N-(3,5-dibenzyloxy-4-methoxy)benzyl-N-(4-hydroxyphenyl)ethyltrifluoroacetamide | 374072-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: N-(3,5-dibenzyloxy-4-methoxy)benzyl-N-(4-hydroxyphenyl)ethyltrifluoroacetamide
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-N-[[4-methoxy-3,5-bis(phenylmethoxy)phenyl]methyl]acetamide
• CAS: 374072-07-8
• 化学式: C₃₂H₃₀F₃NO₅
• 分子量: 565.589
• InChiKey: LDGMCUANTAJRAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-dibenzyloxy-4-methoxy)benzyl-N-(4-hydroxyphenyl)ethyltrifluoroacetamide 在 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以53%的产率得到6,8-dibenzyloxy-7-methoxy-2-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one
  参考文献：
  名称：

  通过改进的酚类氧化偶联有效合成（±）-narwedine和（±）-galanthamine。

  摘要：

  旧问题，新思路！通过使用高价碘氧化试剂苯基碘（III），大大改善了降贝拉定衍生物如1（Bn =苄基）的仿生酚偶联形成加兰他敏（2）（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的药物）。双（三氟乙酸盐）（PIFA）。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20010817)40:16<3060::aid-anie3060>3.0.co;2-#
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双(苄氧基)-4-甲氧基苄醇 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.51h， 生成 N-(3,5-dibenzyloxy-4-methoxy)benzyl-N-(4-hydroxyphenyl)ethyltrifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-加兰他敏的仿生合成和使用远程不对称诱导的（-）-加兰他敏的不对称合成。

  摘要：

  （+/-）-加兰他敏（1）通过应用PIFA介导的N-（4-羟基）苯乙基-N-（3'，4'，5'-三烷氧基）苄基甲酰胺（ 15b）作为关键步骤。由于底物（15b）中邻苯三酚部分的对称特性，苯酚偶合产生唯一的偶合产物，除了氧化剂的挥发性成分。根据上述策略的成功结果，采用新颖的远程不对称诱导合成（-）-加兰他敏（1），其中苯酚偶联产物中的七元环构象通过形成在三-O-烷基化的胆酰基氨基部分的苄基CN键上具有D-苯丙氨酸的稠合手性咪唑啉酮环。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1662

文献信息

• An Efficient Synthesis of (±)‐Narwedine and (±)‐Galanthamine by an Improved Phenolic Oxidative Coupling
  作者：Manabu Node、Sumiaki Kodama、Yoshio Hamashima、Takahiro Baba、Norimitsu Hamamichi、Kiyoharu Nishide

  DOI：10.1002/1521-3773(20010817)40:16<3060::aid-anie3060>3.0.co;2-#

  日期：2001.8.17

  Old problems, new ideas! The biomimetic phenol coupling of norbelladine derivatives such as 1 (Bn = benzyl) to form galanthamine (2), a drug used in the treatment of Alzheimer's disease, has been greatly improved by the use of the hypervalent-iodine oxidation reagent phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate) (PIFA).

  旧问题，新思路！通过使用高价碘氧化试剂苯基碘（III），大大改善了降贝拉定衍生物如1（Bn =苄基）的仿生酚偶联形成加兰他敏（2）（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的药物）。双（三氟乙酸盐）（PIFA）。
• Biomimetic Synthesis of (.+-.)-Galanthamine and Asymmetric Synthesis of (-)-Galanthamine Using Remote Asymmetric Induction
  作者：Manabu Node、Sumiaki Kodama、Yoshio Hamashima、Takahiro Katoh、Kiyoharu Nishide、Tetsuya Kajimoto

  DOI：10.1248/cpb.54.1662

  日期：——

  employing a novel remote asymmetric induction, where conformation of the seven-membered ring in the product of the phenol coupling was restricted by forming a fused-chiral imidazolidinone ring with D-phenylalanine on the benzylic C-N bond of the tri-O-alkylated gallyl amino moiety. The conformational restriction and successive debenzylation of the protected hydroxyl groups on the pyrogallol ring caused

  （+/-）-加兰他敏（1）通过应用PIFA介导的N-（4-羟基）苯乙基-N-（3'，4'，5'-三烷氧基）苄基甲酰胺（ 15b）作为关键步骤。由于底物（15b）中邻苯三酚部分的对称特性，苯酚偶合产生唯一的偶合产物，除了氧化剂的挥发性成分。根据上述策略的成功结果，采用新颖的远程不对称诱导合成（-）-加兰他敏（1），其中苯酚偶联产物中的七元环构象通过形成在三-O-烷基化的胆酰基氨基部分的苄基CN键上具有D-苯丙氨酸的稠合手性咪唑啉酮环。
• A New H₂O₂/Acid Anhydride System for the Iodoarene-Catalyzed C−C Bond-Forming Reactions of Phenols
  作者：Toshifumi Dohi、Yutaka Minamitsuji、Akinobu Maruyama、Satoshi Hirose、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1021/ol801321f

  日期：2008.8.21

  We have succeeded in the first versatile iodoarene-catalyzed C-C bond-forming reactions by development of a new reoxidation system at low temperatures using stoichiometric bis(trifluoroacetyl) peroxide A in 2,2,2-trifluoroethanol (TFE). The catalytic system supplies a wide range of substrates and functional availabilities sufficient to be used in the key synthetic process of producing biologically important Amaryllidaceae alkaloids.