N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-(2S)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺 | 401900-40-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-(2S)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
• 中文别名: 化合物ANDARINE；N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-(2S)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(SARMS4)；(2S)-3-[4-(乙酰氨基)苯氧基]-2-羟基-2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-丙胺；S-3-(4-乙酰氨基苯氧基)-2-羟基-2-甲基-N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)丙酰胺；S-3-(4-乙酰氨基苯氧基)-2-羟基-2-甲基-N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)丙酰胺(S4)；三氟甲基-苯基；(2R)-3-(4-氰基苯氧基)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
• 英文名称: Ostarine
• 英文别名: (S)-3-(4-acetylaminophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro-3-trifluoromethylphenyl)propionamide；(2S)-3-(4-acetamidophenoxy)-N-[4-nitro-3-trifluoromethylphenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide；andarine；GTX-007；N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-(2S)-3-[4-(acetylamino)phenoxy]-2-hydroxy-2-methylpropanamide；N-[4-nitro-(3-trifluoromethyl)phenyl]-(2S)-3-[4(acetylamino)phenoxy]-2-hydroxy-2-methylpropanamide；(2S)-3-(4-acetamidophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
• CAS: 401900-40-1
• 化学式: C₁₉H₁₈F₃N₃O₆
• 分子量: 441.364
• InChiKey: YVXVTLGIDOACBJ-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-74℃
• 沸点：
  698.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

生物活性

Andarine是一种选择性的非甾体类雄激素受体（AR）激动剂，Ki值为4 nM，对合成代谢器官具有组织选择性。Phase 3研究显示其有效性。

体外研究

在体外实验中，Andarine与雄激素受体结合的亲和力高，Ki值为4 nM，并且10 nM浓度的Andarine能刺激雄激素受体调节的转录，效果达到93%。

体内研究

在体内实验中，Andarine表现出有效的合成代谢活性，能够促进前列腺、精囊和提肛肌的增长，ED50分别为0.43 mg/day、0.55 mg/day和0.14 mg/day。这种作用具有剂量依赖性。此外，Andarine还能调节FSH，并在阉割引起的生理变化中表现出一定的耐受性；每天按0.5 mg或更高剂量处理时，可部分抑制LH的产生。

给犬静脉注射不同剂量（0.1、1、3和10 mg/kg）的Andarine后，观察到机体总清除力（CL）从7.4 mL/min/kg降至3.1 mL/min/kg，稳态分布体积（Vss）为1.39 L/kg，半衰期为229分钟。口服生物利用度在不同剂量下分别为38%、62%和91%，且Andarine具有组织选择性药理活性，在0.5 mg/day的处理下显著降低了大鼠前列腺的重量至79.4%。

特征

• Andarine是非类固醇雄激素受体（AR）选择性兴奋剂。
• 靶点：
  • 雄激素受体：Ki值为4 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-硝基三氟甲苯 在 氯化亚砜 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.58h， 生成 N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-(2S)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF TREATING UROLOGICAL DISORDERS USING SARMs

  摘要：

  本发明涉及通过给予本发明的SARM化合物来治疗、预防、抑制和/或抑制尿路疾病，如尿失禁，包括压力性尿失禁和盆底障碍的方法。

  公开号：

  US20160106702A1

文献信息

• Prodrugs of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
  申请人：Miller D. Duane

  公开号：US20060009488A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides prodrugs of selective androgen receptor modulators (SARMs), and their use in treating or reducing the incidence of osteoporosis, a variety of hormone-related conditions, conditions associated with Androgen Decline in Aging Male (ADAM); conditions associated with Androgen Decline in Female (ADIF), and muscular wasting conditions, obesity, dry eye conditions, and prostate cancer. The prodrugs are also useful in oral androgen replacement therapy and male contraception.

  本发明提供了选择性雄激素受体调节剂（SARMs）的前药，以及它们在治疗或减少骨质疏松症、各种与激素相关的疾病、与男性衰老期间雄激素下降相关的疾病、与女性雄激素下降相关的疾病、肌肉消耗疾病、肥胖、干眼症和前列腺癌的发病率中的应用。这些前药还可用于口服雄激素替代疗法和男性避孕。
• 一种合成光学活性α-羟基丙酰胺衍生物的方法
  申请人：石家庄市度智医药科技有限公司

  公开号：CN109761778A

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明公开了一种合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法，属于有机合成领域。通过以脯氨酸为手性助剂，与甲基丙烯酰氯经酰化、溴化、脱手性助剂、与4‑氰基‑3‑三氟甲基苯胺发生亲核取代反应，得3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基‑N‑[(4‑氰基‑3‑三氟甲基)苯基]丙酰胺。再与对氰基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑氰基苯氧基)‑N‑[4‑氰基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。利用光学活性的3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸与4‑硝基‑3‑三氟甲基苯胺发生氨解、与对乙酰胺基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑乙酰氧基苯氧基)‑N‑[4‑硝基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。本发明是一种高效合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法。
• Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20030232792A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  This invention provides a class of androgen receptor targeting agents (ARTA). The agents define a new subclass of compounds, which are selective androgen receptor modulators (SARM). Several of the SARM compounds have been found to have an unexpected androgenic and anabolic activity of a nonsteroidal ligand for the androgen receptor. Other SARM compounds have been found to have an unexpected antiandrogenic activity of a nonsteroidal ligand for the androgen receptor. The SARM compounds, either alone or as a composition, are useful for a) male contraception; b) treatment of a variety of hormone-related conditions, for example conditions associated with Androgen Decline in Aging Male (ADAM), such as fatigue, depression, decreased libido, sexual dysfunction, erectile dysfunction, hypogonadism, osteoporosis, hair loss, anemia, obesity, sarcopenia, osteopenia, osteoporosis, benign prostate hyperplasia, alterations in mood and cognition and prostate cancer; c) treatment of conditions associated with Androgen Decline in Female (ADIF), such as sexual dysfunction, decreased sexual libido, hypogonadism, sarcopenia, osteopenia, osteoporosis, alterations in cognition and mood, depression, anemia, hair loss, obesity, endometriosis, breast cancer, uterine cancer and ovarian cancer; d) treatment and/or prevention of chronic muscular wasting; and/or e) decreasing the incidence of, halting or causing a regression of prostate cancer.

  这项发明提供了一类雄激素受体靶向药物（ARTA）。这些药物定义了一类新的化合物亚类，即选择性雄激素受体调节剂（SARM）。已发现其中几种SARM化合物具有非类固醇配体的意外雄激素和类固醇活性。其他SARM化合物已被发现具有非类固醇配体的意外抗雄激素活性。这些SARM化合物，无论是单独使用还是作为组合物，对以下方面有用：a）男性避孕；b）治疗各种与激素相关的疾病，例如与老年男性雄激素下降（ADAM）相关的疾病，如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺功能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、肌肉减少、骨质疏松、良性前列腺增生、情绪和认知变化以及前列腺癌；c）治疗与女性雄激素下降（ADIF）相关的疾病，如性功能障碍、性欲降低、性腺功能减退、肌肉减少、骨质疏松、骨质疏松、认知和情绪变化、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位症、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌；d）治疗和/或预防慢性肌肉消耗；以及/或e）减少前列腺癌的发病率、停止或导致前列腺癌的退化。
• Compositions comprising 5-alpha reductase inhibitors, and SARMs and methods of use thereof
  申请人：Steiner S. Mitchell

  公开号：US20060258628A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  This invention provides a composition comprising a 5-alpha reductase inhibitor and a class of androgen receptor targeting agents (ARTA), which are selective androgen receptor modulators (SARM). The compositions of this invention are useful for, inter-alia, a) male contraception; b) treatment of a variety of hormone-related conditions, for example conditions associated with Androgen Decline in Aging Male (ADAM), such as fatigue, depression, decreased libido, sexual dysfunction, erectile dysfunction, hypogonadism, osteoporosis, hair loss, anemia, obesity, sarcopenia, osteopenia, osteoporosis, benign prostate hyperplasia, alterations in mood and cognition and prostate cancer; c) treatment of conditions associated with Androgen Decline in Female (ADIF), such as sexual dysfunction, decreased sexual libido, hypogonadism, sarcopenia, osteopenia, osteoporosis, alterations in cognition and mood, depression, anemia, hair loss, obesity, endometriosis, breast cancer, uterine cancer and ovarian cancer; d) treatment of polycystic ovarian disease; e) treatment and/or prevention of acute and/or chronic muscular wasting conditions; f) preventing and/or treating dry eye conditions; g) oral androgen replacement therapy; h) decreasing the incidence of, halting or causing a regression of prostate cancer; and/or i) inducing apoptosis in a cancer cell.

  这项发明提供了一种包含5-alpha还原酶抑制剂和一类雄激素受体靶向药物（ARTA）的组合物，这些药物是选择性雄激素受体调节剂（SARM）。本发明的组合物可用于，包括但不限于：a）男性避孕；b）治疗各种激素相关疾病，例如与老年男性雄激素下降（ADAM）相关的疾病，如疲劳、抑郁、性欲下降、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺功能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、肌肉质量减少、骨量减少、骨质疏松、良性前列腺增生、情绪和认知变化以及前列腺癌；c）治疗与女性雄激素下降（ADIF）相关的疾病，如性功能障碍、性欲下降、性腺功能减退、肌肉质量减少、骨量减少、骨质疏松、认知和情绪变化、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位症、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌；d）治疗多囊卵巢症；e）治疗和/或预防急性和/或慢性肌肉消耗疾病；f）预防和/或治疗干眼症；g）口服雄激素替代疗法；h）降低前列腺癌的发病率，停止或导致前列腺癌的退化；和/或i）诱导癌细胞凋亡。
• Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
  申请人：Dalton T. James

  公开号：US20070123563A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  This invention provides SARM compounds and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter-alia, a muscle wasting disease and/or disorder or a bone-related disease and/or disorder.

  这项发明提供了SARM化合物及其在治疗受试者中的各种疾病或情况中的用途，包括但不限于肌肉消耗性疾病和/或紊乱或骨相关疾病和/或紊乱。