N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基-丙氨酸甲酯 | 1332524-01-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基-丙氨酸甲酯
• 中文别名: N-[3-氟-4-[(甲氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸甲酯；N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基丙氨酸甲酯；2-(3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)-2-甲基丙酸甲酯；N-{3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基}-2-甲基丙氨酸甲酯
• 英文名称: N-[3-fluoro-4-[(methylamino)carbonyl]phenyl]-2-methylalanine methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-((3-fluoro-4-(methylcarbamoyl)phenyl)amino)-2-methylpropanoate；methyl 2-[3-fluoro-4-(methylcarbamoyl)anilino]-2-methylpropanoate
• CAS: 1332524-01-2
• 化学式: C₁₃H₁₇FN₂O₃
• 分子量: 268.288
• InChiKey: MLHUTKWFDCMHQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381℃
• 密度：
  1.203
• 闪点：
  184℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DCM、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，避光，干燥，密封保存。

制备方法与用途

2-((3-氟-4-(甲氨甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸甲酯是一种丙氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基-丙氨酸甲酯 、 4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈 以 醋酸异丙酯 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种恩扎卢胺中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种恩扎卢胺中间体(式A)的制备方法，其中R基团选自C1‑C4烷基、苄基、苯基，通过该方法合成中间体(式A)并用于制备恩扎卢胺，不仅可以避免使用卤代烃这类毒性大的试剂来生产恩扎卢胺，同时避免因使用无机碱而产生副产物杂质，收率和纯度均较高。

  公开号：

  CN111320552A
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 N-[3-氟-4-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-甲基-丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  带有五氟硫烷基（SF 5）和五氟乙基（C 2 F 5）取代基的比卡鲁胺，恩杂鲁胺和enobosarm衍生物的新系列：改进的抗前列腺癌抗增殖剂

  摘要：

  提出了用多氟基团官能化的比卡鲁胺，烯醇和恩杂鲁胺类似物的SAR研究。在合成的新型比卡鲁胺和enobosarm衍生物中，有几种显示出显着改善的体外抗癌活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145和22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内，最高显示48与父代结构相比增加了三倍。特别地，发现SF 5 enobosarm类似物是最有效的化合物，完全的AR拮抗剂并且具有有利的ADME特性。对最有前途的化合物（48a）进行了体内评估 在PC异种移植小鼠模型（22Rv1）中的功效，其结果可与护理标准多西紫杉醇相媲美。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.001

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF DIARYLTHIOHYDANTOIN AND DIARYLHYDANTOIN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DIARYLTHIOHYDANTOÏNES ET DIARYLHYDANTOÏNES
  申请人：MEDIVATION PROSTATE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011106570A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  Processes are provided for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds, such as compounds of the formula: wherein X, Y1, Y2, R1, and R2 are as defined herein. Medicinal products containing the same find particular use in treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and/or hormone-sensitive prostate cancer.

  提供了一种用于合成二芳基硫代海因酮和二芳基海因酮化合物的工艺，例如以下式的化合物：其中X、Y1、Y2、R1和R2如本文所定义。含有这些化合物的药物产品在治疗前列腺癌方面具有特殊用途，包括去势抵抗性前列腺癌和/或激素敏感性前列腺癌。
• Substituted Phenylcarbamoyl Alkylamino Arene Compounds and N,N'-BIS-Arylurea Compounds
  申请人：Chakravarty Sarvajit

  公开号：US20130079372A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Substituted phenylcarbamoyl alkylamino arenes; substituted phenylthiocarbamyl alkylamino arenes; substituted phenylcarbamoyl alkylamino heteroarenes; substituted phenylthiocarbamyl alkylamino heteroarenes; N-substituted aryl, N′-substituted aryl urea compounds; N-substituted aryl, N′-substituted heteroaryl urea compounds; N-substituted aryl, N′-substituted aryl thiourea compounds and N-substituted aryl, N′-substituted heteroaryl thiourea compounds are provided and may find use as androgen receptor modulators. The compounds may find particular use in treating prostate cancer, including castration-resistant prostate cancer and/or hormone-sensitive prostate cancer.

  提供了取代苯基氨基甲酰烷基氨基芳烃；取代苯基硫代氨基甲酰烷基氨基芳烃；取代苯基氨基甲酰烷基氨基杂芳烃；取代苯基硫代氨基甲酰烷基氨基杂芳烃；N-取代芳基，N'-取代芳基脲化合物；N-取代芳基，N'-取代杂芳基脲化合物；N-取代芳基，N'-取代芳基硫脲化合物和N-取代芳基，N'-取代杂芳基硫脲化合物，并可用作雄激素受体调节剂。这些化合物在治疗前列腺癌中可能有特定用途，包括去势耐药性前列腺癌和/或激素敏感性前列腺癌。
• 恩杂鲁胺的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN105461634A

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明提供一种恩杂鲁胺的制备方法，本方法以2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸为起始原料，经与烯醇缩合得到中间体1，中间体1与4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈反应得到目标产物。本发明操作简单，适合工业化生产，且产率高，纯度高。
• Rational design and synthesis of novel anti-prostate cancer agents bearing a 3,5-bis-trifluoromethylphenyl moiety
  作者：Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.001

  日期：2016.8

  5-bis-trifluoromethylphenyl compounds was designed with the aim to improve the antiproliferative activity of anti-androgen drugs bicalutamide and enzalutamide. The new structural modifications might impede the receptor to adopt its closed agonist conformation also in the presence of adaptive mutations. Among the novel compounds synthesised, several displayed significantly improved in vitro activity in

  前列腺癌是全世界男性死亡的主要原因，并且不断需要鉴定新的和改进的治疗方法。在可用的选项中，还批准了不同的非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂来治疗去势抵抗性药物。这些药物中的大多数由于其生物学靶标的抗性突变体的发展而显示出有限的应用。 在针对AR开放拮抗剂构象的同源性模型进行基于对接的研究之后，设计了一系列新型3,5-双-三氟甲基苯基化合物，旨在提高抗雄激素药物比卡鲁胺和恩杂鲁胺的抗增殖活性。在存在适应性突变的情况下，新的结构修饰可能会阻止受体采用其封闭的激动剂构象。 在合成的新化合物中，与母体结构相比，一些化合物显示出显着改善的体外活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145、22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内。选定的命中证明了完全的AR拮抗行为，并确定了有希望发展的候选药物。
• 一种“一锅法”合成恩杂鲁胺的方法
  申请人：上海鼎雅药物化学科技有限公司

  公开号：CN104016924B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明提供了一种“一锅法”合成恩杂鲁胺的方法，属于药物化学合成领域。该方法首先将N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺与2-甲基丙氨酸进行铜催化的Buchwald反应，随后加入卤代烷烃反应生成酯，最后加入关键中间体4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯腈发生Bucherer-Bergs反应生成恩杂鲁胺。其中间产物不用分离直接反应，缩短了工艺流程周期，操作简单，最终产品易分离纯化，产品收率高。