N-[3-[5-[(1-乙基-4-哌啶基)甲基氨基]-3-(5-嘧啶基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-2,4-二氟苯基]-1-丙烷磺酰胺 | 1392429-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: N-[3-[5-[(1-乙基-4-哌啶基)甲基氨基]-3-(5-嘧啶基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-2,4-二氟苯基]-1-丙烷磺酰胺
• 英文名称: BI882370
• 英文别名: N-(3-{5-[(1-Ethylpiperidin-4-Yl)(Methyl)amino]-3-(Pyrimidin-5-Yl)-1h-Pyrrolo[3,2-B]pyridin-1-Yl}-2,4-Difluorophenyl)propane-1-Sulfonamide；N-[3-[5-[(1-ethylpiperidin-4-yl)-methylamino]-3-pyrimidin-5-ylpyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl]-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
• CAS: 1392429-79-6
• 化学式: C₂₈H₃₃F₂N₇O₂S
• 分子量: 569.679
• InChiKey: AEJACXAFHXBVHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  649.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:5.0(最大浓度 mg/mL);8.78(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

BI-882370 是一种高效且选择性的RAF激酶抑制剂，能够结合BRAF激酶的DFG-out无活性构象（ATP结合位点）。该化合物对携带BRAFV600E突变、野生型BRAF以及CRAF激酶的IC50值分别为0.4 nM、0.8 nM和0.6 nM。此外，BI-882370 还能抑制SRC家族激酶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[5-[(1-乙基-4-哌啶基)甲基氨基]-3-(5-嘧啶基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-2,4-二氟苯基]-1-丙烷磺酰胺 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 以96%的产率得到N-(3-(5-((1-ethylpiperidin-4-yl)(methyl)amino)-3-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin- 1-yl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALTS OF A B-RAF KINASE INHIBITOR
  [FR] SELS ET FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEUR DE LA KINASE B-RAF

  摘要：

  本发明涉及一种晶体盐，其化学结构为N-(3-(5-((1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基)-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，是一种RAF激酶抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2019084459A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,4-difluoro-3-iodophenyl)propane-1-sulfonamide 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 N-[3-[5-[(1-乙基-4-哌啶基)甲基氨基]-3-(5-嘧啶基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基]-2,4-二氟苯基]-1-丙烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALTS OF A B-RAF KINASE INHIBITOR
  [FR] SELS ET FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEUR DE LA KINASE B-RAF

  摘要：

  本发明涉及一种晶体盐，其化学结构为N-(3-(5-((1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基)-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，是一种RAF激酶抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2019084459A1

文献信息

• [EN] RAPIDLY ACCELERATING FIBROSARCOMA PROTEIN DEGRADING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022047145A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (Raf, such as c-Raf, A-Raf, and/or B-Raf), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Raf, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为快速加速纤维肉瘤（Raf，如c-Raf、A-Raf和/或B-Raf）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的部分，另一端含有结合Raf的部分，使目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛的药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或疾病可以通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  申请人：Dompe' Farmaceutici S.P.A.

  公开号：EP3875078A1

  公开（公告）日：2021-09-08

  The present invention relates to compounds that are able to inhibt 3CL protease of COVID-19 virus, SARS-Cov-2

  本发明涉及能够抑制 COVID-19 病毒、SARS-Cov-2 病毒的 3CL 蛋白酶的化合物。
• Combinations to treat cancer
  申请人：EVOL SCIENCE LLC

  公开号：US10869879B2

  公开（公告）日：2020-12-22

  This application describes compounds, compositions, and combinations thereof that can be used to treat cancer, such as cancers with and without BRAF and/or RAS mutations.

  本申请介绍了可用于治疗癌症的化合物、组合物及其组合物，如具有或不具有 BRAF 和/或 RAS 突变的癌症。
• NEW AZAINDOLYLPHENYL SULFONAMIDES AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2670749B1

  公开（公告）日：2016-01-27
• CRYSTALLINE SALTS OF A B-RAF KINASE INHIBITOR
  申请人：Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3700530A1

  公开（公告）日：2020-09-02