diethyl (5-methoxy-2-nitrophenyl)malonate | 114560-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl (5-methoxy-2-nitrophenyl)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-(5-methoxy-2-nitrophenyl)propanedioate
• CAS: 114560-11-1
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₇
• 分子量: 311.291
• InChiKey: RYMNRBXXPHYOLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (5-methoxy-2-nitrophenyl)malonate 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢氧化钾 、 tin 、 zinc diacetate 、 氢气 、 硝酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -5.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 56.25h， 生成 methyl 4-amino-2-cyclopropyl-5-methoxy-1-methylindole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-环丙基吲哚醌及其类似物作为生物还原活化的抗肿瘤剂：体外结构活性和体内功效。

  摘要：

  已经合成了一系列 2-环烷基-和 2-烷基-3-(羟甲基)-1-甲基吲哚醌和相应的氨基甲酸酯，并在 5 位被各种取代和未取代的氮丙啶取代。体外对缺氧细胞的细胞毒性取决于 5-氮丙啶基或 3-羟甲基类似物的取代氮丙啶基取代基的存在。5-甲氧基衍生物的活性取决于3-(氨基甲酰氧基)甲基取代基的存在。增加 2 位的空间体积会降低化合物对缺氧细胞的有效性。2-环丙基取代基比 2-异丙基取代基更有效达 2 个数量级，这表明可能导致毒性的自由基开环反应。非融合的 2-环丙基线粒体比先前报道的相关融合的环丙基线粒体更有效。醌/半醌单电子对的还原电位在-286至-380 mV范围内。半醌自由基与氧反应，速率常数为 2-8 x 10(8) dm3 mol-1 s-1。涉及双电子还原的对苯二酚在细胞毒性介导中的作用。体外最有效的化合物是 2-环丙基和 5-(2-甲基氮丙啶) 衍生物，其中 5-(氮丙啶-1-基

  DOI：

  10.1021/jm9608422
• 作为产物：
  描述：

  cyano(5-methoxy-2-nitrophenyl)acetic acid ethyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 diethyl (5-methoxy-2-nitrophenyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  2-环丙基吲哚醌及其类似物作为生物还原活化的抗肿瘤剂：体外结构活性和体内功效。

  摘要：

  已经合成了一系列 2-环烷基-和 2-烷基-3-(羟甲基)-1-甲基吲哚醌和相应的氨基甲酸酯，并在 5 位被各种取代和未取代的氮丙啶取代。体外对缺氧细胞的细胞毒性取决于 5-氮丙啶基或 3-羟甲基类似物的取代氮丙啶基取代基的存在。5-甲氧基衍生物的活性取决于3-(氨基甲酰氧基)甲基取代基的存在。增加 2 位的空间体积会降低化合物对缺氧细胞的有效性。2-环丙基取代基比 2-异丙基取代基更有效达 2 个数量级，这表明可能导致毒性的自由基开环反应。非融合的 2-环丙基线粒体比先前报道的相关融合的环丙基线粒体更有效。醌/半醌单电子对的还原电位在-286至-380 mV范围内。半醌自由基与氧反应，速率常数为 2-8 x 10(8) dm3 mol-1 s-1。涉及双电子还原的对苯二酚在细胞毒性介导中的作用。体外最有效的化合物是 2-环丙基和 5-(2-甲基氮丙啶) 衍生物，其中 5-(氮丙啶-1-基

  DOI：

  10.1021/jm9608422

文献信息

• [EN] INDOLOQUINONE COMPOUNDS
  申请人：SPECKAMP, Willem, Nico

  公开号：WO1987006227A2

  公开（公告）日：1987-10-22

  (EN) Indoloquinone compounds useful as cytostatic agents have formula (I), where R2 and R3 are in each case, hydrogen, halogen, an alkyl group (which may be substituted), an alkoxy group or an aryloxy group, an alkylthio group or an arylthio group, a primary or secondary amino group, hydroxy group or an amino group; R5 is hydrogen, a hydroxy group, an alkoxy group, an alkyl group (which may be substituted), or a carbohydrate moiety; R6 and R7 are in each case hydrogen, halogen, or an alkyl group; R8 is a group -CH2X1, a group -CO2-M+, where M+ is a metal ion; a group -CO2R10, where R10 is hydrogen or an alkyl group (which may be substituted); a group -CONR'R'', where R' and R'' are hydrogen or alkyl groups (which may be substituted);R9 is a group -CR11R12X2, a group -CO2-M+, where M+ is a metal ion; a group -CO2R13, where R11, R12 and R13 are in each case hydrogen or an alkyl group (which may be substituted); a group -CONR'R'', where R' and R'' are in each case hydrogen or an alkyl group (which may be substituted); and X1 and X2 (when present) are hydrogen, or groups selected from OH, OR, -OC=OR, -OCO2R, -OC=ONRR, SH, SR, -SC=OR, -SC=SR, -SCO2R, -SC=SOR, -SC-ONRR, -SC-SNRR, and -NRR [where R is hydrogen, an alkyl group (which by be substituted), or an aryl group (which may be substituted)], -OSOR, -OSO2R and OP(OR)2 [where R is hydrogen, an alkyl group (which may be substituted), an aryl group (which may be substituted), or a carbohydrate moiety]; and X1 and X2 may be the same or different. Preferred compounds and methods for their manufacture are provided.(FR) Des composés d'indoloquinone utiles comme agents cytostatiques ont la formule (I) dans laquelle R2 et R3 sont dans chaque cas, hydrogène, halogène, un groupe alkyle (qui peut être substitué), un groupe alkoxy ou un groupe aryloxy, un groupe alkylthio ou un groupe arylthio, un groupe amino primaire ou secondaire, un groupe hydroxy ou bien un groupe amino; R5 et hydrogène, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy, un groupe alkyle (qui peut être substitué), ou bien une moitié d'hydrate de carbone; R6 et R7 sont dans chaque cas hydrogène, halogène, ou un groupe alkyle; R8 et un groupe -CH2X1, un groupe -CO2-M+, où M+ est un ion métal; un groupe -CO2R10, où R10 est hydrogène ou un groupe alkyle (qui peut être substitué); un groupe -CONR'R'', où R' et R'' sont hydrogène ou des groupes alkyles (qui peuvent être substitués); R9 est un groupe -CR11R12X2, un groupe -CO2-M+, où M+ est un ion métal; un groupe -CO2R13 où R11, R12 et R13 sont dans chaque cas hydrogène ou un groupe alkyle (qui peut être substitué); un groupe -CONR'R'', où R'et R'' sont dans chaque cas hydrogène ou un groupe alkyle (qui peut être substitué); et X1 et X2 (lorsqu'ils sont présents) sont hydrogène, ou des groupes sélectionnés parmi OH, OR, -OC=OR, -OCO2R, -OC=ONRR, SH, SR, -SC=OR, -SC=SR, -SCO2R, -SC=SOR, -SC-ONRR, -SC-SNRR, et -NRR [où R est hydrogène, un groupe alkyle (qui peut être substitué), ou un groupe aryle (qui peut être substitué)], -OSOR, -OSO2R et OP(OR)2 [où R est hydrogène, un groupe alkyle (qui peut être substitué), un groupe aryle (qui peut être substitué), où une moitié d'hydrate de carbone]; et X1 et X2 peuvent être identiques ou différents. Des composés préférés et leurs procédés de fabrication sont décrits.

  具有公式（I）的吲哚醌化合物可用作细胞增殖抑制剂，其中R2和R3在每种情况下均为氢、卤素、烷基（可能被取代）、烷氧基或芳氧基、烷硫基或芳硫基、一级或二级氨基、羟基或氨基；R5为氢、羟基、烷氧基、烷基（可能被取代）或碳水化合物基；R6和R7在每种情况下均为氢、卤素或烷基；R8为-CH2X1基团、-CO2-M+基团，其中M+为金属离子；-CO2R10基团，其中R10为氢或烷基（可能被取代）；-CONR'R''基团，其中R'和R''为氢或烷基（可能被取代）；R9为-CR11R12X2基团、-CO2-M+基团，其中M+为金属离子；-CO2R13基团，其中R11、R12和R13在每种情况下均为氢或烷基（可能被取代）；-CONR'R''基团，其中R'和R''在每种情况下均为氢或烷基（可能被取代）；X1和X2（存在时）为氢，或从OH、OR、-OC=OR、-OCO2R、-OC=ONRR、SH、SR、-SC=OR、-SC=SR、-SCO2R、-SC=SOR、-SC-ONRR、-SC-SNRR和-NRR [其中R为氢、烷基（可能被取代）或芳基（可能被取代）]、-OSOR、-OSO2R和OP（OR）2 [其中R为氢、烷基（可能被取代）、芳基（可能被取代）或碳水化合物基]中选择的基团；X1和X2可以相同或不同。提供了优选化合物及其制造方法。
• [EN] INDOLOQUINONE DERIVATIVES AS BIOREDUCTIVE AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLOQUINONE UTILISES COMME AGENTS BIOREDUCTEURS
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LTD.

  公开号：WO1997023456A1

  公开（公告）日：1997-07-03

  (EN) Use of a compound of general formula (I) or salt thereof wherein R and R4 are independently selected from hydrogen, halogen and C1-6 alkyl or haloalkyl, C2-6 alkenyl or haloalkenyl, C1-6 alkoxy, phenoxy, C1-6 alkylthio, phenylthio, primary and secondary amino or hydroxy groups and R3 is hydrogen, hydroxy, a C1-6 alkyl or haloalkyl, C2-6 alkenyl or haloalkenyl or C1-6 alkoxy or haloalkoxy group is provided for the manufacture of a medicament for the treatment of neoplasms, particularly solid cancerous tumours characterised in that R1 is selected from a C1-6 alkyl or haloalkyl group, -CO2R5 where R5 is hydrogen or a C1-6 alkyl or haloalkyl group, or a group -CH2-X where X is selected from groups of formula -S-R6, -O-R6, and (a) where R6 is a hydrogen or a leaving group, the acid HR6 of which has a pKa of 10 or less and R7 and R8 are the same or different and are selected from C1-6 alkyl or haloalkyl or together with the interjacent nitrogen form a heterocyclic ring of 5 to 7 atoms optionally substituted by C1-4 alkyl or haloalkyl and R2 is selected from hydrogen, C1-4 alkyl and haloalkyl or groups-(CH2)nCHR9R10 of more than four carbon atoms where n is an integer of 0 to 2 and R9 and R10 are independently selected from a C1-4 alkyl or haloalkyl group, or R9 and R10 together with the interjacent carbon atom form a C3-7 cycloalkyl or cycloalkenyl ring optionally substituted with one or more C1-4 alkyl or haloalkyl, or C2-4 alkenyl or haloalkenyl groups.(FR) Utilisation d'un composé de la formule générale (I) ou d'un sel de celui-ci, formule dans laquelle R et R4 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, halogène et alkyle ou haloalkyle en C1-6, alcényle ou haloalcényle en C2-6, alcoxy en C1-6, phénoxy, alkylthio en C1-6, phénylthio, des groupes hydroxy ou amino primaires ou secondaires, et R3 représente hydrogène, hydroxy, un alkyle ou haloalkyle en C1-6, alcényle ou haloalcényle en C1-6 ou un groupe alcoxy ou haloalcoxy en C1-6, ce composé étant destiné à la fabrication d'un médicament pour le traitement des néoplasmes, notamment des tumeurs cancéreuses solides. Ce composé se caractérise en ce que R1 est sélectionné dans un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-6, -CO2R5 où R5 représente hydrogène ou un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-6, ou un groupe -CH2-X où X est sélectionné parmi des groupes de la formule -S-R6, -O-R6 et (a) dans laquelle R6 représente un hydrogène ou un groupe partant dont l'acide HR6 possède un pKa inférieur ou égal à 10, et R7 et R8 sont identiques ou différents et sont sélectionnés à partir d'un alkyle ou haloalkyle en C1-6, ou forment avec l'azote interjacent un noyau hétérocyclique de 5 à 7 atomes éventuellement substitués par alkyle ou haloalkyle en C1-4, et R2 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle ou haloalkyle en C1-4 ou des groupes -(CH2)nCHR9 de plus de quatre atomes de carbone où n représente un nombre entier de 0 à 2 et R9 et R10 sont indépendamment sélectionnés dans un groupe alkyle ou haloalkyle en C1-4, ou bien R9 et R10 forment avec l'atome de carbone interjacent un noyau cycloalkyle ou cycloalcényle en C3-7 éventuellement substitué par au moins un alkyle ou haloalkyle en C1-4, ou des groupes alcényle ou halocényle en C2-4.

  使用一般式（I）或其盐的化合物，其中R和R4独立地选自氢，卤素和C1-6烷基或卤代烷基，C2-6烯基或卤代烯基，C1-6烷氧基，苯氧基，C1-6烷硫基，苯硫基，一级和二级氨基或羟基，R3为氢，羟基，C1-6烷基或卤代烷基，C2-6烯基或卤代烯基或C1-6烷氧基或卤代烷氧基的药物，用于治疗肿瘤，特别是固体癌肿，其中R1从C1-6烷基或卤代烷基，-CO2R5（其中R5为氢或C1-6烷基或卤代烷基）或-CH2-X（其中X选自式-S-R6，-O-R6和（a）中的基团，其中R6为氢或具有pKa小于或等于10的酸HR6的离去基团，R7和R8相同或不同，选自C1-6烷基或卤代烷基，或与中间的氮一起形成5至7个原子的杂环环，可以被C1-4烷基或卤代烷基取代，R2选自氢，C1-4烷基和卤代烷基或具有超过四个碳原子的-(CH2)nCHR9R10基团，其中n是0到2的整数，R9和R10独立地选自C1-4烷基或卤代烷基，或R9和R10与中间碳原子一起形成C3-7环状烷基或环状烯基环，可以取代一个或多个C1-4烷基或卤代烷基，或C2-4烯基或卤代烯基基团。
• Indoloquinone compounds
  申请人：——

  公开号：US05079257A1

  公开（公告）日：1992-01-07

  Indoloquinone compounds useful as cytostatic agents have formula (I), where R.sub.2 and R.sub.3 are in each case, hydrogen, halogen, an alkyl group (which may be substituted), an alkoxy group or an aryloxy group, an alkylthio group or an arylthio group, a primary or secondary amino group, hydroxy group or an amino group; R.sub.5 is hydrogen, a hydroxy group, an alkoxy group, an alkyl group (which may be substituted), or a carbohydrate moiety; R.sub.6 and R.sub.7 are in each case hydrogen, halogen, or an alkyl group; R.sub.8 is a group --CH.sub.2 X.sub.1, a group --CO.sub.2 --M.sup.+, where M.sup.+ is a metal ion; a group --CO.sub.2 R.sub.10, where R.sub.10 is hydrogen or an alkyl group (which may be substituted); a group --CONR'R", where R' and R" are hydrogen or alkyl groups (which may be substituted); R.sub.9 is a group --CR.sub.11 R.sub.12 X.sub.2, a group --CO.sub.2 --M.sup.+, where M.sup.+ is a metal ion; a group --CO.sub.2 R.sub.13, where R.sub.11, R.sub.12 and R.sub.13 are in each case hydrogen or an alkyl group (which may be substituted); a group --CONR'R", where R' and R" are in each case hydrogen or an alkyl group (which may be substituted), and X.sub.1 and X.sub.2 (when present) are hydrogen, or groups selected from OH, OR, --OC.dbd.OR, --OCO.sub.2 R, --OC.dbd.ONRR, SH, SR, --SC.dbd.OR, --SC.dbd.SR, --SCO.sub.2 R, --SC.dbd.SOR, --SC--ONRR, --SC--SNRR, and --NRR [where R is hydrogen, an alkyl group (which by be substituted), or an aryl group (which may be substituted)], --OSOR, --OSO.sub.2 R and OP(OR).sub.2 [where R is hydrogen, an alkyl group (which may be substituted,), an aryl group (which may be substituted), or a carbohydrate moiety]; and X.sub.1 and X.sub.2 may be the same or different. Preferred compounds and methods for their manufacture are provided.

  具有式（I）的吲哚醌化合物可用作细胞生长抑制剂，其中R.sub.2和R.sub.3在每种情况下为氢，卤素，烷基（可能被取代），烷氧基或芳氧基，烷硫基或芳硫基，一级或二级氨基，羟基或氨基; R.sub.5为氢，羟基，烷氧基，烷基（可能被取代）或碳水化合物基; R.sub.6和R.sub.7在每种情况下为氢，卤素或烷基; R.sub.8是一个基团--CH.sub.2X.sub.1，一个基团--CO.sub.2--M.sup.+，其中M.sup.+是金属离子; 一个基团--CO.sub.2R.sub.10，其中R.sub.10为氢或烷基（可能被取代）; 一个基团--CONR'R"，其中R'和R"为氢或烷基（可能被取代）; R.sub.9是一个基团--CR.sub.11R.sub.12X.sub.2，一个基团--CO.sub.2--M.sup.+，其中M.sup.+是金属离子; 一个基团--CO.sub.2R.sub.13，其中R.sub.11，R.sub.12和R.sub.13在每种情况下为氢或烷基（可能被取代）; 一个基团--CONR'R"，其中R'和R"在每种情况下为氢或烷基（可能被取代），而X.sub.1和X.sub.2（在存在时）为氢，或从OH，OR，--OC.dbd.OR，--OCO.sub.2R，--OC.dbd.ONRR，SH，SR，--SC.dbd.OR，--SC.dbd.SR，--SCO.sub.2R，--SC.dbd.SOR，--SC--ONRR，--SC--SNRR和--NRR [其中R为氢，烷基（可能被取代）或芳基（可能被取代）]，--OSOR，--OSO.sub.2R和OP（OR）.sub.2 [其中R为氢，烷基（可能被取代），芳基（可能被取代）或碳水化合物基]; X.sub.1和X.sub.2可以相同或不同。提供了首选化合物及其制造方法。
• Spackamp, W. Nico, Heterocycles, 1984, vol. 21, # 1, p. 211 - 234
  作者：Spackamp, W. Nico

  DOI：——

  日期：——
• INDOLOQUINONE COMPOUNDS
  申请人：SPECKAMP, Willem Nico

  公开号：EP0302874A1

  公开（公告）日：1989-02-15