ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate | 126839-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 126839-67-6
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: SSDAWRFMPKYILX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium hydride 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-((4-(((5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)methoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用绿色溶剂的点击反应合成新型吡唑-三唑杂化物并评估其抗结核和抗菌活性

  摘要：

  摘要以PEG-400和水的2：1混合物为绿色溶剂，通过点击反应合成了 一系列新的吡唑基1,2,3-三唑衍生物（ 6a – x ）。合成的中间体和最终化合物通过1 H NMR，13 C NMR，质谱和元素分析技术进行表征。通过单晶X射线衍射研究证明了最终化合物之一 6a 的结构 。在这24种化合物中，有5种化合物（ 6a ， 6b ， 6d ， 6f 和 6g ）对 结核分枝杆菌 H 37 Rv表现出显着的抗结核活性， 最低抑菌浓度（MIC）≤6.25 µg / mL。4-（（（5-（4-氯苯基）-1-苯基-1 H- 吡唑-3-基）甲氧基）甲基）-1-环己基-1 H -1,2,3-三唑（ 6g ）是该系列中最有效的化合物，MIC为3.13 µg / mL。活性抗结核化合物对正常Vero细胞的细胞毒性研究表明，该化合物无毒，选择性指数高（> 37）。在吡唑环的5位具有4-氯苯基取代基的大多数吡唑-1

  DOI：

  10.1007/s11164-015-2241-9
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development and Assessment of 1,5–Diarylpyrazole/Oxime Hybrids Targeting EGFR and JNK–2 as Antiproliferative Agents: A Comprehensive Study through Synthesis, Molecular Docking, and Evaluation

  摘要：

  我们设计、合成了新的 1,5 二甲基吡唑肟杂化衍生物（支架 A 和 B），并使用多种光谱方法验证了它们的纯度。利用已知表达表皮生长因子受体和 JNK-2 的五种癌细胞系，包括人结直肠腺癌细胞系 DLD-1、人宫颈癌细胞系 Hela、人白血病细胞系 K562、人胰腺细胞系 SUIT-2 和人肝癌细胞系 HepG2，对所有合成的化合物 7a-j、8a-j、9a-c 和 10a-c 的体外细胞毒性进行了生物学评估。与非肟同系物 7a-j 和 9a-c 相比，含肟化合物 8a-j 和 10a-c 的抗增殖活性更高。与索拉非尼相比，化合物 8d、8g、8i 和 10c 可抑制表皮生长因子受体，其 IC50 值在 8 到 21 µM 之间。化合物 8i 对 JNK-2 的抑制作用与索拉非尼一样有效，IC50 值为 1.0 µM。此外，在 Hela 细胞系的细胞周期分析中，化合物 8g 显示细胞周期停滞在 G2/M 期，而化合物 8i 则显示 S 期和 G2 期联合停滞。根据对接研究，肟杂化合物 8d、8g、8i 和 10c 在表皮生长因子受体结合位点的结合自由能为 -12.98 至 32.30 kcal/mol，而化合物 8d 和 8i 在 JNK-2 结合位点的结合自由能为 -9.16 至 -12.00 kcal/mol。

  DOI：

  10.3390/molecules28186521

文献信息

• Synthesis, anti-inflammatory screening, molecular docking, and COX-1,2/-5-LOX inhibition profile of some novel quinoline derivatives
  作者：Ibrahim Chaaban、Ola H. Rizk、Tamer M. Ibrahim、Shery S. Henen、El-Sayeda M. El-Khawass、Aida E. Bayad、Ibrahim M. El-Ashmawy、Hisham A. Nematalla

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.03.023

  日期：2018.8

  New quinoline compounds comprising pyrazole scaffold through different amide linkages were synthesized. The synthesized compounds were evaluated for their anti-inflammatory activity. Eight compounds (5c, 11b,c, 12c, 14a,b, 20a and 21a) were found to exhibit promising anti-inflammatory profiles in acute and sub-acute inflammatory models. They were screened for their ulcerogenic activity and none of

  合成了包含通过不同酰胺键的吡唑支架的新喹啉化合物。评价合成的化合物的抗炎活性。发现了八种化合物（5c，11b，c，12c，14a，b，20a和21a）在急性和亚急性炎症模型中显示出有希望的抗炎特性。对它们的致溃疡活性进行了筛选，没有一个与参考药物塞来昔布相比具有显着的致溃疡活性，并且实验动物对它们具有很好的耐受性，并具有较高的安全系数（ALD 50  > 0.3 g / kg）。化合物5c，11b，c，图12c，14a，b，20a和21a显示出显着的体外LOX抑制活性，高于齐留通。体外COX-1 / COX-2抑制研究表明，化合物12c，14a，b和20a对COX-2的选择性高于对COX-1的选择性。在测试的化合物中，具有IC 50的12c，14a和14b表现出对COX-2的最高抑制活性分别为0.1、0.11和0.11μM。对接实验试图推测COX-2酶结合位点中活性最高的化合物的结合模式，
• Development and Assessment of 1,5–Diarylpyrazole/Oxime Hybrids Targeting EGFR and JNK–2 as Antiproliferative Agents: A Comprehensive Study through Synthesis, Molecular Docking, and Evaluation
  作者：Kamal S. Abdelrahman、Heba A. Hassan、Salah A. Abdel-Aziz、Adel A. Marzouk、Raef Shams、Keima Osawa、Mohamed Abdel-Aziz、Hiroyuki Konno

  DOI：10.3390/molecules28186521

  日期：——

  New 1,5-diarylpyrazole oxime hybrid derivatives (scaffolds A and B) were designed, synthesized, and then their purity was verified using a variety of spectroscopic methods. A panel of five cancer cell lines known to express EGFR and JNK-2, including human colorectal adenocarcinoma cell line DLD-1, human cervical cancer cell line Hela, human leukemia cell line K562, human pancreatic cell line SUIT-2, and human hepatocellular carcinoma cell line HepG2, were used to biologically evaluate for their in vitro cytotoxicity for all the synthesized compounds 7a–j, 8a–j, 9a–c, and 10a–c. The oxime containing compounds 8a–j and 10a–c were more active as antiproliferative agents than their non-oxime congeners 7a–j and 9a–c. Compounds 8d, 8g, 8i, and 10c inhibited EGFR with IC50 values ranging from 8 to 21 µM when compared with sorafenib. Compound 8i inhibited JNK-2 as effectively as sorafenib, with an IC50 of 1.0 µM. Furthermore, compound 8g showed cell cycle arrest at the G2/M phase in the cell cycle analysis of the Hela cell line, whereas compound 8i showed combined S phase and G2 phase arrest. According to docking studies, oxime hybrid compounds 8d, 8g, 8i, and 10c exhibited binding free energies ranging from −12.98 to 32.30 kcal/mol at the EGFR binding site whereas compounds 8d and 8i had binding free energies ranging from −9.16 to −12.00 kcal/mol at the JNK-2 binding site.

  我们设计、合成了新的 1,5 二甲基吡唑肟杂化衍生物（支架 A 和 B），并使用多种光谱方法验证了它们的纯度。利用已知表达表皮生长因子受体和 JNK-2 的五种癌细胞系，包括人结直肠腺癌细胞系 DLD-1、人宫颈癌细胞系 Hela、人白血病细胞系 K562、人胰腺细胞系 SUIT-2 和人肝癌细胞系 HepG2，对所有合成的化合物 7a-j、8a-j、9a-c 和 10a-c 的体外细胞毒性进行了生物学评估。与非肟同系物 7a-j 和 9a-c 相比，含肟化合物 8a-j 和 10a-c 的抗增殖活性更高。与索拉非尼相比，化合物 8d、8g、8i 和 10c 可抑制表皮生长因子受体，其 IC50 值在 8 到 21 µM 之间。化合物 8i 对 JNK-2 的抑制作用与索拉非尼一样有效，IC50 值为 1.0 µM。此外，在 Hela 细胞系的细胞周期分析中，化合物 8g 显示细胞周期停滞在 G2/M 期，而化合物 8i 则显示 S 期和 G2 期联合停滞。根据对接研究，肟杂化合物 8d、8g、8i 和 10c 在表皮生长因子受体结合位点的结合自由能为 -12.98 至 32.30 kcal/mol，而化合物 8d 和 8i 在 JNK-2 结合位点的结合自由能为 -9.16 至 -12.00 kcal/mol。
• Palladium-Catalyzed Chelation-Assisted Regioselective Oxidative Dehydrogenative Homocoupling/<i>Ortho</i>-Hydroxylation in <i>N</i>-Phenylpyrazoles
  作者：Harikrishna Batchu、Soumya Bhattacharyya、Ruchir Kant、Sanjay Batra

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00733

  日期：2015.8.7

  A palladium-catalyzed pyrazole-directed regioselective oxidative C(sp2)-H functionalization of the N-phenyl ring in N-phenylpyrazoles to afford either a biaryl bis-pyrazole (via dehydrogenative homocoupling) or N-(o-hydroxyphenyl)pyrazole (via C-H oxygenation) or their mixture is described. The substitutions on the N-phenyl ring and the pyrazole ring and the dilution of the reaction medium with respect to the TFA/TFAA mixture (substrate concentration) have a remarkable influence on the outcome of the reaction. It was discovered that if the reactions were performed under highly dilute conditions (ca. 10 times) then N-(o-hydroxyphenyl)pyrazoles were the major or the sole products.
• Murray, William V.; Wachter, Michael P., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 1389 - 1392
  作者：Murray, William V.、Wachter, Michael P.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of new pyrazole-triazole hybrids by click reaction using a green solvent and evaluation of their antitubercular and antibacterial activity
  作者：Nagabhushana Nayak、Jurupula Ramprasad、Udayakumar Dalimba、Perumal Yogeeswari、Dharmarajan Sriram、H. S. Santosh Kumar、S. K. Peethambar、Rajeshwara Achur

  DOI：10.1007/s11164-015-2241-9

  日期：2016.4

  13 µg/mL. The cytotoxicity study of active anti-TB compounds on normal Vero cells revealed that the compounds are non-toxic with a high selectivity index (>37). Most of the pyrazole-1,2,3-triazole derivatives with a 4-chlorophenyl substitution at position-5 of the pyrazole ring showed a better anti-TB activity than the corresponding 4-bromophenyl or 4-methoxyphenyl substituted derivatives. The target

  摘要以PEG-400和水的2：1混合物为绿色溶剂，通过点击反应合成了 一系列新的吡唑基1,2,3-三唑衍生物（ 6a – x ）。合成的中间体和最终化合物通过1 H NMR，13 C NMR，质谱和元素分析技术进行表征。通过单晶X射线衍射研究证明了最终化合物之一 6a 的结构 。在这24种化合物中，有5种化合物（ 6a ， 6b ， 6d ， 6f 和 6g ）对 结核分枝杆菌 H 37 Rv表现出显着的抗结核活性， 最低抑菌浓度（MIC）≤6.25 µg / mL。4-（（（5-（4-氯苯基）-1-苯基-1 H- 吡唑-3-基）甲氧基）甲基）-1-环己基-1 H -1,2,3-三唑（ 6g ）是该系列中最有效的化合物，MIC为3.13 µg / mL。活性抗结核化合物对正常Vero细胞的细胞毒性研究表明，该化合物无毒，选择性指数高（> 37）。在吡唑环的5位具有4-氯苯基取代基的大多数吡唑-1