N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸 | 1289942-66-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸
• 中文别名: N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基-丙氨酸；N-B-氟-4-[[(甲基氨基)羰基]苯] -2-甲基丙氨酸；N-{3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基}-2-甲基丙氨酸
• 英文名称: 2-(3-fluoro-4-methylcarbamoyl-phenylamino)-2-methyl-propionic acid
• 英文别名: 2-{[3-fluoro-4-(methylcarbamoyl)phenyl]amino}-2-methylpropanoic acid；N-[3-fluoro-4-[(methylamino)carbonyl]phenyl]-2-methylalanine；2-((3-Fluoro-4-(methylcarbamoyl)phenyl)amino)-2-methylpropanoic acid；2-[3-fluoro-4-(methylcarbamoyl)anilino]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 1289942-66-0
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 254.261
• InChiKey: IAAHEGARPMZSTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455℃
• 密度：
  1.286
• 闪点：
  229℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

应用

N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸可作为有机合成中间体和化工医药中间体，在实验室研发和化工医药合成过程中被广泛应用，它是恩杂鲁胺的中间体之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于合成恩杂鲁胺的新化合物

  摘要：

  本发明提供了用于合成恩杂鲁胺的化合物Z‑M及其制备方法，其中，R选自烯丙基、炔丙基、苄基、环氧丙基或其他含α,β不饱和键的基团。通过该系列的新化合物Z‑M，一方面可以避免在制备关键中间体2‑(3‑氟‑4‑(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)2‑甲基丙酸甲酯时使用碘甲烷这种毒性试剂，另一方面新中间体Z‑M和异硫氰酸酯化合物7经Edman降解反应合成恩杂鲁胺的条件优于原文献报道甲酯中间体的反应条件。

  公开号：

  CN105367441B
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯甲酰氯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 50.0~100.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 8.67h， 生成 N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PRODUCING ENZALUTAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ENZALUTAMIDE

  摘要：

  这项发明提供了一种新的制备公式I的恩扎鲁胺的方法，从公式XI的中间体开始，在适当的溶剂中，在碱的存在下，以通式VIII的异硫氰酸盐为环化试剂，添加通式R-OH的醇类作为添加剂，其中R是具有碳原子数为C1-C20的烷基或取代烷基，具有碳原子数为C6-C16的芳基或取代芳基。

  公开号：

  WO2015154730A1

文献信息

• 一种合成恩杂鲁胺的方法
  申请人：安礼特（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN112047888A

  公开（公告）日：2020-12-08

  本发明提供了一种合成恩杂鲁胺的方法。具体地，本发明的制备方法包括步骤：(1)在第一溶剂中，在无机碱、催化剂和配体的存在下，使化合物8与式I化合物的盐酸盐反应，从而得到化合物9；且所述第一溶剂是由有机溶剂1和水组成的；和(2)在第二溶剂中，在有机碱的存在下，使化合物9和化合物7反应，从而得到恩杂鲁胺。本发明的制备方法具有以下优点：合成路线短，收率高，反应条件温和，操作及后处理简单，产品纯度高，适合工业化生产。
• A new series of bicalutamide, enzalutamide and enobosarm derivatives carrying pentafluorosulfanyl (SF5) and pentafluoroethyl (C2F5) substituents: Improved antiproliferative agents against prostate cancer
  作者：Fabrizio Pertusati、Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Andrea Brancale、Sahar Khandil、Andrew D. Westwell、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.001

  日期：2019.10

  SAR studies on bicalutamide, enobosarm and enzalutamide analogues, functionalised with polyfluorinated groups, is presented. Among the novel bicalutamide and enobosarm derivatives synthesised, several displayed significantly improved in vitro anticancer activity, with IC50 values in the low micromolar range against four different prostate cancer cell lines (LNCaP, VCaP, DU-145 and 22Rv1), showing up

  提出了用多氟基团官能化的比卡鲁胺，烯醇和恩杂鲁胺类似物的SAR研究。在合成的新型比卡鲁胺和enoboSArm衍生物中，有几种显示出显着改善的体外抗癌活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145和22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内，最高显示48与父代结构相比增加了三倍。特别地，发现SF 5 enoboSArm类似物是最有效的化合物，完全的AR拮抗剂并且具有有利的ADME特性。对最有前途的化合物（48a）进行了体内评估 在PC异种移植小鼠模型（22Rv1）中的功效，其结果可与护理标准多西紫杉醇相媲美。
• 一种制备恩杂鲁胺合成中间体的式（III）化合物的方法
  申请人：令灏远（苏州）科技有限公司

  公开号：CN110183353A

  公开（公告）日：2019-08-30

  本发明公开了一种制备恩杂鲁胺合成中间体的式(III)化合物的方法，式III化合物是制备抗前列腺癌药物恩杂鲁胺的重要中间体。所述方法包括如下步骤：以式(I)化合物与式(II)化合物为原料发生反应，生产式(III)化合物。
• [EN] PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF DIARYLTHIOHYDANTOIN AND DIARYLHYDANTOIN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DIARYLTHIOHYDANTOÏNES ET DIARYLHYDANTOÏNES
  申请人：MEDIVATION PROSTATE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011106570A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Processes are provided for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds, such as compounds of the formula: wherein X, Y1, Y2, R1, and R2 are as defined herein. Medicinal products containing the same find particular use in treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and/or hormone-sensitive prostate cancer.

  提供了一种用于合成二芳基硫代海因酮和二芳基海因酮化合物的工艺，例如以下式的化合物：其中X、Y1、Y2、R1和R2如本文所定义。含有这些化合物的药物产品在治疗前列腺癌方面具有特殊用途，包括去势抵抗性前列腺癌和/或激素敏感性前列腺癌。
• Substituted Phenylcarbamoyl Alkylamino Arene Compounds and N,N'-BIS-Arylurea Compounds
  申请人：Chakravarty Sarvajit

  公开号：US20130079372A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Substituted phenylcarbamoyl alkylamino arenes; substituted phenylthiocarbamyl alkylamino arenes; substituted phenylcarbamoyl alkylamino heteroarenes; substituted phenylthiocarbamyl alkylamino heteroarenes; N-substituted aryl, N′-substituted aryl urea compounds; N-substituted aryl, N′-substituted heteroaryl urea compounds; N-substituted aryl, N′-substituted aryl thiourea compounds and N-substituted aryl, N′-substituted heteroaryl thiourea compounds are provided and may find use as androgen receptor modulators. The compounds may find particular use in treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and/or hormone-sensitive prostate cancer.

  提供了取代苯基氨基甲酰烷基氨基芳烃；取代苯基硫代氨基甲酰烷基氨基芳烃；取代苯基氨基甲酰烷基氨基杂芳烃；取代苯基硫代氨基甲酰烷基氨基杂芳烃；N-取代芳基，N'-取代芳基脲化合物；N-取代芳基，N'-取代杂芳基脲化合物；N-取代芳基，N'-取代芳基硫脲化合物和N-取代芳基，N'-取代杂芳基硫脲化合物，并可用作雄激素受体调节剂。这些化合物在治疗前列腺癌中可能有特定用途，包括去势耐药性前列腺癌和/或激素敏感性前列腺癌。