5-benzyloxazole-2-carboxylic acid | 1357955-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-benzyloxazole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-benzyl-1,3-oxazole-2-carboxylic acid
• CAS: 1357955-62-4
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• mdl: MFCD23163363
• 分子量: 203.197
• InChiKey: SBJWZQMUDVTOGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-amino-5-methyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]oxazepin-4(5H)-one hydrochloride 、 5-benzyloxazole-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以29%的产率得到(S)-5-benzyl-N-(5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b][1,4]oxazepin-3-yl)oxazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Specific Clinical Candidate (GSK2982772) for the Treatment of Inflammatory Diseases

  摘要：

  RIP1 regulates necroptosis and inflammation and may play an important role in contributing to a variety of human pathologies, including immune-mediated inflammatory diseases. Small-molecule inhibitors of RIP1 kinase that are suitable for advancement into the clinic have yet to be described. Herein, we report our lead optimization of a benzoxazepinone hit from a DNA-encoded library and the discovery and profile of clinical candidate GSK2982772 (compound 5), currently in phase 2a clinical studies for psoriasis, rheumatoid arthritis, and ulcerative colitis. Compound 5 potently binds to RIP1 with exquisite kinase specificity and has excellent activity in blocking many TNF-dependent cellular responses. Highlighting, its potential as a novel anti-inflammatory agent, the inhibitor was also able to reduce spontaneous production of cytokines from human ulcerative colitis explants. The highly favorable physicochemical and ADMET properties of 5, combined with high potency, led to a predicted low oral dose in humans.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01751
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-benzyloxazole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-benzyloxazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROGRAMMED CELL NECROSIS INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE NÉCROSE CELLULAIRE PROGRAMMÉE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途。具体地，本发明提供了一种化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，所述的化合物如式I所示。本发明还提供可该化合物的制备方法以及含其的药物组合物或其在治疗或预防与细胞程序性坏死和/或人受体相互作用蛋白1激酶(RIPK1)相关的疾病或病症中的用途。

  公开号：

  WO2022057787A1

文献信息

• N-((6-AMINO-PYRIDIN-3-YL)METHYL)-HETEROARYL-CARBOXAMIDES
  申请人：BRANDL Trixi

  公开号：US20120035168A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The invention relates to compound of the formula I in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及具有公式I的化合物，其中取代基如说明书中所定义；以自由形式或盐形式存在；及其制备方法，作为药品的使用，以及包含它的药品。
• 抑制RIP1激酶的杂环酰胺及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN111138448B

  公开（公告）日：2022-08-02

  本发明涉及一种抑制RIP1激酶的杂环酰胺及其用途，特别涉及一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、光学异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物，包含该化合物的药物组合物及其制药用途。根据本发明的化合物对RIP1激酶介导的疾病或病症的治疗特别有效。
• [EN] PYRIMIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2022037585A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  It relates to pyrimidinone compounds and uses thereof. In particular, it relates to pyrimidinone compounds of formula (I), and the pharmaceutical compositions, the preparing methods and the uses thereof, wherein the variables are as defined in the description.

  本发明涉及嘧啶酮化合物及其用途。具体而言，本发明涉及公式（I）的嘧啶酮化合物，以及制备方法、制药组合物和用途，其中变量如描述中所定义。
• N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides
  申请人：Brandl Trixi

  公开号：US09290485B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The invention relates to compound of the formula I in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及式I化合物，其中取代基如规范中所定义；以自由形式或盐形式存在；涉及其制备，用作药物以及包含它的药物。
• CELL NECROSIS INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3816163A1

  公开（公告）日：2021-05-05

  Provided by the present application are a cell necrosis inhibitor, a preparation method therefor and a use thereof; in particular, provided by the present application is an inhibitor of cell necrosis and/or human receptor-interacting protein 1 kinase (RIP1). The inhibitor has a structure as shown in the following formula I. The compound and a composition comprising same may be used to prevent and/or treat diseases involving cell death and/or inflammation.

  本申请提供了一种细胞坏死抑制剂、其制备方法及其用途；特别是，本申请提供了一种细胞坏死和/或人类受体相互作用蛋白1激酶（RIP1）抑制剂。该抑制剂具有如下式 I 所示的结构。该化合物和包含该化合物的组合物可用于预防和/或治疗涉及细胞死亡和/或炎症的疾病。