N-[3-[4-(2-氯乙基-乙基-氨基)苯基]丙基]吖啶-9-胺 | 125247-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 中文名称: N-[3-[4-(2-氯乙基-乙基-氨基)苯基]丙基]吖啶-9-胺
• 英文名称: 7-O-isopropyl-fangchinoline
• 英文别名: 7-isopropoxy fangchinoline；6,6′,12-trimethoxy-7-isopropoxy-2,2′-dimethylberbaman；7-O-Isopropyl fangchinoline；(1S,14S)-9,20,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-21-propan-2-yloxy-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaene
• CAS: 125247-70-3
• 化学式: C₄₀H₄₆N₂O₆
• 分子量: 650.815
• InChiKey: BWAFJYRTDWVKOE-ACHIHNKUSA-N

物化性质

• 沸点：
  724.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  防己诺林碱 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以52%的产率得到N-[3-[4-(2-氯乙基-乙基-氨基)苯基]丙基]吖啶-9-胺
  参考文献：
  名称：

  粉防己碱和犬胆碱衍生物作为抗肿瘤剂的设计，合成及生物学活性

  摘要：

  天然产物的分离和修饰一直是抗肿瘤药物的重要资源。因此，设计并合成了一系列新的粉防己碱和防己诺林碱衍生物，并评估和描述了它们对HepG2，MCF-7细胞的抗增殖活性。从获得的活性结果，已经发现高至非常高的体外活性，其中一种测试化合物（化合物5d）表现出最显着的细胞毒性作用。与舒尼替尼（IC 50  = 16.06μM和25.41μM）相比，化合物5d对HepG2细胞和MCF-7细胞的抗增殖活性提高了29.2、7.37倍。最终流式细胞仪确定化合物5d 确实可以通过诱导细胞凋亡来抑制HepG2细胞的增殖。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.029

文献信息

• Reversal of P-Glycoprotein-Dependent Resistance to Vinblastine by Newly Synthesized Bisbenzylisoquinoline Alkaloids in Mouse Leukemia P388 Cells
  作者：Feng-Peng Wang、Li Wang、Jin-Song Yang、Masaaki Nomura、Ken-ichi Miyamoto

  DOI：10.1248/bpb.28.1979

  日期：——

  We examined the ability of partially synthesized new compounds from fangchinoline and tetrandrine to reverse P-glycoprotein (P-gp)-dependent multidrug resistance (MDR) in vitro and in vivo. All compound enhanced the in vitro cyctotoxic effect of vinblastin (VBL) at 0.1 μM as potent as 10 μM verapamil against the resistant cell line P388/ADR. The combination effect tended to be strong by substitution of bulky group, resulting 5,14-dibromotetrandrine (compound #9) showed the strongest effect. Compound #9 increased intracellular VBL accumulation in P388/ADR cells, much stronger than verapamil, as well as cytotoxic combined effect. This mechanism seems to inhibit the function of P-gp, but not the expression of P-gp. In combination with VBL, this compound also synergistically prolonged the life-span of P388/ADR-bearing mice. Bisbenzylisoquinoline alkaloids and their derivatives are possible to be good candidates as modifier of MDR in cancer chemotherapy.

  我们研究了部分合成的芳喹啉和四氢化可的松新化合物在体外和体内逆转P-糖蛋白（P-gp）依赖性多药耐药性（MDR）的能力。所有化合物都增强了0.1 μM长春新碱（VBL）的体外细胞毒性作用，其对耐药细胞株P388/ADR的作用与10 μM维拉帕米相同。通过取代大分子基团，联合作用趋于增强，结果 5,14-二溴扁桃碱（化合物 #9）的作用最强。化合物 #9 增加了 P388/ADR 细胞内 VBL 的积累，比维拉帕米强得多，同时还具有细胞毒性联合效应。这种机制似乎抑制了 P-gp 的功能，但没有抑制 P-gp 的表达。该化合物与 VBL 联用，还能协同延长 P388/ADR 小鼠的寿命。双苄基异喹啉生物碱及其衍生物有可能成为癌症化疗中调节 MDR 的良好候选药物。