N-[5-(联苯-膦酰基甲基)-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-2-基]-N-甲基-甲烷磺胺 | 289042-10-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[5-(联苯-膦酰基甲基)-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-2-基]-N-甲基-甲烷磺胺
• 中文别名: 4-(4-氟苯基)-5-(二苯基氧磷)甲基-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)]-嘧啶；罗苏伐他汀中间体ZD-9；瑞舒伐他汀钙中间体Z8.1；4-(4-氟苯基)-5-二苯基氧磷-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰胺基)]-嘧啶；N-[4-(4-氟苯基)-5-(二苯基氧膦基)甲基-6-异丙基-2-嘧啶基]-N-甲基甲磺酰胺基；4-(4-氟苯基)-5-三苯基磷溴-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰胺基)]-嘧啶；N-[5-(二苯基膦酰甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺；N-(5-(二苯基膦酰甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺；4-(4-氟苯基) -5-二苯基氧磷-6-异丙基-2-[(N- 甲基-N-甲磺酰胺基)]-嘧啶；Z-8.1
• 英文名称: N-(5-((diphenylphosphoryl)methyl)-4-(4-fluorophenyl)- 6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethansulfonamide
• 英文别名: N-(5-((diphenylphosphoryl)methyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；N-[5-[(diphenylphosphinoyl)-methyl]-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-pyrimidindin-2-yl]-N-methyl-methanesulfonamide；diphenyl[2-(N-methyl-N-methanesulfonylamino)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-5-ylmethyl]phosphine oxide；N-[5-(diphenyl-phosphinoylmethyl)-4-(4-fluoro-phenyl)-6-isopropyl-pyrimidin-2-yl]-N-methyl-methanesulfonamide；diphenyl [4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-ylmethyl] phosphine oxide；diphenyl [4-(4-fluoropheny)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-ylmethyl] phosphine oxide；N-[5-(diphenylphosphorylmethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 289042-10-0
• 化学式: C₂₈H₂₉FN₃O₃PS
• 分子量: 537.595
• InChiKey: CVRDGWDBQZPJJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187°C
• 沸点：
  679.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-(联苯-膦酰基甲基)-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-2-基]-N-甲基-甲烷磺胺 在 盐酸 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 罗伐他汀
  参考文献：
  名称：

  一种瑞舒伐他汀钙杂质以及瑞舒伐他汀钙质 量控制方法

  摘要：

  本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙未知杂质以及其制备方法。本发明还提供了控制瑞舒伐他汀钙杂质的含量的方法，通过控制R1化合物中式(RC)化合物的含量来控制前述杂质的含量。本发明还提供了通过控制瑞舒伐他汀钙杂质的含量来控制瑞舒伐他汀钙质量的方法。

  公开号：

  CN109824606B
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇 在 三溴化磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[5-(联苯-膦酰基甲基)-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-2-基]-N-甲基-甲烷磺胺
  参考文献：
  名称：

  原位形成的烯丙基半缩醛的钯催化立体选择性环化：瑞舒伐他汀和匹伐他汀的合成

  摘要：

  描述了非对映选择性钯催化的烯丙基半缩醛的环化。它允许选择性合成1，3-二恶烷衍生物，这是在所有他汀类药物代表中出现的顺式1,3-二醇的前体。该反应允许以简单的方式完全合成瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01156
• 作为试剂：
  描述：

  6-Methoxy-4-phenylmethoxyoxane-2-carbaldehyde 、 N-[5-(联苯-膦酰基甲基)-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-2-基]-N-甲基-甲烷磺胺 在 N-[5-(联苯-膦酰基甲基)-4-(4-氟-苯基)-6-异丙基-嘧啶-2-基]-N-甲基-甲烷磺胺 作用下， 生成 N-[4-(4-fluorophenyl)-5-[2-(6-methoxy-4-phenylmethoxyoxan-2-yl)ethenyl]-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL IN THE PREPARATION OF STATINS, PARTICULARLY ROSUVASTATIN
  [FR] PROCEDE ET COMPOSES INTERMEDIAIRES UTILES DANS LA PREPARATION DE STATINES ET PLUS SPECIFIQUEMENT DE ROSUVASTATINE

  摘要：

  提供了一种制备化合物的方法，该化合物的化学式为（7），其中R1代表烷基；R2代表芳基；R3代表氢原子、保护基或烷基；R4代表氢原子、保护基或SO2R5基团，其中R5代表烷基。该方法包括：a)对化学式（1）的化合物进行羟基化反应，其中Y代表卤素基团；P1代表氢原子或保护基；W代表=O或-OP2，其中P2代表氢原子或保护基，得到化合物的化学式（2）；b)将化合物的化学式（2）进行氧化反应，得到化合物的化学式（3）；c)将化学式（3）的化合物与化学式（4）的化合物偶联，其中R3代表保护基或烷基；R4代表保护基或SO2R5基团，其中R5代表烷基；R6代表（PR7R8）+X-或P（=O）R7R8，其中X是阴离子，R7和R8各自独立地代表烷基或芳基。

  公开号：

  WO2005092867A2

文献信息

• Chemical Process
  申请人：Butters Michael

  公开号：US20080207903A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A process for formation of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed herewith) I via a Heck reaction is described. Intermediates useful in the process and processes for making said intermediates are also described.

  一种通过Heck反应形成化合物式(I)或其药用可接受盐的方法被描述。还描述了在该过程中有用的中间体以及制备所述中间体的方法。
• NOVEL METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN, INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL FOR PREPARING SAME, AND METHOD FOR PREPARING SAME
  申请人：Lee Hongwoo

  公开号：US20120136151A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to novel intermediate compounds used in preparing Rosuvastatin or the pharmaceutically acceptable salts thereof, to a method for preparing same, and to a method for preparing Rosuvastatin or the pharmaceutically acceptable salts thereof from the intermediates. The preparation method of the present invention has the effect of providing Rosuvastatin hemi-calcium salts with an excellent yield rate.

  本发明涉及用于制备Rosuvastatin或其药用盐的新型中间化合物，以及制备相同的方法，以及从这些中间体制备Rosuvastatin或其药用盐的方法。本发明的制备方法具有提供具有优异产率的Rosuvastatin半钙盐的效果。
• Process for the production of tert-butyl (E)-(6-[2-[4-(-flourophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl](4R,6S)-2, 2-dimethyl[1, 3]oioxan-4yl)acetace
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20040049036A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention concerns a process for the manufacture of tert-butyl (E)-(6-[2-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]vinyl}-(4R, 6S)-2,2-dimethyl[1,3-dioxan-4-yl) acetate, the novel starting material used in said process and the use of the process in the manufacture of a pharmaceutical.

  该发明涉及一种用于制造叔丁基(E)-(6-[2-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲基亚磺基)氨基]嘧啶-5-基)乙烯- (4R,6S)-2,2-二甲基[1,3-二氧杂环己基]乙酸叔丁酯的工艺，以及所述工艺中使用的新型起始物和在制药中使用该工艺的用途。
• METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN SODIUM
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20170183314A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention belongs to the technical field of organic chemistry, and specifically relates to a method for preparing rosuvastatin sodium. The method of the invention comprises: reducing 4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid (VII) in the presence of a borohydride, an alkyl-substituted chlorosilane and an assistance in an organic solvent to prepare 4-p-fluorophenyl-5-hydroxymethyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino) pyrimidine (VIII); then performing a reaction of the compound VIII with a triphenyl phosphonium salt in an organic solvent to prepare a ((4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)-5-pyridyl)-methyl)triphenyl phosphonium salt (IX); performing a stereoselective Michael addition reaction of (S)-trans-4,5-dihydroxy-pent-2-olefine acid ester (II) with furfural (III) to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-hydroxymethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (IV); oxidizing the compound IV to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-formacyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (V); performing an olefination reaction of the compound V with the (4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)-methyl triphenyl substituted phosphonium salt (IX) or phosphate to prepare 2-((4R,6S)-6-(trans-2-(4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)vinyl)-2-(furan-2-yl)-1,3-dioxane-4-yl)acetate (VI); and performing deprotection and sodium salt formation of compound VI to prepare rosuvastatin sodium (I). The method has easily obtainable raw materials, and is simple to operate and suitable for industrial productions.

  本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种制备罗舒伐他汀钠的方法。该发明的方法包括：在有机溶剂中存在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和辅助剂的情况下，还原4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-羧酸（VII）以制备4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶（VIII）；然后在有机溶剂中，将化合物VIII与三苯基磷酸盐反应以制备((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)-5-吡啶基)-甲基)三苯基磷酸盐（IX）；将(S)-反式-4,5-二羟基-戊-2-烯酸酯（II）与呋喃醛（III）进行立体选择性的迈克尔加成反应以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（IV）；将化合物IV氧化以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（V）；将化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代磷酸盐（IX）或磷酸盐进行烯化反应以制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（VI）；并对化合物VI进行去保护和钠盐形成以制备罗舒伐他汀钠（I）。该方法原料易得，操作简单，适用于工业生产。
• Novel Process for the Preparation of Statins and their Pharmaceutically Acceptable Salts thereof
  申请人：Satyanarayana Reddy Manne

  公开号：US20100056783A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  Novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof represented by the general formula-(1) through novel intermediate compounds of general formula-(4).

  通过新型中间化合物的制备，用于制备他汀类化合物及其药学上可接受的盐的新型方法，所述他汀类化合物的通式为-(1)，中间化合物的通式为-(4)。