl compound of oxaline (4), isolated from Penicillium oxalicum. The absolute configurations at N1, C2, and C3 are S, S, and R, respectively.
• Asymmetric Total Synthesis of Indole Alkaloids Containing an Indoline Spiroaminal Framework
  作者：Takeshi Yamada、Tetsuya Ideguchi-Matsushita、Tomoyasu Hirose、Tatsuya Shirahata、Rei Hokari、Aki Ishiyama、Masato Iwatsuki、Akihiro Sugawara、Yoshinori Kobayashi、Kazuhiko Otoguro、Satoshi Ōmura、Toshiaki Sunazuka

  DOI：10.1002/chem.201501150

  日期：2015.8.10

  of a reverse prenyl group to the congested benzylic carbon of furoindoline, a two‐pot transformation of indoline (containing three nitrogen atoms at appropriate positions) to the featured indoline spiroaminal framework, and elimination of carbonate assisted by the adjacent imidazole moiety to construct the (E)‐dehydrohistidine. The absolute stereochemistry of neoxaline was elucidated through our total

  吲哚生物碱，neoxaline，oxaline和meleagrin A的全部合成都包含独特的二氢吲哚螺环骨架，这是通过将反向异戊二烯基立体选择性地引入呋喃二氢吲哚的拥挤苄基碳中而完成的，这是吲哚的两锅法（在适当的二氢吲哚螺氨基骨架上在适当的位置包含三个氮原子），并通过相邻的咪唑部分协助消除碳酸根以构建（E）-脱氢组氨酸。通过我们的总合成可以阐明新氧沙林的绝对立体化学。此外，我们评估了新沙星和草酸星以及某些合成中间体的生物活性，尤其是抗感染特性。