(3S)-3r-amino-5t-hydroxymethyl-4c-methyl-dihydro-furan-2-one | 13594-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3r-amino-5t-hydroxymethyl-4c-methyl-dihydro-furan-2-one
• 英文别名: (3S)-3r-Amino-5t-hydroxymethyl-4c-methyl-dihydro-furan-2-on；(3S,4R,5R)-3-amino-5-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-2-one
• CAS: 13594-38-2
• 化学式: C₆H₁₁NO₃
• 分子量: 145.158
• InChiKey: QEXHWBBFAYIAIZ-YUPRTTJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3r-amino-5t-hydroxymethyl-4c-methyl-dihydro-furan-2-one 在 咪唑 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2S,3R,4R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4,5-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  荧光异吲哚交联（FlICk）化学方法：快速，用户友好的装订反应。

  摘要：

  通过装订来稳定肽二级结构是创建新探针，显像剂和药物的普遍目标。受到天然肽毒素中吲哚衍生的交联的启发，我们使用邻苯二甲醛创建异吲哚钉书钉，从而将无活性的线性和单环前体转变为具有生物活性的单环和双环产品。温和的，不含金属的条件产生了一系列大环刺激α-黑素细胞的激素（α-MSH）衍生物，其中发现一些异吲哚钉合的α-MSH类似物（Ki≈1 nm）与α-MSH一样有效。类似地，后期的环内异吲哚吻合提供了对CHO细胞具有细胞毒性的α-amanitin双环肽模拟物（IC50 = 70μm）。考虑到它的用户友好性，我们将这种方法称为FlICk（荧光异吲哚交联）化学方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201906514
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-5-benzyloxy-3-methyl-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-1-pentene 在 盐酸 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 水 、 氢气 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 (3S)-3r-amino-5t-hydroxymethyl-4c-methyl-dihydro-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  荧光异吲哚交联（FlICk）化学方法：快速，用户友好的装订反应。

  摘要：

  通过装订来稳定肽二级结构是创建新探针，显像剂和药物的普遍目标。受到天然肽毒素中吲哚衍生的交联的启发，我们使用邻苯二甲醛创建异吲哚钉书钉，从而将无活性的线性和单环前体转变为具有生物活性的单环和双环产品。温和的，不含金属的条件产生了一系列大环刺激α-黑素细胞的激素（α-MSH）衍生物，其中发现一些异吲哚钉合的α-MSH类似物（Ki≈1 nm）与α-MSH一样有效。类似地，后期的环内异吲哚吻合提供了对CHO细胞具有细胞毒性的α-amanitin双环肽模拟物（IC50 = 70μm）。考虑到它的用户友好性，我们将这种方法称为FlICk（荧光异吲哚交联）化学方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201906514

文献信息

• CYCLIC PEPTIDE ANALOGS OF MELANOCORTIN AND AMANITIN AND METHODS OF MAKING SUCH
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20210024605A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The invention described herein is based in part on the discovery of a protein/peptide crosslink, which introduces fluorescent properties, and which has been applied to synthesize analogues of melanocortin and amanitin as choice peptides to be explored in the context of isoindole peptides. Without limitation, it is expected that those trained in the art of peptide synthesis and stapling would appreciate the consequences of this invention such that other peptides of varied length can be similarly constrained by isoindole staples as featured herein.

  本发明部分基于发现了一种蛋白质/肽交联，引入了荧光性质，并已应用于合成黑素皮质素和鹅膏氨酸的类似物作为要在异吲哚肽的背景下探索的选择肽。毫无限制地，预计那些受过肽合成和订书钉训练的人会欣赏这一发明的后果，从而其他长度不同的肽可以通过本文所述的异吲哚订书钉同样受到约束。
• Wieland; Hoefer, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1958, vol. 619, p. 35,39
  作者：Wieland、Hoefer

  DOI：——

  日期：——
• Fluorescent Isoindole Crosslink (FlICk) Chemistry: A Rapid, User‐friendly Stapling Reaction
  作者：Mihajlo Todorovic、Katerina D. Schwab、Jutta Zeisler、Chengcheng Zhang、Francois Bénard、David M. Perrin

  DOI：10.1002/anie.201906514

  日期：2019.10

  drugs. Inspired by indole-derived crosslinks found in natural peptide toxins, we employed ortho-phthalaldehydes to create isoindole staples, thus transforming inactive linear and monocyclic precursors into bioactive monocyclic and bicyclic products. Mild, metal-free conditions give an array of macrocyclic α-melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) derivatives, of which several isoindole-stapled α-MSH analogues

  通过装订来稳定肽二级结构是创建新探针，显像剂和药物的普遍目标。受到天然肽毒素中吲哚衍生的交联的启发，我们使用邻苯二甲醛创建异吲哚钉书钉，从而将无活性的线性和单环前体转变为具有生物活性的单环和双环产品。温和的，不含金属的条件产生了一系列大环刺激α-黑素细胞的激素（α-MSH）衍生物，其中发现一些异吲哚钉合的α-MSH类似物（Ki≈1 nm）与α-MSH一样有效。类似地，后期的环内异吲哚吻合提供了对CHO细胞具有细胞毒性的α-amanitin双环肽模拟物（IC50 = 70μm）。考虑到它的用户友好性，我们将这种方法称为FlICk（荧光异吲哚交联）化学方法。